La terapia antisentido es una forma de tratamiento que utiliza oligonucleótidos antisentido (ASO) para dirigirse al ARN mensajero (ARNm). Los ASO son capaces de alterar la expresión del ARNm a través de una variedad de mecanismos, incluida la desintegración del pre-ARNm mediada por ribonucleasa H , el bloqueo estérico directo y la modulación del contenido del exón a través de la unión del sitio de corte y empalme en el pre-ARNm. [1] Se han aprobado varios ASO en los Estados Unidos, la Unión Europea y otros lugares.
La raíz común de los medicamentos con oligonucleótidos antisentido es -rsen. El substem -virsen designa oligonucleótidos antisentido antivirales. [2]
Los fármacos basados en ASO emplean cadenas monocatenarias altamente modificadas de ácidos nucleicos sintéticos que logran una amplia distribución tisular con semividas muy largas. [3] [4] [5] Por ejemplo, muchos medicamentos basados en ASO contienen sustituciones de fosforotioato y modificaciones de azúcar 2 'para inhibir la degradación de nucleasas , lo que permite el suministro a las células sin vehículo. [6] [7]
Los ASO de fosforotioato se pueden administrar a las células sin la necesidad de un vehículo de entrega. Los ASO no atraviesan la barrera hematoencefálica cuando se administran sistémicamente, pero pueden distribuirse a través del neuroeje si se inyectan en el líquido cefalorraquídeo, típicamente mediante administración intratecal . Las formulaciones más nuevas que utilizan ligandos conjugados mejoran en gran medida la eficiencia de administración y la focalización específica del tipo de célula. [6]
Milasen fue un nuevo agente terapéutico individualizado que fue diseñado y aprobado por la FDA para el tratamiento de la enfermedad de Batten . Esta terapia sirve como ejemplo de medicina personalizada. [8] [9]
En 2019, se publicó un informe que detalla el desarrollo de milasen, un medicamento oligonucleotídico antisentido para la enfermedad de Batten , bajo un protocolo clínico de investigación de acceso ampliado autorizado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). [8] Milasen "sigue siendo un fármaco en investigación y no es adecuado para el tratamiento de otros pacientes con la enfermedad de Batten" porque fue personalizado para la mutación específica de un solo paciente. [8] Sin embargo, es un ejemplo de intervención terapéutica de medicina genómica individualizada. [8] [10]