Los anticuerpos antiespermatozoides son anticuerpos producidos contra los antígenos del esperma .
Tipos
Los anticuerpos antiespermatozoides (ASA) son inmunoglobulinas de IgG , IgA y / o IgM , que se dirigen contra los antígenos de los espermatozoides . El AAS se puede detectar en la eyaculación, el moco cervical, el líquido folicular y el suero sanguíneo de hombres y mujeres. [1] Si bien la IgG y la IgA pueden estar presentes en el suero sanguíneo y / o en los fluidos del tracto genital, la IgM solo está presente en el suero sanguíneo . La IgG que se encuentra en los fluidos del tracto genital se produce localmente o se transmite del suero sanguíneo, mientras que la IgA (tipo secretor) siempre se produce localmente. [2]
Predominio
El ASA puede surgir siempre que los espermatozoides se encuentren con el sistema inmunológico. [3] El ASA se presenta en mujeres y hombres, incluidas mujeres u hombres que reciben sexo anal de hombres o que practican sexo oral con hombres. [4] : 210 [5]
El AAS se ha considerado como causa de infertilidad en alrededor del 10-30% de las parejas infértiles, y en los hombres, alrededor del 12-13% (20,4% en el metanálisis [6] ) de toda la infertilidad diagnosticada está relacionada con una razón inmunológica. La incidencia bien puede ser mayor, ya que la contribución a la infertilidad idiopática (31% de todos los casos) sigue siendo difícil de alcanzar. Sin embargo, estos anticuerpos también están presentes en aproximadamente el 1-2,5% de los hombres fértiles y en el 4% de las mujeres fértiles; la presencia de AAS en la población fértil sugiere que no todos los AAS causan infertilidad. [7] : 27 Sólo los anticuerpos dirigidos contra los antígenos implicados en el proceso de fertilización perjudican la fertilidad. [2]
Mientras que alrededor del 75% de los hombres vasectomizados que tienen el proceso revertido por vasovasostomía tienen niveles altos de AAS en la sangre, [8] : v estos anticuerpos circulantes no afectan la fertilidad en los hombres; solo el ASA en el tracto reproductivo masculino parece hacerlo. [9] : 134
Aproximadamente el 40-45% de las trabajadoras sexuales dan positivo en anticuerpos antiespermatozoides, en comparación con solo el 5% en el grupo de control. [10] La investigación ha demostrado que estos números aumentan para quienes no usan métodos anticonceptivos. [5]
Diagnóstico
Se han desarrollado diferentes pruebas para identificar ASA en varios sustratos biológicos. Sin embargo, la OMS solo recomienda actualmente la prueba de reacción mixta de antiglobulina (MAR) y la prueba de inmunoperla (IBT) para la evaluación de anticuerpos de esperma humano. [11]
La prueba MAR en su versión original se basa en la prueba clásica de Coombs : el esperma se mezcla con glóbulos rojos humanos recubiertos con IgG humana . Se añade un anticuerpo anti-IgG humano monoespecífico de conejo o cabra . Se puede observar aglutinación (movimientos lentos "temblorosos") si los espermatozoides están recubiertos con AAS. En lugar de glóbulos rojos humanos, la versión comercial de la prueba MAR utiliza partículas de látex recubiertas con IgG ASA humana. Dado que la prueba se realiza con semen fresco y la incubación requiere solo 10 minutos, hace que la prueba MAR sea una herramienta de detección rápida y sencilla para el AAS en la eyaculación humana. Sin embargo, las muestras con un recuento de espermatozoides muy bajo (es decir, oligoasteno grave o incluso azoospermia ) no se pueden evaluar con este método. También la presencia de detritos o la alta viscosidad del semen pueden impedir su uso.
IBT se basa en esferas de poliacrilamida recubiertas con anticuerpo de conejo anti-inmunoglobulinas humanas. Estas partículas se utilizan para identificar el ASA unido a los espermatozoides (IBT directo) o el ASA presente en varios fluidos biológicos: plasma seminal, moco cervical, útero, oviducto o fluido folicular (IBT indirecto); el último requiere la adición de esperma de donante sin AAS.
El ASA también puede estar presente en el moco cervical de la mujer. Estos anticuerpos pueden probarse mediante la prueba poscoital (PCT). Aunque la prueba ha sido declarada obsoleta por algunos autores, todavía ha sido ampliamente utilizada por muchos ginecólogos. [12] La prueba se realiza entre 8 y 12 horas después de una relación sexual sin protección en el momento estimado de la ovulación, cuando el moco cervical es menos viscoso y, por lo tanto, más permeable para los espermatozoides. El resultado se considera pobre en el caso de que aparezcan menos de 10 espermatozoides por campo de alta potencia.
Generalmente, el principal inconveniente de todas las pruebas utilizadas para el diagnóstico de AAS es la heterogeneidad de los datos presentados en los estudios disponibles, causada por la falta de estandarización de métodos, diversas preparaciones de semen y valores de corte inconsistentes. Estos hechos comprometen la comparación precisa entre varios métodos. [2]
Causas
Tradicionalmente, la ruptura de la barrera hemato-testicular se había establecido como la causa de la producción de AAS. Este mecanismo había sido defendido en traumatismos y cirugías testiculares, orquitis ( paperas ), varicocele , infecciones bacterianas ( epididimitis , prostatitis ), cáncer testicular y coito anal sin protección . Sin embargo, la asociación entre las condiciones mencionadas anteriormente y la producción de ASA es controvertida. [2] Sólo la obstrucción crónica, más típicamente representada por vasectomía seguida de reversión de la vasectomía , es la única condición que conduce constantemente a títulos altos y permanentes de AAS. [13] Aparte de la ruptura de la barrera hemato-testicular, la distensión del epidídimo, el aumento de la presión intraluminal y la formación de granulomas de esperma que conducen a la fagocitosis de los espermatozoides parecen ser factores contribuyentes. [14]
A partir de 2017, no está claro cómo o por qué las mujeres generalmente no desarrollan ASA, y por qué algunas mujeres los desarrollan; las correlaciones más claras son que las mujeres cuyas parejas masculinas tienen ASA en su semen tienen más probabilidades de tener ASA, y las mujeres con ASA tienden a reaccionar solo al esperma de su pareja y no al de otros hombres. [15] : 161 [3] Las hipótesis de cómo las mujeres forman AAS, a partir de 2017, incluyen reactividad cruzada con antígenos microbianos, anticuerpos producidos contra AAS en el semen de su pareja y una respuesta inmune impulsada por citocinas a AAS en el semen de su pareja. . [15] : 165–169 En las mujeres, los espermatozoides en el tracto genital después del coito no son un factor en la producción de anticuerpos antiespermatozoides. Pero esto es posible con un trauma en la mucosa vaginal durante el coito o el depósito de esperma en el tracto gastrointestinal por coito oral o anal. [5] [16]
Influencia en los procesos reproductivos
Tanto en hombres como en mujeres, la producción de AAS se dirige contra los antígenos de superficie en los espermatozoides, que pueden interferir con la motilidad y el transporte de los espermatozoides a través del tracto reproductivo femenino, inhibiendo la capacidad y la reacción acrosómica , alteración de la fertilización , influencia en el proceso de implantación y deterioro del crecimiento y desarrollo. del embrión . [1] [6]
Investigar
A partir de 2017, la investigación estaba en curso en varias áreas relacionadas con ASA.
Existe un esfuerzo general para identificar los antígenos concretos de la superficie del esperma que sirven como diana para el AAS. A medida que los espermatozoides experimentan cambios biológicos que incluyen la capacitación , la reacción acrosómica , la unión de la zona y la fusión espermatozoide-óvulo, el conjunto de antígenos de superficie espermática es altamente dinámico en el tiempo. Además, algunos de los antígenos de la superficie de los espermatozoides podrían incorporarse a la membrana plasmática del embrión, lo que provocaría un impacto negativo de AAS posfertilización.
Se han realizado investigaciones, pero no se han probado clínicamente, para utilizar antígenos de esperma o AAS recombinantes como vacunas anticonceptivas para humanos [17] , así como para animales cautivos y salvajes. [18]
Los mecanismos a través de los cuales tanto mujeres como hombres desarrollan ASA también son poco conocidos y son un tema de investigación. [15] : 161 [9] : 133
Tratamiento
Dado que la etiología precisa de la producción de AAS es en su mayoría desconocida, el tratamiento causal de la infertilidad mediada por AAS rara vez es posible.
Varios autores han propuesto la terapia inmunosupresora que comprende corticosteroides o ciclosporina con resultados prometedores; sin embargo, los ensayos controlados aleatorios grandes no lograron mostrar un beneficio claro. Debido a los efectos adversos a veces graves, muchos médicos se muestran reacios a tratar a los pacientes inmunes infértiles con los fármacos mencionados anteriormente.
En la práctica clínica, las técnicas de reproducción asistida se consideran un estándar de oro para la infertilidad inmunomediada .
Aunque la inseminación intrauterina (IIU) podría eludir el ASA presente en el moco cervical, en un estudio que comprendió 119 IIU, no se informó ningún embarazo vivo, lo que sugiere la participación de otros mecanismos del ASA. [19] Dado que los AAS generalmente se unen a los antígenos de la superficie del esperma con alta afinidad, el lavado ordinario que se usa antes de la ICSI no es eficaz. [2] Por lo tanto, algunos autores recomiendan el tratamiento de los espermatozoides con quimotripsina / galactosa para escindir las moléculas de ASA. [20] Sin embargo, los médicos no han adoptado este método ya que existen algunas preocupaciones con respecto a un posible impacto negativo de esta enzima digestiva en los receptores de la superficie del esperma involucrados en la fertilización. [21]
La fertilización in vitro (FIV) alcanza tasas de embarazo más bajas en individuos ASA positivos; básicamente, cuanto mayor es el título de ASA, el resultado es más negativo. Esta asociación inversa es más pronunciada en varones ASA positivos. [22] Se ha informado que la unión del ASA a la cabeza del esperma tiene un impacto más negativo en la fertilización que la unión a la pieza intermedia o la cola del esperma.
Si se agrega una inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) a la FIV , se han observado resultados similares en parejas ASA positivas y ASA negativas. Sin embargo, un estudio mostró una pérdida de embarazo espontánea significativamente mayor en las positivas para ASA. [23]
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