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Aptiganel
Aptiganel.svg
Datos clinicos
Código ATC
  • ninguno
Estatus legal
Estatus legal
  • En general: incontrolado
Identificadores
  • 1- (3-etilfenil) -1-metil-2-naftalen-1-ilguanidina
Número CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Datos químicos y físicos
FórmulaC 20 H 21 N 3
Masa molar303,409  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • CCC1 = CC (= CC = C1) N (C) C (= NC2 = CC = CC3 = CC = CC = C32) N
  • EnChI = 1S / C20H21N3 / c1-3-15-8-6-11-17 (14-15) 23 (2) 20 (21) 22-19-13-7-10-16-9-4-5- 12-18 (16) 19 / h4-14H, 3H2,1-2H3, (H2,21,22) controlarY
  • Clave: BFNCJMURTMZBTE-UHFFFAOYSA-N controlarY
 ☒nortecontrolarY (¿qué es esto?) (verificar)  

Aptiganel ( Cerestat ; CNS-1102 ) es un fármaco candidato fallido que actúa como un antagonista de NMDA no competitivo , y que estaba siendo desarrollado por Cambridge Neuroscience, Inc como tratamiento para el accidente cerebrovascular. [1] Tiene efectos neuroprotectores y se investigó para su uso potencial en el tratamiento del accidente cerebrovascular , [2] pero a pesar de los resultados positivos en los estudios con animales, [3] los ensayos en humanos mostraron una eficacia limitada, [4] así como efectos secundarios indeseables como sedación y alucinaciones , [5] [6]y el desarrollo clínico finalmente no continuó. [7]

El fracaso de la droga llevó al colapso de Cambridge Neuroscience en 1998 [8] y su eventual venta a CeNeS Pharmaceuticals en 2000. [9]

Síntesis [ editar ]

Síntesis de Aptiganel: [10] [11]

Se hace reaccionar 1-naftilamina con bromuro de cianógeno para dar 2 . El tratamiento de este intermedio con 3-etil- N -metilanilina conduce a la adición al grupo ciano y a la formación de la diaril guanidina correspondiente, aptiganel, 3 .

Ver también [ editar ]

  • Ditolilguanidina
  • CNS1237 comparte predominantemente la mayoría de las mismas entidades estructurales.

Referencias [ editar ]

  1. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (Enero de 1994). "Estudios de síntesis y estructura-actividad de derivados de N, N'-diarilguanidina. N- (1-naftil) -N '- (3-etilfenil) -N'-metilguanidina: un nuevo antagonista selectivo del receptor de NMDA no competitivo". Revista de Química Medicinal . 37 (2): 260–7. doi : 10.1021 / jm00028a009 . PMID  8295213 .
  2. ^ Muir KW, Grosset DG, Gamzu E, Lees KR (julio de 1994). "Efectos farmacológicos del antagonista no competitivo de NMDA CNS 1102 en voluntarios normales" . Revista británica de farmacología clínica . 38 (1): 33–8. doi : 10.1111 / j.1365-2125.1994.tb04318.x . PMC 1364834 . PMID 7946934 .  
  3. ^ Schäbitz WR, Li F, Fisher M (julio de 2000). "El antagonista del N-metil-D-aspartato CNS 1102 protege la materia gris y blanca cerebral de la lesión isquémica después de una isquemia focal temporal en ratas" . Accidente cerebrovascular . 31 (7): 1709-14. doi : 10.1161 / 01.str.31.7.1709 . PMID 10884477 . 
  4. ^ Albers GW, Goldstein LB, Hall D, Lesko LM (diciembre de 2001). "Clorhidrato de Aptiganel en accidente cerebrovascular isquémico agudo: un ensayo controlado aleatorio". JAMA . 286 (21): 2673–82. doi : 10.1001 / jama.286.21.2673 . PMID 11730442 . 
  5. ^ Muir KW, Grosset DG, Lees KR (agosto de 1997). "Efectos de las infusiones prolongadas del clorhidrato de aptiganel antagonista de NMDA (CNS 1102) en voluntarios normales". Neurofarmacología clínica . 20 (4): 311-21. doi : 10.1097 / 00002826-199708000-00003 . PMID 9260729 . 
  6. ^ Lees KR (noviembre de 1997). "Cerestat y otros antagonistas de NMDA en accidente cerebrovascular isquémico". Neurología . 49 (5 Suppl 4): S66-9. doi : 10.1212 / wnl.49.5_suppl_4.s66 . PMID 9371155 . 
  7. ^ Hoyte L, Barber PA, Buchan AM, Hill MD (marzo de 2004). "El ascenso y la caída de los antagonistas de NMDA para el accidente cerebrovascular isquémico". Medicina molecular actual . 4 (2): 131–6. doi : 10.2174 / 1566524043479248 . PMID 15032709 . 
  8. ^ Personal, Boston Business Journal. 7 de mayo de 1998. CNSI nombra nuevo presidente, director ejecutivo
  9. ^ Personal, ICIS. 23 de mayo de 2000 CeNeS comprará la firma estadounidense de neurociencia CNSI por 44 millones de dólares
  10. ^ Reddy NL, Hu LY, Cotter RE, Fischer JB, Wong WJ, McBurney RN, et al. (Enero de 1994). "Estudios de síntesis y estructura-actividad de derivados de N, N'-diarilguanidina. N- (1-naftil) -N '- (3-etilfenil) -N'-metilguanidina: un nuevo antagonista selectivo del receptor de NMDA no competitivo". Revista de Química Medicinal . 37 (2): 260–7. doi : 10.1021 / jm00028a009 . PMID 8295213 . 
  11. ↑ E. Weber, JFW Keana, WO 9112797  ; eidem, Patente de los Estados Unidos 5.262.568 (1991, 1993 ambas al estado de Oregon)