El ácido arsanílico , también conocido como ácido arsénico aminofenilo o ácido arsónico aminofenilo , es un compuesto organoarsénico , un derivado amino del ácido fenilarsónico cuyo grupo amina está en la posición 4. Un polvo cristalino introducido médicamente a fines del siglo XIX como Atoxyl , su sal de sodio se usó por inyección a principios del siglo XX como el primer fármaco de arsénico orgánico, pero pronto se descubrió que era prohibitivamente tóxico para el uso humano. [1]
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Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido Ácido (4-aminofenil) arsónico | |
Otros nombres Ácido 4-aminobencenoarsónico, ácido 4-aminofenilarsónico, ácido 4-arsanílico, atoxilo | |
Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol ) | |
1102334 | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
DrugBank | |
Tarjeta de información ECHA | 100.002.432 ![]() |
Número CE |
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406354 | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 6 H 8 AsNO 3 | |
Masa molar | 217,054 g / mol |
Apariencia | Blanco sólido |
Densidad | 1,957 g / cm 3 |
Punto de fusion | 232 ° C (450 ° F; 505 K) |
modesto | |
Peligros | |
Principales peligros | Tóxico |
Pictogramas GHS | ![]() ![]() |
Palabra de señal GHS | Peligro |
H301 , H331 , H400 , H410 | |
NFPA 704 (diamante de fuego) | |
Compuestos relacionados | |
Compuestos relacionados | ácido fenilarsónico |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
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Referencias de Infobox | |
El ácido arsanílico tuvo un uso prolongado como aditivo alimentario veterinario que promueve el crecimiento y para prevenir o tratar la disentería en aves de corral y cerdos. [2] [3] [4] En 2013, sus patrocinadores retiraron voluntariamente su aprobación por parte del gobierno de EE. UU. Como medicamento para animales. [5] Todavía se utiliza a veces en laboratorios, [6] el legado del ácido arsanílico se debe principalmente a su influencia en Paul Ehrlich en el lanzamiento del enfoque quimioterapéutico para el tratamiento de enfermedades infecciosas de los seres humanos. [7]
Química
La síntesis fue descrita por primera vez en 1863 por Antoine Béchamp y se convirtió en la base de la reacción de Bechamp . [8] [9] El proceso implica la reacción de anilina y ácido arsénico mediante una reacción de sustitución aromática electrofílica .
- C 6 H 5 NH 2 + H 3 AsO 4 → H 2 O 3 As C 6 H 4 NH 2 + H 2 O
El ácido arsanílico se presenta como un ión bipolar , H 3 N + C 6 H 4 AsO 3 H - , [10] pero se representa típicamente con la fórmula no bipolar H 2 NC 6 H 4 AsO 3 H 2 .
Historia
Raíces y síntesis
Desde al menos 2000 a. C., el arsénico y los compuestos de arsénico inorgánico eran tanto medicinas como venenos. [11] [12] En el siglo XIX, los arsénicos inorgánicos se convirtieron en los medicamentos preeminentes, por ejemplo, la solución de Fowler , contra diversas enfermedades. [11]
En 1859, en Francia, mientras desarrollaba tintes de anilina , [13] Antoine Béchamp sintetizó una sustancia química que identificó, aunque incorrectamente, como anilida de ácido arsénico . [14] También biólogo, médico y farmacéutico, Béchamp informó que era de 40 a 50 veces menos tóxico como fármaco que el ácido arsénico , y lo llamó Atoxyl , [14] el primer fármaco arsénico orgánico. [1]
Influencia médica
En 1905, en Gran Bretaña, HW Thomas y A Breinl informaron sobre el tratamiento exitoso de la tripanosomiasis en animales con Atoxyl y recomendaron altas dosis, administradas de forma continua, para la tripanosomiasis humana ( enfermedad del sueño ). [13] Para 1907, más exitoso y menos tóxico que los arsénicos inorgánicos, se esperaba que Atoxyl ayudara en gran medida a la expansión de la colonización británica de África y frenara la pérdida de ganado en África e India. [13] (La medicina colonial era tan valiosa desde el punto de vista socioeconómico [15] que en 1922, la empresa alemana Bayer se ofreció a revelar la fórmula de Bayer 205 —desarrollada en 1917 y que mostraba éxito en la enfermedad del sueño en África británica y belga— al gobierno británico para que la devolviera de las colonias alemanas perdidas en la Primera Guerra Mundial .) [14] [16]
Pronto, sin embargo, Robert Koch descubrió a través de un ensayo de Atoxyl en el África Oriental Alemana que alrededor del 2% de los pacientes estaban cegados por atrofia del nervio óptico . [14] En Alemania, Paul Ehrlich infirió el informe de Béchamp de la estructura de Atoxyl incorrecto, y Ehrlich con su principal químico orgánico Alfred Bertheim encontró su estructura correcta [13] - ácido arsénico aminofenilo [17] o ácido arsónico aminofenilo [14] - lo que sugirió posible derivados. [14] [17] Ehrlich le pidió a Bertheim que sintetizara dos tipos de derivados de Atoxyl: arsenóxidos y arsenobencenos. [14]
El arsenobenceno número 606 de Ehrlich y Bertheim, sintetizado en 1907, era arsfenamina , que se consideró ineficaz contra los tripanosomas , pero que Ehrlich y el bacteriólogo Sahachiro Hata encontraron en 1909 eficaz contra el microorganismo involucrado en la sífilis , una enfermedad aproximadamente equivalente al sida actual. [17] La empresa Farbwerke Hoechst comercializa la arsfenamina como la droga Salvarsan , "el arsénico que salva". [14] Su especificidad de acción encajaba con el paradigma de tratamiento de la bala de plata o la bala mágica de Ehrlich , [11] y Ehrlich ganó fama internacional mientras que el éxito de Salvarsan, el primer tratamiento de la sífilis particularmente efectivo, estableció la empresa de quimioterapia . [17] [18] A fines de la década de 1940, Salvarsan fue reemplazado en la mayoría de las regiones por penicilina , sin embargo, los arsénicos orgánicos siguieron utilizándose para la tripanosomiasis. [11]
Uso contemporáneo
El ácido arsanílico se utilizó como aditivo alimentario para aves y cerdos para promover el crecimiento y prevenir o tratar la disentería . [2] [3] [4] Para las aves de corral y los cerdos, el ácido arsanílico se encontraba entre los cuatro medicamentos veterinarios arsénicos , junto con la carbarsona , la nitarsona y la roxarsona , aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). [19] En 2013, la FDA denegó las peticiones del Centro de Seguridad Alimentaria y del Instituto de Política Agrícola y Comercial que solicitaban la revocación de las aprobaciones de los medicamentos arsénicos para animales, pero los patrocinadores de los medicamentos solicitaron voluntariamente a la FDA que retirara las aprobaciones de tres, incluido el ácido arsanílico, dejando solo nitarsone aprobado. [5] En 2015, la FDA retiró la aprobación de nitarsone. [20] El ácido arsanílico todavía se utiliza en el laboratorio, por ejemplo, en la modificación reciente de nanopartículas . [6]
Citas
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- ^ a b Comité del Consejo Nacional de Investigación (EE. UU.) Sobre los efectos biológicos médicos de los contaminantes ambientales (1977). "Efectos biológicos del arsénico en plantas y animales: animales domésticos: aditivos alimentarios fenilarsónicos" . En Levander OA (ed.). Arsénico: efectos médicos y biológicos de los contaminantes ambientales . Washington DC: Prensa de las Academias Nacionales. págs. 149–51. doi : 10.17226 / 9003 . ISBN 978-0-309-02604-8. PMID 25101467 .
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- ^ a b Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. (1 de octubre de 2013). "Respuesta de la FDA a la petición de los ciudadanos sobre medicamentos animales a base de arsénico" .
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