La arsfenamina , también conocida como Salvarsan o compuesto 606 , es un fármaco que se introdujo a principios de la década de 1910 como el primer tratamiento eficaz para la sífilis y la tripanosomiasis africana . [2] Este compuesto organoarsénico fue el primer agente antimicrobiano moderno . [3]
Historia
La arsfenamina fue sintetizada por primera vez en 1907 en el laboratorio de Paul Ehrlich por Alfred Bertheim . [3] La actividad antisifilítica de este compuesto fue descubierta por Sahachiro Hata en 1909, durante un estudio de cientos de compuestos orgánicos de arsénico recién sintetizados . Ehrlich había teorizado que mediante el cribado de muchos compuestos, se podría descubrir un fármaco que tendría actividad antimicrobiana pero que no mataría al paciente humano. El equipo de Ehrlich comenzó su búsqueda de tal " bala mágica " entre los derivados químicos de la droga peligrosamente tóxica atoxyl . Este proyecto fue el primer esfuerzo en equipo organizado para optimizar la actividad biológica de un compuesto líder a través de modificaciones químicas sistemáticas, la base de casi toda la investigación farmacéutica moderna. [ cita requerida ]
La arsfenamina se usó para tratar la enfermedad de la sífilis porque es tóxica para la bacteria Treponema pallidum , una espiroqueta que causa la sífilis. [ cita requerida ]
La arsfenamina se llamó originalmente "606" porque era la sexta del sexto grupo de compuestos sintetizados para la prueba; fue comercializado por Hoechst AG bajo el nombre comercial "Salvarsan" en 1910. [5] [6] Salvarsan fue el primer antisifilítico orgánico y una gran mejora con respecto a los compuestos inorgánicos de mercurio que se habían utilizado anteriormente. Se distribuyó como un polvo higroscópico , cristalino, amarillo, muy inestable en el aire. [7] Esta administración complicó significativamente, ya que el fármaco tuvo que disolverse en varios cientos de mililitros de agua destilada esterilizada con una exposición mínima al aire para producir una solución adecuada para inyección. Se pensó que algunos de los efectos secundarios atribuidos a Salvarsan, como erupciones cutáneas, daño hepático y riesgos para la vida y las extremidades, se debían a una manipulación y administración inadecuadas. [8] Esto hizo que Ehrlich, quien trabajó asiduamente para estandarizar las prácticas, observara que "el paso del laboratorio a la cabecera del paciente ... es extraordinariamente arduo y está plagado de peligros". [5]
El laboratorio de Ehrlich desarrolló un compuesto de arsénico más soluble (pero un poco menos eficaz), Neosalvarsan (neoarsfenamina), que era más fácil de preparar y estuvo disponible en 1912. Los efectos secundarios menos graves, como náuseas y vómitos, aún eran comunes. Un problema adicional fue que tanto Salvarsan como Neosalvarsan tuvieron que almacenarse en viales sellados bajo una atmósfera de nitrógeno para evitar la oxidación. Estos compuestos de arsénico fueron reemplazados como tratamientos para la sífilis en la década de 1940 por la penicilina . [9]
Después de dejar el laboratorio de Ehrlich, Hata continuó la investigación paralela de los nuevos medicamentos en Japón . [10]
Estructura
Se ha asumido durante mucho tiempo que el salvarsan tiene un doble enlace As = As , similar al enlace N = N en el azobenceno . Sin embargo, en 2005, en un extenso análisis espectrométrico de masas dirigido por el profesor Brian Nicholson de la Universidad de Waikato , se demostró que los enlaces arsénico-arsénico en Salvarsan eran enlaces simples en lugar de enlaces dobles. Se presume que consta de RA = moléculas de AsR, es decir (RA) 2 , se descubrió que Salvarsan en realidad contiene una mezcla de especies ciclo- (RA) 3 y ciclo- (RA) 5 , donde R es el 3-amino-4-hidroxifenilo mitad . [1] [11] Según Nicholson, estas especies cíclicas liberan lentamente una especie oxidada, RAs (OH) 2 , que probablemente sea responsable de las propiedades antisifilis de Salvarsan. [5]
Ver también
- Magic Bullet del Dr. Ehrlich , la película de 1940 sobre la búsqueda de Ehrlich para encontrar una cura para la sífilis.
Referencias
- ↑ a b Lloyd NC, Morgan HW, Nicholson BK, Ronimus RS (2005). "La composición del salvarsan de Ehrlich: resolución de un debate centenario" (PDF) . Angew. Chem. En t. Ed. Engl . 44 (6): 941–944. doi : 10.1002 / anie.200461471 . hdl : 10289/207 . PMID 15624113 .
- ^ Gibaud, Stéphane; Jaouen, Gérard (2010). Medicamentos a base de arsénico: desde la solución de Fowler hasta la quimioterapia contra el cáncer moderna . Temas de Química Organometálica. 32 . págs. 1–20. Bibcode : 2010moc..book .... 1G . doi : 10.1007 / 978-3-642-13185-1_1 . ISBN 978-3-642-13184-4.
- ^ a b Williams KJ (2009). "La introducción de la 'quimioterapia' con arsfenamina - la primera fórmula mágica" . JR Soc Med . 102 (8): 343–8. doi : 10.1258 / jrsm.2009.09k036 . PMC 2726818 . PMID 19679737 .
- ^ "Kit de tratamiento de Salvarsan para la sífilis, Alemania, 1909-1912 - Colección Wellcome" . Colección Bienvenida . Consultado el 26 de octubre de 2018 .
- ^ a b c Yarnell, Amanda (20 de junio de 2005). "Salvarsan" . Noticias de Química e Ingeniería . Vol. 83 no. 25 . Consultado el 1 de febrero de 2010 .
- ^ En Alemania, era práctica designar compuestos por su número de desarrollo. Otro compuesto conocido comúnmente en Alemania por su número es el paratión , que fue el compuesto número 605 que se desarrolló en la búsqueda de insecticidas. Se conoce comúnmente como E605 (E significa Entwicklungsnummer , alemán para "número de desarrollo").
- ^ Juntas estatales de examen médico y autorización (1913). "Salvarsan, NNR" . Un manual de medicamentos útiles . Prensa de la Asociación Médica Estadounidense . Consultado el 17 de agosto de 2010 .
- ^ "Paul Ehrlich y las guerras de Salvarsan" . Proto . Primavera de 2010. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2015 . Consultado el 21 de febrero de 2015 .
- ^ Bosch F, Rosich L (2008). "Las contribuciones de Paul Ehrlich a la farmacología: un homenaje con motivo del centenario de su Premio Nobel" . Farmacología . 82 (3): 171–9. doi : 10.1159 / 000149583 . PMC 2790789 . PMID 18679046 .
- ^ Izumi, Yoshio; Isozumi, Kazuo (2001). "Historia médica japonesa moderna y la influencia europea" (descarga gratuita en pdf) . Revista de Medicina Keio . 50 (2): 91–99. doi : 10.2302 / kjm.50.91 . PMID 11450598 .
- ^ Robinson, Philip (22 de diciembre de 2010). "Salvarsan (podcast)" . Mundo de la química . Real Sociedad de Química . Consultado el 16 de diciembre de 2019 .