Paul Ehrlich ( alemán: [ˈpʰaʊ̯l ˈeːɐ̯lɪç] ( escuchar ) ; 14 de marzo de 1854 - 20 de agosto de 1915) fue un médico y científico judío alemán ganador del Premio Nobel que trabajó en los campos de la hematología , inmunología y quimioterapia antimicrobiana . Entre sus principales logros se encuentran encontrar una cura para la sífilis en 1909 e inventar la técnica precursora de las bacterias de tinción de Gram . Los métodos que desarrolló para teñir tejidos hicieron posible distinguir entre diferentes tipos de células sanguíneas, lo que llevó a la capacidad de diagnosticar numerosas enfermedades de la sangre .
Paul Ehrlich ForMemRS | |
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Nació | 14 de marzo de 1854 |
Fallecido | 20 de agosto de 1915 (61 años) Bad Homburg , Hesse , Alemania |
Ciudadanía | alemán |
Conocido por | Quimioterapia , Inmunología |
Esposos) | Hedwig Pinkus (1864-1948) (m. 1883; 2 hijos) |
Niños | Stephanie y Marianne |
Premios | Premio Nobel de Fisiología o Medicina (1908) Premio Cameron de la Universidad de Edimburgo (1914) |
Carrera científica | |
Campos | Inmunología |
Estudiantes notables | Hans Schlossberger |
Firma | |
Su laboratorio descubrió la arsfenamina (Salvarsan), el primer tratamiento medicinal eficaz para la sífilis , iniciando y nombrando así el concepto de quimioterapia . Ehrlich popularizó el concepto de bala mágica . También hizo una contribución decisiva al desarrollo de un antisuero para combatir la difteria y concibió un método para estandarizar los sueros terapéuticos . [1]
En 1908 recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por sus contribuciones a la inmunología. [2] Fue el fundador y primer director de lo que ahora se conoce como el Instituto Paul Ehrlich , una institución de investigación alemana y organismo regulador médico que es el instituto federal de vacunas y biomedicinas de la nación. Un género de bacterias Rickettsiales , Ehrlichia , lleva su nombre. [3]
Vida y carrera
Ehrlich nació el 14 de marzo de 1854 en Strehlen, en la provincia prusiana de Baja Silesia, en lo que hoy es el suroeste de Polonia . Fue el segundo hijo de Rosa (Weigert) e Ismar Ehrlich, el líder de la comunidad judía local . [2] Su padre era posadero y destilador de licores y recaudador de lotería real en Strehelen, una ciudad de unos 5.000 habitantes. Su abuelo, Heymann Ehrlich, había sido un destilador y gerente de taberna bastante exitoso. Ehrlich era tío de Fritz Weigert y primo de Karl Weigert .
Después de la escuela primaria, Paul asistió a la consagrada escuela secundaria Maria-Magdalenen-Gymnasium en Breslau , donde conoció a Albert Neisser , quien más tarde se convirtió en colega profesional. Cuando era un escolar (inspirado por su primo Karl Weigert, que era dueño de uno de los primeros microtomos ), quedó fascinado por el proceso de tinción de sustancias tisulares microscópicas. Mantuvo ese interés durante sus estudios de medicina posteriores en las universidades de Breslau, Estrasburgo , Friburgo de Brisgovia y Leipzig . Después de obtener su doctorado en 1882, trabajó en la Charité en Berlín como subdirector médico bajo Theodor Frerichs, el fundador de la medicina clínica experimental, enfocándose en histología , hematología y química del color (tintes).
Se casó con Hedwig Pinkus (1864-1948) en 1883 en la sinagoga de Neustadt (ahora Prudnik, Polonia). La pareja tuvo dos hijas, Stephanie y Marianne. Hedwig era hermana de Max Pinkus , propietario de la fábrica textil de Neustadt (más tarde conocida como ZPB "Frotex" ). Se instaló en la villa de la familia Fränkel en Wiesenerstrasse en Neustadt. [4]
Después de completar su educación clínica y habilitación en la prominente escuela de medicina y hospital universitario Charité en Berlín en 1886, Ehrlich viajó a Egipto y otros países en 1888 y 1889, en parte para curar un caso de tuberculosis que había contraído en el laboratorio. A su regreso, estableció una práctica médica privada y un pequeño laboratorio en Berlín-Steglitz. En 1891, Robert Koch invitó a Ehrlich a unirse al personal de su Instituto de Enfermedades Infecciosas de Berlín, donde en 1896 se estableció una nueva rama, el Instituto de Investigación y Pruebas de Sueros ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ) para la especialización de Ehrlich. Ehrlich fue nombrado director fundador.
En 1899 su instituto se trasladó a Frankfurt am Main y pasó a llamarse Instituto de Terapia Experimental ( Institut für experimentantelle Therapie ). Uno de sus colaboradores importantes allí fue Max Neisser. En 1904, Ehrlich recibió un puesto completo de profesor honorario de la Universidad de Göttingen . En 1906, Ehrlich se convirtió en director de la Casa Georg Speyer en Frankfurt, una fundación de investigación privada afiliada a su instituto. Aquí descubrió en 1909 el primer fármaco dirigido contra un patógeno específico: Salvarsan , un tratamiento para la sífilis, que en ese momento era una de las enfermedades más letales e infecciosas de Europa. En 1914, Ehrlich recibió el Premio Cameron de la Universidad de Edimburgo. Entre los científicos invitados extranjeros que trabajaron con Ehrlich en su instituto se encontraban dos ganadores del Premio Nobel, Henry Hallett Dale y Paul Karrer . El instituto pasó a llamarse Instituto Paul Ehrlich en honor a Ehrlich en 1947.
En 1914, Ehrlich firmó el Manifiesto de los noventa y tres, que era una defensa de la política y el militarismo de la Primera Guerra Mundial en Alemania. El 17 de agosto de 1915 Ehrlich sufrió un infarto y murió el 20 de agosto en Bad Homburg vor der Höhe . Wilhelm II, el emperador alemán, escribió en un telegrama de condolencia: “Yo, junto con todo el mundo civilizado, lamento la muerte de este meritorio investigador por su gran servicio a la ciencia médica ya la humanidad que sufre; la obra de su vida asegura la fama eterna y el agradecimiento tanto de sus contemporáneos como de la posteridad ”. [5]
Paul Ehrlich fue enterrado en el Antiguo Cementerio Judío de Frankfurt (Bloque 114 N). [6]
Investigar
Tinción hematológica
A principios de la década de 1870, el primo de Ehrlich, Karl Weigert, fue la primera persona en teñir bacterias con tintes e introducir pigmentos de anilina para estudios histológicos y diagnósticos bacterianos. Durante sus estudios en Estrasburgo con el anatomista Heinrich Wilhelm Waldeyer , Ehrlich continuó la investigación iniciada por su primo en pigmentos y tinción de tejidos para estudio microscópico. Pasó su octavo semestre universitario en Friburgo de Brisgovia investigando principalmente la dalia de tinte rojo (monofenilrosanilina), dando lugar a su primera publicación. [7]
En 1878 siguió a su supervisor de tesis, Julius Friedrich Cohnheim, a Leipzig, y ese año obtuvo un doctorado con una disertación titulada "Contribuciones a la teoría y práctica de la tinción histológica" ( Beiträge zur Theorie und Praxis der histologischen Färbung ).
Uno de los resultados más destacados de las investigaciones de su tesis fue el descubrimiento de un nuevo tipo de célula. Ehrlich descubrió en el protoplasma de supuestas células plasmáticas un granulado que podía hacerse visible con la ayuda de un colorante alcalino. Pensó que este granulado era un signo de buena nutrición y, en consecuencia, nombró a estas células mastocitos (de la palabra alemana para un alimento de engorde de animales, Mast ). Este enfoque en la química era inusual para una disertación médica. En él, Ehrlich presentó todo el espectro de técnicas de tinción conocidas y la química de los pigmentos empleados. Mientras estaba en la Charité, Ehrlich elaboró la diferenciación de los glóbulos blancos de acuerdo con sus diferentes gránulos. Una condición previa fue una técnica de muestra seca, que también desarrolló. Una gota de sangre colocada entre dos portaobjetos de vidrio y calentada sobre un mechero Bunsen fijó las células sanguíneas sin dejar de teñirlas. Ehrlich utilizó tintes alcalinos y ácidos, y también creó nuevos tintes "neutros". Por primera vez, esto permitió diferenciar los linfocitos entre los leucocitos (glóbulos blancos). Al estudiar su granulación, pudo distinguir entre linfocitos no granulares, leucocitos mono y polinucleares, granulocitos eosinófilos y mastocitos.
A partir de 1880, Ehrlich también estudió los glóbulos rojos . Demostró la existencia de glóbulos rojos nucleados, que subdividió en normoblastos, megaloblastos, microblastos y poiquiloblastos; había descubierto los precursores de los eritrocitos. Así, Ehrlich también sentó las bases para el análisis de las anemias , después de haber creado las bases para sistematizar las leucemias con su investigación de los glóbulos blancos.
Sus funciones en la Charité incluían el análisis de muestras de sangre y orina de los pacientes. En 1881 publicó una nueva prueba de orina que podría usarse para distinguir varios tipos de tifoidea de los casos simples de diarrea. La intensidad de la tinción posibilitó el pronóstico de la enfermedad. La solución de pigmento que utilizó se conoce hoy como reactivo de Ehrlich. El gran logro de Ehrlich, pero también una fuente de problemas durante su carrera posterior, fue que había iniciado un nuevo campo de estudio que interrelacionaba la química, la biología y la medicina. Gran parte de su trabajo fue rechazado por la profesión médica, que carecía de los conocimientos químicos necesarios. También significaba que no había una cátedra adecuada a la vista para Ehrlich.
Investigación de suero
Amistad con Robert Koch
Cuando era estudiante en Breslau, el patólogo Julius Friedrich Cohnheim le dio a Ehrlich la oportunidad de realizar una investigación exhaustiva y también le presentó a Robert Koch , que en ese momento era médico de distrito en Wollstein, provincia de Posen. En su tiempo libre, Koch había aclarado el ciclo de vida del patógeno del ántrax y se había puesto en contacto con Ferdinand Cohn , a quien rápidamente convenció el trabajo de Koch y le presentó a sus colegas de Breslau. Del 30 de abril al 2 de mayo de 1876, Koch presentó sus investigaciones en Breslau, a las que pudo asistir el estudiante Paul Ehrlich.
El 24 de marzo de 1882, Ehrlich estuvo presente cuando Robert Koch, que trabaja desde 1880 en la Oficina Imperial de Salud Pública ( Kaiserliches Gesundheitsamt ) en Berlín, presentó la conferencia en la que relató cómo fue capaz de identificar el patógeno de la tuberculosis . Más tarde, Ehrlich describió esta conferencia como su "mayor experiencia en ciencia". El día después de la conferencia de Koch, Ehrlich ya había realizado una mejora en el método de tinción de Koch, que Koch acogió sin reservas. A partir de esta fecha, los dos hombres se unieron en amistad.
En 1887, Ehrlich se convirtió en profesor sin sueldo de medicina interna ( Privatdozent für Innere Medizin ) en la Universidad de Berlín, y en 1890 se hizo cargo de la estación de tuberculosis en un hospital público de Berlín-Moabit a petición de Koch. Aquí era donde se estaba estudiando el esperado agente terapéutico para la tuberculosis de Koch, la tuberculina ; y Ehrlich incluso se lo había inyectado. En el escándalo de la tuberculina que siguió , Ehrlich trató de apoyar a Koch y destacó el valor de la tuberculina con fines diagnósticos. En 1891, Koch invitó a Ehrlich a trabajar en el recién fundado Instituto de Enfermedades Infecciosas ( Institut für Infektionskrankheiten , ahora Instituto Robert Koch ) [8] en la Friedrich-Wilhelms-Universität (ahora Universidad Humboldt) en Berlín. Koch no pudo darle ninguna remuneración, pero le ofreció acceso completo al personal de laboratorio, los pacientes, los productos químicos y los animales de laboratorio, que Ehrlich siempre recordaba con gratitud.
Primer trabajo sobre inmunidad
Ehrlich ya había comenzado sus primeros experimentos sobre inmunización en su laboratorio privado. Acostumbró a los ratones a los venenos ricina y abrina . Después de alimentarlos con dosis pequeñas pero crecientes de ricina, comprobó que se habían vuelto "a prueba de ricina". Ehrlich interpretó esto como inmunización y observó que se inició abruptamente después de unos días y todavía existía después de varios meses, pero los ratones inmunizados contra la ricina eran tan sensibles a la abrina como los animales no tratados.
A esto le siguieron investigaciones sobre la "herencia" de la inmunidad adquirida. Ya se sabía que en algunos casos después de una infección de viruela o sífilis, los padres transmitían inmunidad específica a sus hijos. Ehrlich rechazó la herencia en el sentido genético porque la descendencia de un ratón macho inmunizado contra la abrina y una hembra no tratada no eran inmunes a la abrina. Concluyó que el feto recibió anticuerpos a través de la circulación pulmonar de la madre. Esta idea fue apoyada por el hecho de que esta "inmunidad heredada" disminuyó después de unos meses. En otro experimento, intercambió la descendencia de ratones hembra tratados y no tratados. Los ratones que fueron amamantados por las hembras tratadas fueron protegidos del veneno, proporcionando la prueba de que los anticuerpos también pueden transportarse en la leche.
Ehrlich también investigó la autoinmunidad , pero rechazó específicamente la posibilidad de que el sistema inmunológico de un organismo pudiera atacar el propio tejido del organismo llamándolo "horror autotóxico". Fue el alumno de Ehrlich, Ernest Witebsky , quien demostró que la autoinmunidad podía causar enfermedades en los seres humanos. [9] [10] Ehrlich fue el primero en proponer que existían mecanismos reguladores para proteger a un organismo de la autoinmunidad, diciendo en 1906 que "el organismo posee ciertos dispositivos por medio de los cuales la reacción de inmunidad, tan fácilmente producida por todo tipo de células, se le impide actuar contra los propios elementos del organismo ". [11]
Trabaja con Behring en un suero de difteria
Emil Behring había trabajado en el Instituto de Enfermedades Infecciosas de Berlín hasta 1893 en el desarrollo de un antisuero para tratar la difteria y el tétanos, pero con resultados inconsistentes. Koch sugirió que Behring y Ehrlich cooperaran en el proyecto. Este trabajo conjunto tuvo éxito en la medida en que Ehrlich pudo aumentar rápidamente el nivel de inmunidad de los animales de laboratorio basándose en su experiencia con ratones. Las pruebas clínicas con suero de difteria a principios de 1894 tuvieron éxito y en agosto la compañía química Hoechst comenzó a comercializar el "Remedio contra la difteria sintetizado por Behring-Ehrlich" de Behring. Los dos descubridores habían acordado originalmente compartir cualquier beneficio después de restar la acción de Hoechst. Su contrato fue cambiado varias veces y finalmente Ehrlich fue finalmente presionado para que aceptara una participación en las ganancias de solo el ocho por ciento. A Ehrlich le molestaba lo que consideraba un trato injusto, y su relación con Behring fue a partir de entonces problemática, una situación que luego se intensificó por la cuestión de la valencia [12] del suero antitetánico. Ehrlich reconoció que Behring y Kitasato habían desarrollado el principio de la terapia con suero . Pero opinaba que había sido el primero en desarrollar un suero que también podía usarse en humanos, y que su papel en el desarrollo del suero de difteria no había sido suficientemente reconocido. Behring, por su parte, tramó contra Ehrlich en el Ministerio de Cultura de Prusia, y desde 1900 Ehrlich se negó a colaborar con él. von Behring fue el único destinatario del primer Premio Nobel de Medicina, en 1901, por sus contribuciones a la investigación sobre la difteria. [13]
La valencia de los sueros
Dado que los antisueros eran un tipo de medicamento completamente nuevo cuya calidad era muy variable, se estableció un sistema gubernamental para garantizar su seguridad y eficacia. A partir del 1 de abril de 1895, solo se podía vender suero aprobado por el gobierno en el Reich alemán. La estación de análisis de suero de difteria se instaló provisionalmente en el Instituto de Enfermedades Infecciosas. Por iniciativa de Friedrich Althoff, [14] se estableció un Instituto de Investigación y Pruebas de Sueros ( Institut für Serumforschung und Serumprüfung ) en 1896 en Berlín-Steglitz, con Paul Ehrlich como director (lo que le obligó a cancelar todos sus contratos con Hoechst). . En esta función y como profesor honorario en la Universidad de Berlín, tenía ingresos anuales de 6.000 marcos, aproximadamente el salario de un profesor universitario. Además de un departamento de pruebas, el instituto también tenía un departamento de investigación.
Para determinar la eficacia del antisuero diftérico, se requirió una concentración estable de toxina diftérica . Ehrlich descubrió que la toxina que se estaba usando era perecedera, en contraste con lo que se había asumido, lo que para él tuvo dos consecuencias: no usó la toxina como estándar, sino un suero en polvo desarrollado por Behring, que tuvo que ser disuelto. en líquido poco antes de su uso. La fuerza de una toxina de prueba se determinó primero en comparación con este estándar. La toxina de prueba podría usarse como referencia para probar otros sueros. Para la prueba en sí, la toxina y el suero se mezclaron en una proporción de modo que sus efectos simplemente se cancelaron entre sí cuando se inyectaron en un conejillo de indias. Pero como había un gran margen para determinar si los síntomas de la enfermedad estaban presentes, Ehrlich estableció un objetivo inequívoco: la muerte del animal. La mezcla debía ser tal que el animal de prueba muriera después de cuatro días. Si murió antes, el suero era demasiado débil y fue rechazado. Ehrlich afirmó haber hecho la determinación de la valencia del suero tan precisa como lo sería con la titulación química . Esto demuestra nuevamente su tendencia a cuantificar las ciencias de la vida.
Influenciado por el alcalde de Frankfurt am Main, Franz Adickes, quien se esforzó por establecer instituciones científicas en Frankfurt como preparación para la fundación de una universidad, el instituto de Ehrlich se trasladó a Frankfurt en 1899 y pasó a llamarse Real Instituto Prusiano de Terapia Experimental ( Königlich Preußisches Institut für Experimentelle Therapie ). La metodología alemana de control de calidad fue copiada por institutos de sueros gubernamentales de todo el mundo, y también obtuvieron el suero estándar de Frankfurt. Después del antisuero diftérico, se desarrollaron en secuencia rápida suero tetánico y varios sueros bactericidas para uso en medicina veterinaria. Estos también fueron evaluados en el instituto, al igual que la tuberculina y posteriormente varias vacunas . El colega más importante de Ehrlich en el instituto fue el médico y biólogo judío Julius Morgenroth.
Teoría de la cadena lateral de Ehrlich
Postuló que el protoplasma celular contiene estructuras especiales que tienen cadenas laterales químicas (el término actual es macromoléculas ) a las que se une la toxina, afectando la función. Si el organismo sobrevive a los efectos de la toxina, las cadenas laterales bloqueadas se reemplazan por otras nuevas. Esta regeneración se puede entrenar, el nombre de este fenómeno es inmunización. Si la célula produce un exceso de cadenas laterales, estas también podrían liberarse a la sangre como anticuerpos.
En los años siguientes, Ehrlich amplió su teoría de la cadena lateral utilizando conceptos ("amboceptores", "receptores de primer, segundo y tercer orden", etc.) que ya no son habituales. Entre el antígeno y el anticuerpo supuso que había una molécula inmunitaria adicional, a la que llamó un "aditivo" o un "complemento". Para él, la cadena lateral contenía al menos dos grupos funcionales.
Por proporcionar una base teórica para la inmunología, así como por su trabajo sobre la valencia sérica, Ehrlich recibió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 1908 junto con Élie Metchnikoff . Metchnikoff, que había investigado la rama celular de la inmunidad, la fagocitosis , en el Instituto Pasteur, había atacado previamente a Ehrlich con dureza.
Investigación sobre el cáncer
En 1901, el Ministerio de Finanzas de Prusia criticó a Ehrlich por exceder su presupuesto y, como consecuencia, redujo sus ingresos. En esta situación, Althoff concertó un contacto con Georg Speyer, un filántropo judío y copropietario de la casa bancaria Lazard Speyer-Ellissen. La enfermedad cancerosa de la princesa Victoria , la viuda del emperador alemán Federico II, había recibido mucha atención pública y provocó una colección entre los ciudadanos ricos de Frankfurt, incluida Speyer, en apoyo de la investigación del cáncer. Ehrlich también había recibido del emperador alemán Wilhelm II una solicitud personal para dedicar toda su energía a la investigación del cáncer. Tales esfuerzos llevaron a la fundación de un departamento de investigación del cáncer afiliado al Instituto de Terapia Experimental. Allí trabajaba el químico Gustav Embden , entre otros. Ehrlich informó a sus patrocinadores que la investigación del cáncer significaba investigación básica y que no se podía esperar una cura pronto.
Entre los resultados logrados por Ehrlich y sus colegas de investigación estaba la idea de que cuando los tumores se cultivan mediante el trasplante de células tumorales, su malignidad aumenta de generación en generación. Si se extirpa el tumor primario, la metástasis aumenta vertiginosamente. Ehrlich aplicó métodos bacteriológicos a la investigación del cáncer. En analogía con la vacunación, intentó generar inmunidad contra el cáncer inyectando células cancerosas debilitadas. Tanto en la investigación del cáncer como en la investigación de la quimioterapia (ver más abajo) introdujo las metodologías de Big Science .
Quimioterapia
Tinción in vivo
En 1885 apareció la monografía de Ehrlich "La necesidad del organismo de oxígeno" ( Das Sauerstoffbedürfnis des Organismus-Eine farbenanalytische Studie ), que también presentó como tesis de habilitación . En él introdujo la nueva tecnología de tinción in vivo. Uno de sus hallazgos fue que los pigmentos solo pueden ser asimilados fácilmente por organismos vivos si están en forma granular. Inyectó los tintes azul de alizarina y azul de indofenol en animales de laboratorio y estableció después de su muerte que varios órganos habían sido coloreados en diferentes grados. En órganos con alta saturación de oxígeno, se retuvo indofenol; en órganos con saturación media, se redujo el indofenol, pero no el azul de alizarina. Y en áreas con baja saturación de oxígeno, ambos pigmentos se redujeron. Con este trabajo, Ehrlich también formuló la convicción que guió su investigación: que todos los procesos de la vida pueden rastrearse hasta procesos de química física que ocurren en la célula.
Azul de metileno
En el curso de sus investigaciones, Ehrlich encontró azul de metileno , que consideró especialmente adecuado para teñir bacterias. Más tarde, Robert Koch también usó azul de metileno como tinte en su investigación sobre el patógeno de la tuberculosis. En opinión de Ehrlich, un beneficio adicional fue que el azul de metileno también tiñó los largos apéndices de las células nerviosas, los axones . Inició una tesis doctoral sobre el tema, pero no siguió el tema él mismo. El neurólogo Ludwig Edinger opinaba que Ehrlich había abierto así un tema nuevo e importante en el campo de la neurología .
Después de mediados de 1889, cuando Ehrlich estaba desempleado, continuó en privado su investigación sobre el azul de metileno. Su trabajo en la tinción in vivo le dio la idea de usarlo terapéuticamente. Dado que la familia de parásitos Plasmodiidae , que incluye al patógeno de la malaria , se puede teñir con azul de metileno, pensó que posiblemente podría usarse en el tratamiento de la malaria. En el caso de dos pacientes así tratados en el hospital de la ciudad de Berlín-Moabit, su fiebre disminuyó y los plasmodios de la malaria desaparecieron de su sangre. Ehrlich obtuvo azul de metileno de la empresa Meister Lucius & Brüning AG (más tarde rebautizada como Hoechst AG), que inició una larga colaboración con esta empresa.
La búsqueda de una quimioterapia específica
Antes de que el Instituto de Terapia Experimental se mudara a Frankfurt, Ehrlich ya había reanudado el trabajo con el azul de metileno. Después de la muerte de Georg Speyer, su viuda Franziska Speyer le otorgó la Casa Georg-Speyer en su memoria [15], que fue erigida al lado del instituto de Ehrlich. Como director de la Casa Georg-Speyer, Ehrlich transfirió allí su investigación quimioterapéutica. Buscaba un agente que fuera tan eficaz como el azul de metileno, pero sin sus efectos secundarios. Su modelo era, por un lado, el impacto de la quinina en la malaria y, por otro lado, en analogía con la terapia con suero, pensaba que también debía haber productos farmacéuticos químicos que tuvieran un efecto igualmente específico sobre las enfermedades individuales. Su objetivo era encontrar una "Therapia sterilisans magna", en otras palabras, un tratamiento que pudiera matar todos los patógenos de enfermedades.
Como modelo para la terapia experimental, Ehrlich utilizó un tripanosoma de la enfermedad del conejillo de indias y probó varias sustancias químicas en animales de laboratorio. De hecho, los tripanosomas podrían eliminarse con éxito con el tinte rojo tripán. A partir de 1906, investigó intensamente el atoxilo y Robert Koch lo probó junto con otros compuestos de arsénico durante la expedición de Koch contra la enfermedad del sueño de 1906/07. Aunque el nombre significa literalmente "no venenoso", el atoxil causa daño, especialmente al nervio óptico. Ehrlich elaboró la prueba sistemática de compuestos químicos en el sentido de detección, como se practica ahora en la industria farmacéutica. Descubrió que el compuesto 418, arsenofenilglicina, tenía un efecto terapéutico impresionante y lo hizo probar en África.
Con el apoyo de su asistente Sahachiro Hata Ehrlich descubrió en 1909 que el Compuesto 606, Arsfenamina , combatía eficazmente la bacteria espiroqueta " spirillum " , una de cuyas subespecies causa la sífilis . [16] El compuesto demostró tener pocos efectos secundarios en ensayos en humanos, y las espiroquetas desaparecieron en siete pacientes con sífilis después de este tratamiento.
Después de extensas pruebas clínicas (todos los participantes de la investigación tenían en mente el ejemplo negativo de la tuberculina), la compañía Hoechst comenzó a comercializar el compuesto hacia fines de 1910 con el nombre de Salvarsan. Este fue el primer agente con un efecto terapéutico específico creado sobre la base de consideraciones teóricas. Salvarsan demostró ser sorprendentemente eficaz, especialmente en comparación con la terapia convencional de sales de mercurio. Fabricado por Hoechst AG, Salvarsan se convirtió en el fármaco más recetado del mundo. Fue el fármaco más eficaz para tratar la sífilis hasta que la penicilina estuvo disponible en la década de 1940. [17] Salvarsan requirió mejoras en cuanto a efectos secundarios y solubilidad y fue reemplazado en 1911 por Neosalvarsan . El trabajo de Ehrlich iluminó la existencia de la barrera hematoencefálica , aunque él mismo nunca creyó en tal barrera, y Lina Stern acuñó más tarde la frase.
La medicación desencadenó la llamada "guerra de Salvarsan". Por un lado, había hostilidad por parte de quienes temían un colapso moral resultante de las inhibiciones sexuales. Ehrlich también fue acusado, con un claro trasfondo antisemita , de enriquecerse excesivamente. Además, el socio de Ehrlich, Paul Uhlenhuth, reclamó la prioridad en el descubrimiento de la droga.
Debido a que algunas personas murieron durante las pruebas clínicas, Ehrlich fue acusado de "no detenerse ante nada". En 1914, uno de los acusadores más prominentes fue declarado culpable de difamación criminal en un juicio por el que Ehrlich fue llamado a testificar. Aunque Ehrlich fue exonerado de ese modo, la terrible experiencia lo sumió en una depresión de la que nunca se recuperó por completo. [18]
bala mágica
Ehrlich razonó que si se pudiera fabricar un compuesto que se dirigiera selectivamente a un organismo causante de enfermedad, entonces se podría administrar una toxina para ese organismo junto con el agente de selectividad. Por lo tanto, se crearía una " bala mágica " ( Zauberkugel , su término para un agente terapéutico ideal) que mataría solo al organismo objetivo. El concepto de una "fórmula mágica" se ha realizado hasta cierto punto mediante el desarrollo de conjugados anticuerpo-fármaco (un anticuerpo monoclonal unido a un fármaco citotóxico biológicamente activo), ya que permiten que los fármacos citotóxicos se administren selectivamente a sus objetivos designados (p. Células cancerígenas).
Legado
En 1910, una calle recibió el nombre de Ehrlich en Frankfurt-Sachsenhausen. Durante el Tercer Reich , los logros de Ehrlich fueron ignorados, mientras que Emil Adolf von Behring fue estilizado como el científico ario ideal , y la calle que lleva el nombre de Ehrlich recibió otro nombre. Poco después del final de la guerra, se restableció el nombre de Paul-Ehrlich-Strasse y, en la actualidad, numerosas ciudades alemanas tienen calles con el nombre de Paul Ehrlich.
Alemania Occidental emitió un sello postal en 1954 en el centenario de los nacimientos de Paul Ehrlich (14 de marzo de 1854) y Emil von Behring (15 de marzo de 1854).
El billete de 200 marcos alemanes , emitido hasta 2001, presentaba a Paul Ehrlich.
El Instituto alemán Paul Ehrlich, sucesor del Instituto Steglitz de Investigación y Ensayo de Sueros y del Real Instituto de Terapia Experimental de Frankfurt, fue nombrado en 1947 en honor a su primer director, Paul Ehrlich. [19]
Su nombre también lo llevan muchas escuelas y farmacias, por Paul-Ehrlich-Gesellschaft für Chemotherapie e. V. (PEG) en Frankfurt am Main, y Paul-Ehrlich-Klinik en Bad Homburg vor der Höhe. El premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter es el premio alemán más distinguido para la investigación biomédica. Una red europea de estudios de doctorado en Química Médica lleva su nombre (Paul Ehrlich MedChem Euro PhD Network). [20]
La Liga Antidifamación otorga un Premio Paul Ehrlich – Günther K. Schwerin de Derechos Humanos.
Un cráter de la luna lleva el nombre de Paul Ehrlich en 1970.
La vida y el trabajo de Ehrlich aparecieron en la película estadounidense de 1940 Dr. Ehrlich's Magic Bullet con Edward G. Robinson en el papel principal. Se centró en Salvarsan (arsfenamina, " compuesto 606 "), su cura para la sífilis. Dado que el gobierno nazi se opuso a este homenaje a un científico judío, se intentó mantener la película en secreto en Alemania.
Honores y títulos
- 1882 Se le otorga el título de profesor
- 1890 Nombrado profesor extraordinario en la Friedrich-Wilhelms-Universität (ahora Universidad Humboldt)
- 1896 Obtención del título prusiano no académico de Consejero médico ( Geheimer Medizinalrat )
- 1903 Galardonado con la más alta distinción científica de Prusia, la Gran Medalla de Oro de la Ciencia (que anteriormente solo había sido otorgada a Rudolf Virchow )
- 1904 Cátedra honoraria en Göttingen ; [21] doctorado honorario de la Universidad de Chicago
- 1907 Se le concede el título raramente otorgado de Consejero Médico Superior ( Geheimer Obermedizinalrat ); recibió un doctorado honorario de la Universidad de Oxford
- 1908 Galardonado con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por su "trabajo sobre inmunidad" [22] [23]
- 1911 Otorgado el premio civil más alto de Prusia, Consejero Privado ( Wirklicher Geheimer Rat con el predicado "Excelencia")
- 1912 Es nombrado ciudadano honorario de la ciudad de Frankfurt aM y de su lugar de nacimiento, Strehlen.
- 1914 Galardonado con el Premio Cameron de Terapéutica de la Universidad de Edimburgo.
- 1914 Nombrado profesor titular de farmacología en la recién creada Universidad de Frankfurt.
Ver también
- Reactivo de Ehrlich
- Inventores y descubridores alemanes
- Lista de premios Nobel judíos
Referencias
- ^ "Paul Ehrlich" . Instituto de Historia de la Ciencia . Junio de 2016 . Consultado el 20 de marzo de 2018 .
- ^ a b El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1908, Paul Erlich - Biografía
- ^ Thomas, Sunil; Popov, Vsevolod L .; Walker, David H. (20 de diciembre de 2010). "Mecanismos de salida de la bacteria intracelular Ehrlichia" . PLOS ONE . 5 (12): e15775. Código bibliográfico : 2010PLoSO ... 515775T . doi : 10.1371 / journal.pone.0015775 . ISSN 1932-6203 . PMC 3004962 . PMID 21187937 .
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- ^ "Ich beklage mit der gesamten gebildeten Welt den Tod dieses um die medizinische Wissenschaft und die leidende Menschheit so hochverdienten Forschers, dessen Lebenswerk ihm bei der Mit- und Nachwelt unvergänglichen Ruhm und Dank sichert".
- ^ Según Wegweiser zu den Grabstätten bekannter Persönlichkeiten auf Frankfurter Friedhöfen . Fráncfort del Meno. 1985. p. 49.
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Irónicamente, las restricciones financieras que aparentemente hicieron que Ehrlich renunciara a la prueba de un compuesto similar en 1907 contra el mal de Caderas, donde bien podría haber resultado ineficaz y haber sido descartado para siempre, pueden haber jugado un papel positivo en 1909 en el (re) descubrimiento y prueba de "606" contra la sífilis, donde demostró ser muy eficaz
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enlaces externos
- Paul Ehrlich en Nobelprize.org
- Publicaciones de Paul Ehrlich (ordenadas cronológicamente, como PDF de texto completo)
- Anotaciones de la película La bala mágica del Dr. Ehrlich
- Paul de Kruif Microbe Hunters (Blue Ribbon Books) Harcourt Brace & Company Inc., Nueva York 1926: cap. XII Paul Ehrlich: La bala mágica
- Paul Ehrlich y la Universidad Hebrea de Jerusalén; Química en Israel. Bob Weintraub.
- Obras de Paul Ehrlich en Project Gutenberg
- Obras de Paul Ehrlich o sobre ellas en Internet Archive
- Obras de Paul Ehrlich en LibriVox (audiolibros de dominio público)
- Paul Ehrlich , Nobel Luminaries - Judíos ganadores del Premio Nobel, en el sitio web Beit Hatfutsot - El Museo del Pueblo Judío .