La calreticulina , también conocida como calregulin , CRP55 , CaBP3 , proteína similar a la calsequestrina y proteína residente del retículo endoplásmico 60 (ERp60), es una proteína que en humanos está codificada por el gen CALR . [4] [5]
La calreticulina es una proteína soluble multifuncional que se une a los iones Ca 2+ (un segundo mensajero en la transducción de señales ), lo que la inactiva. El Ca 2+ se une con baja afinidad , pero alta capacidad , y puede liberarse con una señal (ver trifosfato de inositol ). La calreticulina se encuentra en compartimentos de almacenamiento asociados con el retículo endoplásmico y se considera una proteína residente en el RE. [5]
La calreticulina se une a las proteínas mal plegadas y evita que sean exportadas desde el retículo endoplásmico al aparato de Golgi .
Una chaperona molecular de control de calidad similar , la calnexina , realiza el mismo servicio para las proteínas solubles que la calreticulina, sin embargo, es una proteína unida a la membrana. Ambas proteínas, la calnexina y la calreticulina, tienen la función de unirse a los oligosacáridos que contienen residuos de glucosa terminales y, por lo tanto, dirigirlos a la degradación. La capacidad de la calreticulina y la calnexina para unirse a los carbohidratos los asocia con la familia de proteínas de la lectina . En la función celular normal, la eliminación de los residuos de glucosa del oligosacárido central agregado durante la glicosilación ligada a N es parte del procesamiento de proteínas. Si las enzimas "supervisoras" notan que los residuos están mal plegados, las proteínas dentro del rERvolverá a agregar residuos de glucosa para que otra calreticulina/calnexina pueda unirse a estas proteínas y evitar que pasen al aparato de Golgi. Esto lleva a estas proteínas plegadas de manera aberrante por un camino en el que son el objetivo de la degradación.
Los estudios en ratones transgénicos revelan que la calreticulina es un gen embrionario cardíaco que es esencial durante el desarrollo. [8]
La calreticulina y la calnexina también son proteínas integrales en la producción de proteínas MHC de clase I. A medida que las cadenas α del MHC de clase I recién sintetizadas entran en el retículo endoplásmico, la calnexina se une a ellas y las retiene en un estado parcialmente plegado. [9] Después de que la β2-microglobulina se une al complejo de carga de péptidos (PLC), la calreticulina (junto con ERp57 ) asume el trabajo de acompañante de la proteína MHC de clase I, mientras que la tapasina vincula el complejo con el transportador asociado con el procesamiento de antígenos ( TAP) complejo. Esta asociación prepara el MHC de clase I para unirse a un antígeno para su presentación en la superficie celular.