La proteína disulfuro-isomerasa A3 ( PDIA3 ), también conocida como proteína regulada por glucosa, 58-kD ( GRP58 ), es una enzima isomerasa . [5] [6] [7] Esta proteína se localiza en el retículo endoplásmico (RE) e interactúa con las lectinas chaperonas calreticulina y calnexina (CNX) para modular el plegamiento de glicoproteínas recién sintetizadas. Se cree que los complejos de lectinas y esta proteína median el plegamiento de proteínas al promover la formación de enlaces disulfuro en sus sustratos de glicoproteínas. [8]
PDIA3 |
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Estructuras disponibles |
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PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
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Lista de códigos de identificación de PDB |
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2ALB , 2DMM , 2H8L , 3F8U |
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Identificadores |
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Alias | PDIA3 , familia A de disulfuro de proteína A, miembro 3, ER60, ERp57, ERp60, ERp61, GRP57, GRP58, HEL-S-269, HEL-S-93n, HsT17083, P58, PI-PLC, familia A de disulfuro de proteína A miembro 3 |
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Identificaciones externas | OMIM : 602046 MGI : 95834 HomoloGene : 68454 GeneCards : PDIA3 |
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Ubicación de genes ( humanos ) |
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![Cromosoma 15 (humano)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 15 (humano) [1] |
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| Banda | 15q15.3 | Comienzo | 43,746,410 pb [1] |
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Final | 43,773,278 pb [1] |
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Ubicación de genes ( ratón ) |
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![Cromosoma 2 (ratón)](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7) | Chr. | Cromosoma 2 (ratón) [2] |
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| Banda | 2 E5 | 2 60,38 cm | Comienzo | 121,413,775 pb [2] |
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Final | 121,438,687 pb [2] |
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Ontología de genes |
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Función molecular | • actividad oxidorreductasa disulfuro • actividad isomerasa • GO: proteína de unión 0001948 • actividad de la fosfolipasa C • actividad endopeptidasa de tipo cisteína • unión de ARN • actividad proteína disulfuro isomerasa • proteína idéntica de unión
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Componente celular | • Luz del retículo endoplásmico • Adhesión focal • Melanosoma • Vaina de mielina • Superficie celular • Retículo endoplásmico • Exosoma extracelular • Núcleo • Vesícula fagocítica • Reciclaje de la membrana del endosoma • Espacio extracelular • Complejo de carga de péptidos MHC de clase I
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Proceso biológico | • importación de proteínas en el núcleo • procesamiento de antígenos y presentación de antígenos peptídicos a través del MHC de clase I • plegamiento de proteínas en el retículo endoplásmico • homeostasis redox celular • respuesta al estrés del retículo endoplásmico • retención de proteínas en la luz del RE • plegamiento de proteínas • regulación positiva de la vía de señalización apoptótica extrínseca • transducción de señales • proteólisis • procesamiento de antígenos y presentación de antígenos peptídicos exógenos a través del MHC de clase I, dependiente de TAP • respuesta celular a la interleucina-7
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Fuentes: Amigo / QuickGO |
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Ortólogos |
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Especies | Humano | Ratón |
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Entrez | | |
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Ensembl | | |
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UniProt | | |
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RefSeq (ARNm) | | |
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RefSeq (proteína) | | |
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Ubicación (UCSC) | 15: 43,75 - 43,77 Mb | Cr 2: 121,41 - 121,44 Mb |
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Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
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Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
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La proteína PDIA3 consta de cuatro dominios similares a tiorredoxina: a, b, b 'y a'. Los dominios ay a 'tienen motivos de sitio activo Cys-Gly-His-Cys (C57-G58-H59-C60 y C406-G407-H408-C409) y son catalíticamente activos. [9] [10] Los dominios bb 'contienen un sitio de unión CNX, que está compuesto de residuos cargados positivamente y altamente conservados (K214, K274 y R282) que interactúan con los residuos cargados negativamente del dominio CNX P. El dominio b 'comprende la mayor parte del sitio de unión, pero el bucle β4-β5 del dominio b proporciona un contacto adicional (K214) para fortalecer la interacción. [10] Se forma un enlace disulfuro transitorio entre la cisteína N-terminal en el motivo catalítico y un sustrato, pero en un paso llamado "vía de escape", el enlace se interrumpe cuando la cisteína C-terminal ataca a la cisteína N-terminal para liberar el sustrato. [9]
La proteína PDIA3 es una tiol oxidorreductasa que tiene actividad de proteína disulfuro isomerasa . [7] [9] PDIA3 también es parte del complejo de carga peptídica de clase I del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) , que es esencial para la formación de la conformación final del antígeno y la exportación desde el retículo endoplásmico a la superficie celular. [9] [11] Esta proteína del retículo endoplásmico interactúa con chaperonas de lectina como calreticulina y CNX para modular el plegamiento de proteínas que se sintetizan recientemente. Se cree que PDIA3 juega un papel en el plegamiento de proteínas al promover la formación de enlaces disulfuro y que CNX facilita el posicionamiento de sustratos junto a las cisteínas catalíticas. [8] [9] Esta función le permite servir como un sensor redox activando mTORC1, que luego media el ensamblaje del complejo mTOR para adaptar las células al daño oxidativo. Por lo tanto, PDIA3 regula el crecimiento y la muerte celular de acuerdo con las concentraciones de oxígeno, como en el microambiente hipóxico de los huesos. Además, PDIA3 activa el anclaje celular en los huesos al asociarse con la división celular y las proteínas del citoesqueleto , como la beta- actina y la vimentina , para formar un complejo que controla el plegamiento de TUBB3 y la unión adecuada de los microtúbulos al cinetocoro . PDIA3 también juega un papel en la transducción de señales dependiente de citocinas , incluida la señalización STAT3 . [12]
Se ha demostrado que la regulación a la baja de la expresión de ERp57 se correlaciona con un mal pronóstico en el cáncer de cuello uterino en estadio temprano . [13] También se ha demostrado que ERp57 / PDIA3 se une a fragmentos de ADN específicos en una línea celular de melanoma. [14] PDIA3 también participa en la metástasis ósea , que es la fuente más común de recaída a distancia en el cáncer de mama . [12] Además del cáncer, la sobreexpresión de PDIA3 está relacionada con la fibrosis renal , que se caracteriza por un exceso de síntesis y secreción de ECM que produce estrés en el ER. [15]
Se ha demostrado que PDIA3 interactúa con:
- BACE1 , [16]
- ERp27 , [17]
- tapasin , [16] [10]
- CRT , [16] y
- CNX . [9] [16] [10]