Avimer

Los avímeros (abreviatura de multímeros de avidez ) son proteínas artificiales que pueden unirse específicamente a ciertos antígenos a través de múltiples sitios de unión. Dado que no están relacionados estructuralmente con los anticuerpos , se clasifican como un tipo de mimético de anticuerpos . Los Avimers han sido desarrollados por la empresa de biotecnología Avidia, ahora parte de Amgen , como posibles nuevos fármacos farmacéuticos .

Estructura

Los avímeros consisten en dos o más secuencias de péptidos de 30 a 35 aminoácidos cada una, conectadas por péptidos enlazadores. Las secuencias individuales se derivan de los dominios A de varios receptores de membrana y tienen una estructura rígida, estabilizada por enlaces disulfuro y calcio . Cada dominio A puede unirse a un cierto epítopo de la proteína diana. La combinación de dominios que se unen a diferentes epítopos de la misma proteína aumenta la afinidad por esta proteína, un efecto conocido como avidez (de ahí el nombre).

Alternativamente, los dominios pueden dirigirse contra epítopos en diferentes proteínas diana. Este enfoque es similar al adoptado en el desarrollo de anticuerpos monoclonales biespecíficos . En un estudio, la vida media plasmática de un avímero antiinterleucina 6 podría incrementarse extendiéndola con un dominio G antiinmunoglobulina. ^[1]

Propiedades

Los avímeros con dos o tres dominios pueden unirse a sus objetivos en concentraciones subnanomolares . ^[1] Tienen una estabilidad térmica mejorada en comparación con los anticuerpos, pero una vida media plasmática limitada debido a su tamaño más pequeño. La vida media se puede aumentar uniéndolas a los anticuerpos.

Producción

Teóricamente, una biblioteca que contiene hasta 10 ²³ dominios A diferentes sirve como punto de partida para el desarrollo de avímeros. ^{[1] Los} dominios que se dirigen a la proteína deseada se seleccionan con técnicas de presentación como la presentación de fagos . Las especies más prometedoras están ligadas a un segundo dominio A a través de un péptido enlazador corto, formando una nueva biblioteca. Este proceso se puede repetir varias veces, produciendo avímeros con un número creciente de dominios.

Referencias

1. Silverman, J .; Liu, Q .; Bakker, A .; To, W .; Duguay, A .; Alba, BM; Smith, R .; Rivas, A .; Li, P .; Le, H .; Whitehorn, E .; Moore, KW; Nadador, C .; Perlroth, V .; Vogt, M .; Kolkman, J .; Stemmer, WPC (2005). "Las proteínas avímeros multivalentes evolucionaron mediante la mezcla de exones de una familia de dominios de receptores humanos". Biotecnología de la naturaleza . 23 (12): 1556-1561. doi : 10.1038 / nbt1166 . PMID  16299519 .

• Jeong, KJ; Mabry, R; Georgiou, G (2005). "Los avimers se defienden". Biotecnología de la naturaleza . 23 (12): 1493–4. doi : 10.1038 / nbt1205-1493 . PMID  16333289 .
• Rothe, A; Hosse, RJ; Energía, BE (2006). "Las tecnologías de visualización in vitro revelan nuevos productos biofarmacéuticos". El diario FASEB . 20 (10): 1599–610. doi : 10.1096 / fj.05-5650rev . PMID  16873883 .