El regulador 3 de chaperonas moleculares de la familia BAG es una proteína que en humanos está codificada por el gen BAG3 . BAG3 participa en la autofagia selectiva asistida por chaperonas . [5] [6] [7] [8] [9]
Las proteínas BAG compiten con Hip-1 por unirse al dominio ATPasa Hsc70 / Hsp70 y promover la liberación de sustrato. Todas las proteínas BAG tienen un dominio BAG de aproximadamente 45 aminoácidos cerca del extremo C terminal , pero difieren notablemente en sus regiones N terminales . La proteína codificada por este gen contiene un dominio WW en la región N-terminal y un dominio BAG en la región C-terminal. Los dominios BAG de BAG1 , BAG2 y BAG3 interactúan específicamente con el dominio ATPasa Hsc70 in vitroy en células de mamíferos. Las 3 proteínas se unen con gran afinidad al dominio ATPasa de Hsc70 e inhiben su actividad chaperona de forma reprimible por Hip. [7]
El gen BAG se ha implicado en enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad, como el Alzheimer . Se ha demostrado que BAG1 y BAG3 regulan las vías de eliminación de proteínas proteasómicas y lisosomales, respectivamente. [10] [11] También se ha demostrado que es una causa de miocardiopatía dilatada familiar. [12] Que las mutaciones BAG3 son responsables de la miocardiopatía dilatada familiar se confirma en otro estudio que describe 6 nuevas variantes moleculares (2 sin sentido y 4 paradas prematuras). Además, la misma publicación informó que los polimorfismos BAG3 también están asociados con formas esporádicas de la enfermedad junto con el locus HSPB7. [13]
En las células musculares, BAG3 coopera con las chaperonas moleculares Hsc70 y HspB8 para inducir la degradación de los componentes del citoesqueleto dañados mecánicamente en los lisosomas. Este proceso se llama autofagia selectiva asistida por chaperonas y es esencial para mantener la actividad muscular en moscas, ratones y hombres. [8]
BAG3 es capaz de estimular la expresión de proteínas del citoesqueleto en respuesta a la tensión mecánica mediante la activación de los reguladores de transcripción YAP1 y WWTR1 . [9] BAG3 equilibra la síntesis de proteínas y la degradación de proteínas bajo estrés mecánico.