La proteína 1 reguladora de la transcripción que contiene el dominio WW es una proteína que en humanos está codificada por el gen WWTR1 . [5] [6] [7]
WWTR1 Es un coactivador transcripcional que actúa como un objetivo regulador aguas abajo en la vía de señalización de Hippo que juega un papel fundamental en el control del tamaño de los órganos y la supresión de tumores al restringir la proliferación y promover la apoptosis . El núcleo de esta vía está compuesto por una cascada de quinasas en la que STK3 (MST2) / STK4 (MST1), en complejo con su proteína reguladora SAV1 , fosforila y activa LATS1 / LATS2 en complejo con su proteína reguladora MOB1 , que a su vez fosforila e inactiva Oncoproteína YAP1 y WWTR1 / TAZ. WWTR1 mejoraActivación génica dependiente de PAX8 y NKX2-1 (TTF1). Regula la acumulación nuclear de SMAD y tiene un papel clave en su acoplamiento a la maquinaria transcripcional como el complejo mediador .
Usando la línea celular humana SHSY5Y como modelo de diferenciación neuronal, se demostró que la FAT1 humana regula la reubicación nucleocitoplasmática de WWTR1 / TAZ y mejora la transcripción del gen CTGF diana de Hippo . El mismo estudio también mostró que FAT1 era capaz de regular la señalización de TGF-beta [8].
Tenga en cuenta que este gen a menudo se confunde con tafazzin , que tiene el símbolo oficial del gen TAZ . TAZ (el gen) no está relacionado con la vía del hipopótamo. WWTR1 a menudo se denomina TAZ en las publicaciones de investigación debido a que la primera publicación que describe este gen lo llamó TAZ, a pesar de que TAZ (tafazzin) ya se nombró.