La enfermedad BENTA es un trastorno genético poco común del sistema inmunológico . BENTA significa " expansión de células B con NF-κB y anergia de células T " y está causada por mutaciones de ganancia de función heterocigóticas de la línea germinal en el gen CARD11 ( ver entrada OMIM nº 607210 ). Este trastorno se caracteriza por linfocitosis policlonal de células B con inicio en la infancia, esplenomegalia , linfadenopatía , inmunodeficiencia leve y mayor riesgo de linfoma.. Los investigadores Andrew L. Snow y Michael J. Lenardo del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. Caracterizaron por primera vez la enfermedad BENTA en 2012. El laboratorio actual del Dr. Snow en la Universidad de Servicios Uniformados de Ciencias de la Salud ahora se encuentra activamente estudiando este trastorno. [1] [2]
Los individuos con enfermedad BENTA tienen linfocitosis policlonal de células B (es decir, exceso de células B) que se desarrollan en la infancia, además de esplenomegalia y linfadenopatía . Los pacientes pueden tener niveles bajos de IgM sérica y células T levemente anérgicas . Es probable que estas características contribuyan a la inmunodeficiencia leve que se observa con la enfermedad BENTA. Los pacientes generalmente son susceptibles a infecciones recurrentes sinopulmonares y del oído en la infancia, y pueden ser más susceptibles a ciertos virus, incluidos el virus de Epstein-Barr , el virus BK y el molusco contagioso . [1]
La enfermedad BENTA es causada por mutaciones de ganancia de función codificadas en la línea germinal en el gen CARD11. Este es un mapa de genes de 138 kB para el cromosoma 7p22 con 26 exones que codifican una proteína de 1.154 aminoácidos. [3] [4] La proteína CARD11 (también conocida como CARMA1) es una proteína de andamiaje necesaria para la activación de NF-κB en linfocitos B y T. Las mutaciones de ganancia de función impulsan la activación constitutiva de NF-κB en ambos tipos de células. La mayoría de las mutaciones se localizan dentro o simplemente aguas arriba del dominio en espiral (exones 4-9) de la proteína. Los fenotipos de los pacientes también sugieren que la diferenciación de células Bpodría estar parcialmente afectado en la enfermedad BENTA, lo que contribuye a un bajo porcentaje de células B de memoria y de cambio de clase. [1] [2]
Las mutaciones con ganancia de función de la línea germinal en CARD11 manifiestan una enfermedad menos grave que las mutaciones con pérdida de función observadas en la deficiencia de CARD11 ( OMIM # 615206 ), una afección autosómica recesiva que se manifiesta en una inmunodeficiencia combinada grave . [1]
Las mutaciones CARD11 con ganancia de función asociados con la enfermedad BENTA también puede predisponer a los pacientes de células B malignidad . Es importante destacar que el NF-κB hiperactivo se asocia con frecuencia con neoplasias malignas de células B y, específicamente, las mutaciones de CARD11 con ganancia de función somática se observan con frecuencia en el linfoma difuso de células B grandes ( DLBCL ). Sin embargo, la mayoría de los pacientes con BENTA presentan acumulación de células B policlonales sin evidencia de poblaciones oligoclonales o monoclonales (es decir, malignidad). Estas mutaciones no parecen estar asociados con tumores malignos de células T . [2]
Este trastorno se hereda de forma autosómica dominante . Autosómico se refiere al hecho de que cada persona tiene dos alelos CARD11 , uno heredado de cada padre. Esto contrasta con los cromosomas ligados al sexo . Dominante significa que el alelo anormal domina al alelo normal coincidente. Solo una de las dos copias (alelos) de CARD11 debe ser anormal para que una persona tenga la enfermedad BENTA. La enfermedad BENTA también puede surgir espontáneamente en un paciente como resultado de mutaciones de novo en CARD11, lo que significa que la mutación no se heredó de los padres. En este caso, el paciente aún podría transmitir la mutación a sus hijos. [cita requerida ]