La proteína enlazadora de células B está codificada por el gen BLNK [4] [5] y es una proteína adaptadora también conocida como SLP-65 , [6] BASH , [7] y BCA . [8] BLNK se expresa en células B y macrófagos y desempeña un papel importante en la señalización del receptor de células B , de una manera análoga a la función que desempeña su parálogo SLP-76 en la señalización del receptor de células T. [9] Como no ha conocido la actividad enzimática intrínseca, la función de BLNK es coordinar y regular efectores de señalización temporal y espacialmente aguas abajo del receptor de células B .
BLNK | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | BLNK , AGM4, BASH, BLNK-S, LY57, SLP-65, SLP65, bca, enlazador de células B, enlazador de células B | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 604515 MGI : 96878 HomoloGene : 32038 GeneCards : BLNK | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 10: 96,19 - 96,27 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Función
La función de BLNK se ilustró por primera vez en células DT40 deficientes en BLNK, una línea de células B de pollo , que exhibía una respuesta de movilización de calcio intracelular abrogada y activación alterada de MAP quinasas p38 , JNK y, en menor grado, ERK sobre el receptor de células B Activación de BCR) en comparación con las células DT40 de tipo salvaje. [10] En ratones knockout , la deficiencia de BLNK da como resultado un bloqueo parcial en el desarrollo de las células B, [11] [12] y en los seres humanos, la deficiencia de BLNK resulta en un bloqueo mucho más profundo en el desarrollo de las células B. [13]
Las proteínas enlazadoras o adaptadoras proporcionan mecanismos mediante los cuales los receptores pueden amplificar y regular las proteínas efectoras posteriores. La proteína enlazadora de células B es esencial para el desarrollo normal de las células B. [suministrado por OMIM] [5]
Estructura
BLNK consta de un motivo de cremallera de leucina N-terminal seguido de una región "ácida", una región rica en prolina y un dominio SH2 C-terminal . El motivo de la cremallera de leucina permite que BLNK se localice en la membrana plasmática, presumiblemente mediante interacciones en espiral con una proteína de membrana. [14] Este motivo de cremallera de leucina distingue a BLNK de su parálogo SLP-76 que, aunque tiene una organización tipo heptada N-terminal de residuos de leucina e isoleucina, no se ha demostrado experimentalmente que tenga este motivo. El reclutamiento de BLNK a la membrana plasmática también se logra mediante la unión del dominio SH2 de BLNK a una fosfotirosina no ITAM en Igα , una parte del complejo receptor de células B. [15] [16] [17]
La región ácida de BLNK contiene varios residuos de tirosina fosforilados de manera inducible, por lo menos cinco de los seres humanos, que las interacciones proteína-proteína mediar entre BLNK y PLCy2 , Btk , Vav , y Nck . [18] Un estudio de espectrometría de masas más reciente de BLNK en células DT40 encontró que al menos 41 residuos únicos de serina, treonina y tirosina están fosforilados en BLNK. [19]
Interacciones
Se ha demostrado que el enlazador de células B interactúa con Grb2 , [4] [6] [15] [20] SH3KBP1 , [21] CD79A , [15] [16] MAP4K1 [22] y la tirosina quinasa de Bruton . [23] [24]
Modificación post-traduccional
Referencias
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enlaces externos
- Ubicación del genoma BLNK humano y página de detalles del gen BLNK en UCSC Genome Browser .