BW-723C86 es un fármaco derivado de triptamina que actúa como agonista del receptor 5-HT 2B . Tiene efectos ansiolíticos en estudios con animales, [1] [2] y también se usa para investigar la función del receptor 5-HT 2B en una variedad de otros tejidos. [3] [4] [5]
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 16 H 18 N 2 O S |
Masa molar | 286,39 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
BW-723C86 es en realidad un agonista mixto de 5-HT 2B / 5-HT 2C , y si bien tiene una buena selectividad sobre 5-HT 2A y otros subtipos de receptores de serotonina, es alrededor de solo 3 veces más selectivo para 2B en comparación con 2C y por lo tanto es mucho menos selectivo que la mayoría de los ligandos de investigación, pero no había ningún agonista superior de 5-HT 2B disponible hasta que se descubrió la potente y selectiva actividad 5-HT 2B de 6-APB en 2012. [6] Hay disponibles antagonistas de 5-HT 2C altamente selectivos sin embargo, una combinación de BW-723C86 con un antagonista selectivo de 5-HT 2C permite estudiar las respuestas mediadas por 5-HT 2B de forma aislada.
Un estudio in vitro que incluyó un ensayo en melanocitos humanos normales (sanos) encontró que BW-723C86 provoca el blanqueamiento de la piel . [7] El mecanismo de acción de BW-723C86 es disminuir la expresión de MITF que a su vez, disminuye la expresión de las principales enzimas sintetizadoras de melanina: tirosinasa , TRP-1 y TRP-2 . [notas 1] BW-723C86 no es citotóxico para los melanocitos y, a diferencia de muchos agentes blanqueadores de la piel, no inhibe directamente la actividad de la tirosinasa. [notas 2]
Ver también
Notas
- ^ "En resumen, los resultados de nuestro estudio indicaron que BW723C86 inhibe la síntesis de melanina al suprimir la expresión de proteínas relacionadas con la melanogénesis (tirosinasa, TRP-1 y TRP-2) a nivel transcripcional. La disminución de la expresión de estas proteínas es un resultado de expresión de MITF reducida. Además, el nivel reducido de MITF se asoció con la inhibición de la vía PKA / CREB / MITF y la inhibición directa de la transcripción de MITF ". [7] : 9
- ^ "El tratamiento con BW723C86 redujo el contenido de melanina en las células melan-A y en los melanocitos humanos normales (NHM) sin afectar la viabilidad celular. BW723C86 redujo la actividad de la tirosinasa intracelular pero no afectó la actividad de la tirosinasa en los extractos celulares, lo que indica que BW723C86 no tiene un efecto directo sobre actividad tirosinasa ". [7] : 8
Referencias
- ^ Kennett GA, Bright F, Trail B, Baxter GS, Blackburn TP (abril de 1996). "Efectos del agonista del receptor 5-HT2B, BW 723C86, en tres modelos de ansiedad en ratas" . Revista británica de farmacología . 117 (7): 1443–8. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1996.tb15304.x . PMC 1909458 . PMID 8730737 .
- ^ Kennett GA, Trail B, Bright F (diciembre de 1998). "Las acciones de tipo ansiolítico de BW 723C86 en la prueba de conflicto de Vogel en ratas están mediadas por el receptor 5-HT2B". Neurofarmacología . 37 (12): 1603–10. doi : 10.1016 / S0028-3908 (98) 00115-4 . PMID 9886683 . S2CID 7310462 .
- ^ Knowles ID, Ramage AG (enero de 2000). "Evidencia de que la activación de los receptores centrales 5-HT (2B) causa simpatoexcitación renal en ratas anestesiadas" . Revista británica de farmacología . 129 (1): 177–83. doi : 10.1038 / sj.bjp.0703011 . PMC 1621132 . PMID 10694218 .
- ^ Günther S, Maroteaux L, Schwarzacher SW (agosto de 2006). "La activación del receptor 5-HT2B endógeno regula la actividad respiratoria neonatal in vitro" (PDF) . Revista de neurobiología . 66 (9): 949–61. doi : 10.1002 / neu.20253 . PMID 16758492 .
- ^ Ryan BK, Anwyl R, Rowan MJ (agosto de 2008). "Reversión mediada por el receptor 5-HT2 de la inhibición de la potenciación a largo plazo del hipocampo por estrés agudo ineludible". Neurofarmacología . 55 (2): 175–82. doi : 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.006 . PMID 18538800 . S2CID 17626074 .
- ^ Iversen L, Gibbons S, Treble R, Setola V, Huang XP, Roth BL (enero de 2013). "Perfiles neuroquímicos de algunas sustancias psicoactivas novedosas" . Revista europea de farmacología . 700 (1–3): 147–51. doi : 10.1016 / j.ejphar.2012.12.006 . PMC 3582025 . PMID 23261499 .
- ^ a b c Oh EJ, Park JI, Lee JE, Myung CH, Kim SY, Chang SE, Hwang JS (abril de 2016). "Un nuevo papel del agonista del receptor 2B de serotonina como agente anti-melanogénesis" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 17 (4): 546. doi : 10.3390 / ijms17040546 . PMC 4849002 . PMID 27077852 . Acceso sin costo, licencia gratuita (CC BY-SA 4.0).