De Wikipedia, la enciclopedia libre
Saltar a navegación Saltar a búsqueda

MITF
Estructuras disponibles
PDBBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB

4C7N

Identificadores
AliasMITF , CMM8, MI, WS2, WS2A, bHLHe32, factor de transcripción asociado a microftalmia, factor de transcripción asociado a melanogénesis, COMMAD, factor de transcripción inductor de melanocitos
Identificaciones externasOMIM : 156845 MGI : 104554 HomoloGene : 4892 GeneCards : MITF
Ubicación de genes ( humanos )
Cromosoma 3 (humano)
Chr.Cromosoma 3 (humano) [1]
Cromosoma 3 (humano)
Ubicación genómica para MITF
Ubicación genómica para MITF
Banda3p13Comienzo69,739,435 pb [1]
Fin69,968,337 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón )
Cromosoma 6 (ratón)
Chr.Cromosoma 6 (ratón) [2]
Cromosoma 6 (ratón)
Ubicación genómica para MITF
Ubicación genómica para MITF
Banda6 D3 | 6 45,05 cmComienzo97,807,052 pb [2]
Fin98.021.349 pb [2]
Patrón de expresión de ARN
PBB GE MITF 207233 sa fs.png
Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular• Unión al ADN
• Actividad de dimerización de proteínas
• GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN
• GO: 0001948 unión a proteínas
• GO: 0001078, GO: 0001214, GO: 0001206 unión al ADN Actividad represora de la transcripción, específica de la ARN polimerasa II
• GO: 0000980 Unión de ADN específica de la secuencia de la región reguladora cis de la ARN polimerasa II
• GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 Activador de la transcripción de unión al ADN actividad, ARN polimerasa II específica
• unión a cromatina
• actividad del factor de transcripción, ARN polimerasa II potenciador distal enlace específico de secuencia
• Unión a caja E
• GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II
Componente celular• nucleoplasma
• núcleo celular
• complejo macromolecular
Proceso biológico• regulación del proceso biosintético del ARN
• regulación de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II
• regulación negativa de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II
• regulación positiva de la transcripción con plantilla de ADN, iniciación
• transcripción, con plantilla de ADN
• desarrollo de organismos multicelulares
• regulación positiva del gen expresión
• transcripción del promotor de la ARN polimerasa II
• regulación de la transcripción, plantilla de ADN
• regulación de la expresión génica
• vía de señalización Wnt
• diferenciación celular
• diferenciación de osteoclastos
• diferenciación de melanocitos
• regulación de la proliferación celular
• desarrollo ocular tipo cámara
• regulación negativa del proceso apoptótico
• pigmentación
• vía de señalización Wnt canónica implicada en la regulación negativa del proceso apoptótico
• compromiso del destino celular
• regulación de la diferenciación de osteoclastos
• regulación positiva de la transcripción , Plantilla de ADN
• regulación positiva de la transcripción del promotor de la ARN polimerasa II
• remodelación ósea
• ensamblaje del complejo macromolecular
• regulación negativa de la migración celular
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entrez

4286

17342

Ensembl

ENSG00000187098

ENSMUSG00000035158

UniProt

O75030

Q08874

RefSeq (ARNm)
NM_000248
NM_001184967
NM_001184968
NM_006722
NM_198158

NM_198159
NM_198177
NM_198178
NM_001354604
NM_001354605
NM_001354606
NM_001354607
NM_001354608

NM_001113198
NM_001178049
NM_008601

RefSeq (proteína)
NP_000239
NP_001171896
NP_001171897
NP_006713
NP_937801

NP_937802
NP_937820
NP_937821
NP_001341533
NP_001341534
NP_001341535
NP_001341536
NP_001341537

NP_001106669
NP_001171520
NP_032627

Ubicación (UCSC)Crónicas 3: 69,74 - 69,97 MbCrónicas 6: 97,81 - 98,02 Mb
Búsqueda en PubMed[3][4]
Wikidata
Ver / editar humanoVer / Editar mouse

El factor de transcripción asociado a microftalmia también conocido como proteína 32 hélice-bucle-hélice básica de clase E o bHLHe32 es una proteína que en humanos está codificada por el gen MITF .

MITF es un factor de transcripción de cremallera de leucina hélice-bucle-hélice básico involucrado en la regulación de la vía específica del linaje de muchos tipos de células, incluidos melanocitos , osteoclastos y mastocitos . [5] El término "linaje específico", dado que se relaciona con MITF, significa genes o rasgos que solo se encuentran en un cierto tipo de célula. Por lo tanto, MITF puede estar involucrado en el recableado de cascadas de señalización que se requieren específicamente para la supervivencia y función fisiológica de sus precursores de células normales. [6]

MITF, junto con el factor de transcripción EB ( TFEB ), TFE3 y TFEC , pertenecen a una subfamilia de proteínas bHLHZip relacionadas, denominada familia de factores de transcripción MiT-TFE. [7] [8] Los factores pueden formar homo y heterodímeros de unión al ADN estables. [9] El gen que codifica para reside MITF en el mi locus en ratones, [10] y sus objetivos protumorogenic incluyen factores implicados en la muerte celular, la replicación del ADN , la reparación, la mitosis, la producción de microARN, el tráfico de membrana, metabolismo mitocondrial, y mucho más . [11]La mutación de este gen produce sordera, pérdida de masa ósea, ojos pequeños y ojos y piel mal pigmentados. [12] En sujetos humanos, debido a que se sabe que MITF controla la expresión de varios genes que son esenciales para la síntesis normal de melanina en los melanocitos, las mutaciones de MITF pueden conducir a enfermedades como el melanoma , el síndrome de Waardenburg y el síndrome de Tietz . [13] Su función se conserva en todos los vertebrados, incluso en peces como el pez cebra [14] y Xiphophorus . [15]

Es necesario comprender MITF para comprender cómo progresan ciertos cánceres específicos de linaje y otras enfermedades. Además, la investigación actual y futura puede conducir a posibles vías para apuntar a este mecanismo de factor de transcripción para la prevención del cáncer [ cita requerida ] .

Importancia clínica [ editar ]

Mutaciones [ editar ]

Como se mencionó anteriormente, los cambios en MITF pueden resultar en problemas de salud graves. Por ejemplo, las mutaciones de MITF se han implicado tanto en el síndrome de Waardenburg y síndrome de Tietz .

El síndrome de Waardenburg es un trastorno genético poco común. Sus síntomas incluyen sordera, defectos menores y anomalías en la pigmentación. [16] Se han encontrado mutaciones en el gen MITF en ciertos pacientes con síndrome de Waardenburg, tipo II. Se encuentran mutaciones que cambian la secuencia de aminoácidos que dan como resultado un MITF anormalmente pequeño. Estas mutaciones interrumpen la formación de dímeros y, como resultado, provocan un desarrollo insuficiente de melanocitos. [ cita requerida ] La escasez de melanocitos causa algunos de los rasgos característicos del síndrome de Waardenburg. [ cita requerida ]

El síndrome de Tietz, descrito por primera vez en 1923, es un trastorno congénito que a menudo se caracteriza por sordera y leucismo. Tietz es causado por una mutación en el gen MITF. [17] La mutación en MITF elimina o cambia un solo par de bases de aminoácidos específicamente en la región del motivo de base de la proteína MITF. La nueva proteína MITF no puede unirse al ADN y al desarrollo de melanocitos y, posteriormente, se altera la producción de melanina. Una cantidad reducida de melanocitos puede provocar pérdida de audición, y la disminución de la producción de melanina puede explicar el color claro de la piel y el cabello que hacen que el síndrome de Tietz sea tan notorio. [13]

Melanoma [ editar ]

Los melanocitos se conocen comúnmente como células responsables de producir el pigmento melanina que da coloración al cabello, la piel y las uñas. Los mecanismos exactos de cómo exactamente los melanocitos se vuelven cancerosos son relativamente poco claros, pero hay investigaciones en curso para obtener más información sobre el proceso. Por ejemplo, se ha descubierto que el ADN de ciertos genes a menudo se daña en las células del melanoma, muy probablemente como resultado del daño de la radiación ultravioleta y, a su vez, aumenta la probabilidad de desarrollar melanoma. [18] Específicamente, se ha encontrado que un gran porcentaje de melanomas tienen mutaciones en el gen B-RAF que conduce al melanoma al causar una cascada de quinasa MEK-ERK cuando se activa. [19] Además de B-RAF, también se sabe que MITF juega un papel crucial en la progresión del melanoma. Dado que es un factor de transcripción que participa en la regulación de genes relacionados con la invasividad, la migración y la metástasis, puede desempeñar un papel en la progresión del melanoma. La Figura 1 muestra los activadores y dianas específicos de MITF que están relacionados con la supervivencia, migración, proliferación, invasión y metástasis de células de melanoma.

Genes diana [ editar ]

MITF reconoce las secuencias E-box (CAYRTG) y M-box (TCAYRTG o CAYRTGA) en las regiones promotoras de los genes diana. Los genes diana conocidos (confirmados por al menos dos fuentes independientes) de este factor de transcripción incluyen,

ACP5 [20] [21]BCL2 [21] [22]MEJOR1 [21] [23]BIRC7 [21] [24]
CDK2 [21] [25]CLCN7 [21] [26]DCT [21] [27]EDNRB [21] [28]
GPNMB [21] [29]GPR143 [21] [30]MC1R [21] [31]MLANA [21] [32]
OSTM1 [21] [26]RAB27A [21] [33]SILV [21] [32]SLC45A2 [21] [34]
TBX2 [21] [35]TRPM1 [21] [36]TYR [21] [37]TYRP1 [21] [38]

Los genes adicionales identificados por un estudio de microarrays (que confirmó los objetivos anteriores) incluyen los siguientes, [21]

MBPTNFRSF14IRF4RBM35A
PLA1AAPOLD1KCNN2INPP4B
CAPN3LGALS3GREB1FRMD4B
SLC1A4TBC1D16GMPRASAH1
MICAL1TMC6ITPKBSLC7A8

La vía de señalización LysRS-Ap 4 A-MITF [ editar ]

La vía de señalización LysRS -Ap 4 A-MITF se descubrió por primera vez en mastocitos , en los que la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno A (MAPK) se activa tras la estimulación del alérgeno. La unión de la inmunoglobulina E al receptor de IgE de alta afinidad ( FcεRI ) proporciona el estímulo que inicia la cascada.

La lisil- tRNA sintetasa (LysRS) normalmente reside en el complejo multisintetasa. Este complejo consta de nueve aminoacil-tRNA sintetasas diferentes y tres proteínas de andamiaje y se ha denominado "signalosoma" debido a sus funciones de señalización no catalíticas. [39] Después de la activación, LysRS se fosforila en la serina 207 de una manera dependiente de MAPK. [40] Esta fosforilación hace que LysRS cambie su conformación, se separe del complejo y se traslade al núcleo, donde se asocia con la proteína de unión a nucleótidos de la tríada de histidina codificante 1 (HINT1), formando así el complejo inhibidor MITF-HINT1. El cambio conformacional también cambia la actividad de LysRS de la aminoacilación del ARNt de lisina aproducción de tetrafosfato de diadenosina (Ap4A) . Ap4A, que es una adenosina unida a otra adenosina a través de un puente de tetrafosfato 5'-5', se une a HINT1 y esto libera MITF del complejo inhibidor, lo que le permite transcribir sus genes diana. [41] Específicamente, Ap4A causa una polimerización de la molécula HINT1 en filamentos. La polimerización bloquea la interfaz para MITF y, por lo tanto, evita la unión de las dos proteínas. Este mecanismo depende de la longitud precisa del puente de fosfato en la molécula de Ap4A, por lo que otros nucleótidos como ATP o AMP no lo afectarán. [42]

MITF también es una parte integral de los melanocitos, donde regula la expresión de una serie de proteínas con potencial melanogénico. La expresión continua de MITF a un cierto nivel es uno de los factores necesarios para que las células de melanoma proliferen, sobrevivan y eviten la detección por las células inmunes del huésped a través del reconocimiento de células T del antígeno asociado al melanoma (melan-A). [43] Se ha demostrado que las modificaciones postraduccionales de las moléculas HINT1 afectan la expresión del gen MITF, así como la unión de Ap4A. [44] Se ha demostrado que las mutaciones en el propio HINT1 son la causa de las neuropatías axonales . [45]  El mecanismo regulador se basa en la enzima diadenosina tetrafosfato hidrolasa, un miembro de la familia enzimática Nudix tipo 2 (NUDT2), para escindir Ap4A, permitir la unión de HINT1 a MITF y así suprimir la expresión de los genes transcritos de MITF. [46] También se ha demostrado que el propio NUDT2 está asociado con el carcinoma de mama humano, donde promueve la proliferación celular. [47] La enzima tiene un tamaño de 17 kDa y puede difundirse libremente entre el núcleo y el citosol, lo que explica su presencia en el núcleo. También se ha demostrado que se transporta activamente al núcleo al interactuar directamente con el dominio N-terminal de importina-βtras la estimulación inmunológica de los mastocitos. Cada vez hay más pruebas que apuntan al hecho de que la vía de señalización LysRS-Ap4A-MITF es de hecho un aspecto integral del control de la actividad transcripcional de MITF. [48]

Se ha confirmado la activación de la vía de señalización LysRS-Ap4A-MITF por isoproterenol en cardiomiocitos. Una isoforma de MITF específica del corazón es un importante regulador del crecimiento cardíaco y la hipertrofia responsable del crecimiento del corazón y de la respuesta fisiológica de los cardiomiocitos a la estimulación beta-adrenérgica. [49]

Fosforilación [ editar ]

MITF se fosforila en varios residuos de serina y tirosina. [50] [51] [52] La fosforilación de serina está regulada por varias vías de señalización que incluyen MAPK / BRAF / ERK , receptor de tirosina quinasa KIT , GSK-3 y mTOR . Además, varias quinasas, incluidas PI3K , AKT , SRC y P38 , también son activadores críticos de la fosforilación de MITF. [53] En contraste, la fosforilación de tirosina es inducida por la presencia de la mutación oncogénica KIT D816V. [52] Este KIT D816V La vía depende de la señalización de activación de la familia de proteínas SRC . La inducción de la fosforilación de la serina por la vía MAPK / BRAF frecuentemente alterada y la vía GSK-3 en el melanoma regula la exportación nuclear de MITF y, por lo tanto, disminuye la actividad de MITF en el núcleo. [54] De manera similar, la fosforilación de tirosina mediada por la presencia de la mutación oncogénica KIT D816V también aumenta la presencia de MITF en el citoplasma. [52]

Interacciones [ editar ]

La mayoría de los factores de transcripción funcionan en cooperación con otros factores mediante interacciones proteína-proteína . La asociación de MITF con otras proteínas es un paso crítico en la regulación de la actividad transcripcional mediada por MITF. Algunas interacciones MITF comúnmente estudiadas incluyen aquellas con MAZR, PIAS3 , Tfe3 , hUBC9, PKC1 y LEF1 . Observar la variedad de estructuras da una idea de los variados roles de MITF en la célula.

El factor relacionado con la proteína del dedo de zinc asociado a Myc (MAZR) interactúa con el dominio Zip de MITF. Cuando se expresan juntos, tanto MAZR como MITF aumentan la actividad promotora del gen mMCP-6. MAZR y MITF juntos transactivan el gen mMCP-6. MAZR también juega un papel en la expresión fenotípica de mastocitos en asociación con MITF. [55]

PIAS3 es un inhibidor de la transcripción que actúa inhibiendo la actividad de unión al ADN de STAT3 . PIAS3 interactúa directamente con MITF y STAT3 no interfiere con la interacción entre PIAS3 y MITF. PIAS3 funciona como una molécula clave en la supresión de la actividad transcripcional de MITF. Esto es importante al considerar el desarrollo de mastocitos y melanocitos. [56]

MITF, TFE3 y TFEB son parte de la familia básica de factores de transcripción de la cremallera de hélice-bucle-hélice-leucina. [7] [9] Cada proteína codificada por la familia de factores de transcripción puede unirse al ADN. MITF es necesario para el desarrollo de melanocitos y ojos y una nueva investigación sugiere que TFE3 también es necesario para el desarrollo de osteoclastos, una función redundante de MITF. La pérdida combinada de ambos genes da como resultado una osteopetrosis grave, lo que apunta a una interacción entre MITF y otros miembros de su familia de factores de transcripción. [57] [58] A su vez, TFEB se ha denominado como el regulador principal de la biogénesis y autofagia de lisosomas. [59] [60]Curiosamente, en el melanoma se han descrito papeles separados de MITF, TFEB y TFE3 en la modulación de la autofagia inducida por inanición. [61] Además, las proteínas MITF y TFEB regulan directamente la expresión de ARNm y proteínas de cada una, mientras que su localización subcelular y actividad transcripcional están sujetas a una modulación similar, como la vía de señalización de mTOR . [8]

UBC9 es una enzima conjugadora de ubiquitina cuyas proteínas se asocian con MITF. Aunque se sabe que hUBC9 actúa preferentemente con SENTRIN / SUMO1, un análisis in vitro demostró una mayor asociación real con MITF. hUBC9 es un regulador crítico de la diferenciación de melanocitos. Para hacer esto, apunta a MITF para la degradación del proteasoma. [62]

La proteína 1 que interactúa con la proteína quinasa C (PKC1) se asocia con MITF. Su asociación se reduce con la activación celular. Cuando esto sucede, MITF se desconecta de PKC1. La PKC1 por sí sola, que se encuentra en el citosol y el núcleo, no tiene ninguna función fisiológica conocida. Sin embargo, tiene la capacidad de suprimir la actividad transcripcional de MITF y puede funcionar como un regulador negativo in vivo de la actividad transcripcional inducida por MITF. [63]

La cooperación funcional entre MITF y el factor de mejora linfoide (LEF-1) da como resultado una transactivación sinérgica del promotor del gen de la dopacromo tautomerasa, que es un marcador de melanoblasto temprano. LEF-1 está involucrado en el proceso de regulación por señalización Wnt. LEF-1 también coopera con proteínas relacionadas con MITF como TFE3. MITF es un modulador de LEF-1 y esta regulación asegura la propagación eficiente de señales Wnt en muchas células. [27]

Regulación traslacional [ editar ]

La regulación traslacional de MITF es todavía un área inexplorada con solo dos artículos revisados ​​por pares (a partir de 2019) que destacan la importancia. [64] [65] Durante la inanición de glutamina de las células de melanoma, aumenta la transcripción de ATF4 , así como la traducción del ARNm debido a la fosforilación de eIF2α . [64] Esta cadena de eventos moleculares conduce a dos niveles de supresión de MITF: primero, la proteína ATF4 se une y suprime la transcripción de MITF y segundo, eIF2α bloquea la traducción de MITF posiblemente a través de la inhibición de eIF2B por eIF2α.

MITF también puede modificarse directamente de forma traduccional mediante la ARN helicasa DDX3X . [65] El 5 'UTR de MITF contiene elementos reguladores importantes ( IRES ) que son reconocidos, vinculados y activados por DDX3X. Aunque, el 5 'UTR de MITF solo consiste en un tramo de nucleótidos de 123 nt, se predice que esta región se pliega en estructuras secundarias de ARN energéticamente favorables que incluyen bucles de múltiples ramas y protuberancias asimétricas que son características de los elementos IRES. La activación de estas secuencias reguladoras en cis por DDX3X promueve la expresión de MITF en células de melanoma. [sesenta y cinco]

Ver también [ editar ]

  • Microftalmia
  • Salpicado de blanco

Referencias [ editar ]

  1. ^ a b c GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000187098 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000035158 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Hershey CL, Fisher DE (abril de 2004). "Mitf y Tfe3: miembros de una familia de factores de transcripción b-HLH-ZIP esenciales para el desarrollo y la función de los osteoclastos". Hueso . 34 (4): 689–96. doi : 10.1016 / j.bone.2003.08.014 . PMID 15050900 . 
  6. ^ Garraway LA, Sellers WR (agosto de 2006). "Oncogenes de dependencia de linaje y supervivencia de linaje en cáncer humano". Reseñas de la naturaleza. Cáncer . 6 (8): 593–602. doi : 10.1038 / nrc1947 . PMID 16862190 . S2CID 20829389 .  
  7. ^ a b Hemesath TJ, Steingrímsson E, McGill G, Hansen MJ, Vaught J, Hodgkinson CA, et al. (Noviembre de 1994). "La microftalmia, un factor crítico en el desarrollo de los melanocitos, define una familia de factores de transcripción discretos" . Genes y desarrollo . 8 (22): 2770–80. doi : 10.1101 / gad.8.22.2770 . PMID 7958932 . 
  8. ^ a b Ballesteros-Álvarez J, Dilshat R, Fock V, Möller K, Karl L, Larue L, et al. (3 de septiembre de 2020). "Regulación cruzada de MITF y TFEB en células de melanoma" . PLOS ONE . 15 (9): e0238546. doi : 10.1371 / journal.pone.0238546 . PMC 7470386 . PMID 32881934 .  
  9. ^ a b Pogenberg V, Ballesteros-Álvarez J, Schober R, Sigvaldadóttir I, Obarska-Kosinska A, Milewski M, et al. (Enero de 2020). "Mecanismo de selectividad de pareja condicional en factores de transcripción de la familia MITF / TFE con un motivo de tartamudeo de bobina enrollada conservado" . Investigación de ácidos nucleicos . 48 (2): 934–948. doi : 10.1093 / nar / gkz1104 . PMID 31777941 . 
  10. ^ Hughes MJ, Lingrel JB, Krakowsky JM, Anderson KP (octubre de 1993). "Un gen similar al factor de transcripción helix-loop-helix se encuentra en el mi locus". La Revista de Química Biológica . 268 (28): 20687–90. PMID 8407885 . 
  11. ^ Cheli Y, Ohanna M, Ballotti R, Bertolotto C (febrero de 2010). "Búsqueda de quince años de genes diana de factores de transcripción asociados a microftalmia" . Investigación de células pigmentarias y melanoma . 23 (1): 27–40. doi : 10.1111 / j.1755-148X.2009.00653.x . PMID 19995375 . S2CID 43471663 .  
  12. ^ Moore KJ (noviembre de 1995). "Conocimiento del gen de la microftalmia". Tendencias en Genética . 11 (11): 442–8. doi : 10.1016 / s0168-9525 (00) 89143-x . PMID 8578601 . 
  13. ^ a b "Gen MITF" . Referencia casera de la genética . Institutos Nacionales de Salud, Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
  14. ^ Lister JA, Robertson CP, Lepage T, Johnson SL, Raible DW (septiembre de 1999). "nácar codifica una proteína relacionada con la microftalmia de pez cebra que regula el destino de las células pigmentarias derivadas de la cresta neural". Desarrollo . 126 (17): 3757–67. PMID 10433906 . 
  15. ^ Delfgaauw J, Duschl J, Wellbrock C, Froschauer C, Schartl M, Altschmied J (noviembre de 2003). "MITF-M juega un papel esencial en la activación transcripcional y la transducción de señales en el melanoma Xiphophorus". Gene . 320 : 117-26. doi : 10.1016 / s0378-1119 (03) 00817-5 . PMID 14597395 . 
  16. ^ Kumar S, Rao K (mayo de 2012). "Síndrome de Waardenburg: un trastorno genético raro, un informe de dos casos" . Revista India de Genética Humana . 18 (2): 254–5. doi : 10.4103 / 0971-6866.100804 . PMC 3491306 . PMID 23162308 .  
  17. ^ Smith SD, Kelley PM, Kenyon JB, Hoover D (junio de 2000). "Síndrome de Tietz (hipopigmentación / sordera) causado por mutación de MITF" . Revista de Genética Médica . 37 (6): 446–8. doi : 10.1136 / jmg.37.6.446 . PMC 1734605 . PMID 10851256 .  
  18. ^ "Cáncer de piel tipo melanoma". Sociedad Estadounidense del Cáncer, 29 de octubre de 2014. Web. 15 de octubre de 2014. < http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003120-pdf.pdf >
  19. ^ Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, Simeone E, Grimaldi AM, Maio M, et al. (Julio de 2012). "El papel de la mutación BRAF V600 en el melanoma" . Revista de Medicina Traslacional . 10 : 85. doi : 10.1186 / 1479-5876-10-85 . PMC 3391993 . PMID 22554099 .  
  20. ^ Luchin A, Purdom G, Murphy K, Clark MY, Angel N, Cassady AI, et al. (Marzo de 2000). "El factor de transcripción de microftalmia regula la expresión del gen de la fosfatasa ácida resistente al tartrato durante la diferenciación terminal de los osteoclastos". Revista de investigación de huesos y minerales . 15 (3): 451–60. doi : 10.1359 / jbmr.2000.15.3.451 . PMID 10750559 . S2CID 24064612 .  
  21. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u Hoek KS, Schlegel NC, Eichhoff OM, Widmer DS, Praetorius C, Einarsson SO, et al. (Diciembre de 2008). "Nuevos objetivos MITF identificados mediante una estrategia de microarrays de ADN de dos pasos" . Investigación de células pigmentarias y melanoma . 21 (6): 665–76. doi : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00505.x . PMID 19067971 . S2CID 24698373 .  
  22. ^ McGill GG, Horstmann M, Widlund HR, Du J, Motyckova G, Nishimura EK, et al. (Junio ​​de 2002). "La regulación de Bcl2 por el regulador maestro de melanocitos Mitf modula la supervivencia del linaje y la viabilidad de las células del melanoma". Celular . 109 (6): 707–18. doi : 10.1016 / S0092-8674 (02) 00762-6 . PMID 12086670 . S2CID 14863011 .  
  23. ^ Esumi N, Kachi S, Campochiaro PA, Zack DJ (enero de 2007). "El promotor VMD2 requiere dos sitios de caja E proximales para su actividad in vivo y está regulado por la familia MITF-TFE" . La Revista de Química Biológica . 282 (3): 1838–50. doi : 10.1074 / jbc.M609517200 . PMID 17085443 . 
  24. ^ Dynek JN, Chan SM, Liu J, Zha J, Fairbrother WJ, Vucic D (mayo de 2008). "El factor de transcripción asociado a la microftalmia es un regulador transcripcional crítico del inhibidor de la apoptosis del melanoma en los melanomas" . Investigación del cáncer . 68 (9): 3124–32. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-07-6622 . PMID 18451137 . 
  25. ^ Du J, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Ross K, Huber WE, et al. (Diciembre de 2004). "Papel crítico de CDK2 para el crecimiento del melanoma vinculado a su regulación transcripcional específica de melanocitos por MITF". Cancer Cell . 6 (6): 565–76. doi : 10.1016 / j.ccr.2004.10.014 . PMID 15607961 . 
  26. ^ a b Meadows NA, Sharma SM, Faulkner GJ, Ostrowski MC, Hume DA, Cassady AI (enero de 2007). "La expresión de Clcn7 y Ostm1 en los osteoclastos está corregulada por el factor de transcripción de microftalmia" . La Revista de Química Biológica . 282 (3): 1891–904. doi : 10.1074 / jbc.M608572200 . PMID 17105730 . 
  27. ↑ a b Yasumoto K, Takeda K, Saito H, Watanabe K, Takahashi K, Shibahara S (junio de 2002). "Factor de transcripción asociado a microftalmia interactúa con LEF-1, un mediador de la señalización de Wnt" . El diario EMBO . 21 (11): 2703-14. doi : 10.1093 / emboj / 21.11.2703 . PMC 126018 . PMID 12032083 .  
  28. ^ Sato-Jin K, Nishimura EK, Akasaka E, Huber W, Nakano H, Miller A, et al. (Abril de 2008). "Conexiones epistáticas entre el factor de transcripción asociado a microftalmia y la señalización de endotelina en el síndrome de Waardenburg y otros trastornos pigmentarios". Revista FASEB . 22 (4): 1155–68. doi : 10.1096 / fj.07-9080com . PMID 18039926 . S2CID 14304386 .  
  29. ^ Loftus SK, Antonellis A, Matera I, Renaud G, Baxter LL, Reid D, et al. (Febrero de 2009). "Gpnmb es un gen dependiente de MITF expresado en melanoblastos" . Investigación de células pigmentarias y melanoma . 22 (1): 99-110. doi : 10.1111 / j.1755-148X.2008.00518.x . PMC 2714741 . PMID 18983539 .  
  30. ^ Vetrini F, Auricchio A, Du J, Angeletti B, Fisher DE, Ballabio A, Marigo V (agosto de 2004). "El factor de transcripción de microftalmia (Mitf) controla la expresión del gen del albinismo ocular tipo 1: vínculo entre la síntesis de melanina y la biogénesis del melanosoma" . Biología Molecular y Celular . 24 (15): 6550–9. doi : 10.1128 / MCB.24.15.6550-6559.2004 . PMC 444869 . PMID 15254223 .  
  31. ^ Aoki H, Moro O (septiembre de 2002). "Participación del factor de transcripción asociado a microftalmia (MITF) en la expresión del receptor de melanocortina-1 humano (MC1R)". Ciencias de la vida . 71 (18): 2171–9. doi : 10.1016 / S0024-3205 (02) 01996-3 . PMID 12204775 . 
  32. ↑ a b Du J, Miller AJ, Widlund HR, Horstmann MA, Ramaswamy S, Fisher DE (julio de 2003). "MLANA / MART1 y SILV / PMEL17 / GP100 están regulados transcripcionalmente por MITF en melanocitos y melanoma" . La Revista Estadounidense de Patología . 163 (1): 333–43. doi : 10.1016 / S0002-9440 (10) 63657-7 . PMC 1868174 . PMID 12819038 .  
  33. ^ Chiaverini C, Beuret L, Flori E, Busca R, Abbe P, Bille K, et al. (Mayo de 2008). "El factor de transcripción asociado a microftalmia regula la expresión del gen RAB27A y controla el transporte de melanosomas" . La Revista de Química Biológica . 283 (18): 12635–42. doi : 10.1074 / jbc.M800130200 . PMID 18281284 . 
  34. ^ Du J, Fisher DE (enero de 2002). "Identificación de Aim-1 como el mutante de ratón underwhite y su regulación transcripcional por MITF" . La Revista de Química Biológica . 277 (1): 402–6. doi : 10.1074 / jbc.M110229200 . PMID 11700328 . 
  35. ^ Carreira S, Liu B, Goding CR (julio de 2000). "El gen que codifica el factor T-box Tbx2 es un objetivo del factor de transcripción asociado a la microftalmia en los melanocitos" . La Revista de Química Biológica . 275 (29): 21920–7. doi : 10.1074 / jbc.M000035200 . PMID 10770922 . 
  36. ^ Miller AJ, Du J, Rowan S, Hershey CL, Widlund HR, Fisher DE (enero de 2004). "Regulación transcripcional del marcador pronóstico de melanoma melastatina (TRPM1) por MITF en melanocitos y melanoma" . Investigación del cáncer . 64 (2): 509–16. doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN-03-2440 . PMID 14744763 . 
  37. ^ Hou L, Panthier JJ, Arnheiter H (diciembre de 2000). "Regulación de señalización y transcripción en el linaje de melanocitos derivados de la cresta neural: interacciones entre KIT y MITF". Desarrollo . 127 (24): 5379–89. PMID 11076759 . 
  38. ^ Fang D, Tsuji Y, Setaluri V (julio de 2002). "Regulación descendente selectiva del gen de la familia de tirosinasa TYRP1 por inhibición de la actividad del factor de transcripción de melanocitos, MITF" . Investigación de ácidos nucleicos . 30 (14): 3096–106. doi : 10.1093 / nar / gkf424 . PMC 135745 . PMID 12136092 .  
  39. ^ Han JM, Lee MJ, Park SG, Lee SH, Razin E, Choi EC, Kim S (diciembre de 2006). "Red jerárquica entre los componentes del complejo multi-tRNA sintetasa: implicaciones para la formación del complejo" . La Revista de Química Biológica . 281 (50): 38663–7. doi : 10.1074 / jbc.M605211200 . PMID 17062567 . 
  40. ^ Yannay-Cohen N, Carmi-Levy I, Kay G, Yang CM, Han JM, Kemeny DM, et al. (Junio ​​de 2009). "LysRS sirve como una molécula de señalización clave en la respuesta inmune regulando la expresión génica". Célula molecular . 34 (5): 603-11. doi : 10.1016 / j.molcel.2009.05.019 . PMID 19524539 . 
  41. ^ Lee YN, Nechushtan H, Figov N, Razin E (febrero de 2004). "La función de lisil-tRNA sintetasa y Ap4A como reguladores de señalización de la actividad MITF en mastocitos activados por FcepsilonRI". La inmunidad . 20 (2): 145–51. doi : 10.1016 / S1074-7613 (04) 00020-2 . PMID 14975237 . 
  42. ^ Yu J, Liu Z, Liang Y, Luo F, Zhang J, Tian C, et al. (Octubre de 2019). "4A polimeriza la proteína diana HINT1 para transducir señales en mastocitos activados por FcεRI" . Comunicaciones de la naturaleza . 10 (1): 4664. doi : 10.1038 / s41467-019-12710-8 . PMC 6789022 . PMID 31604935 .  
  43. ^ Gray-Schopfer V, Wellbrock C, Marais R (febrero de 2007). "Biología del melanoma y nueva terapia dirigida". Naturaleza . 445 (7130): 851–7. Código Bibliográfico : 2007Natur.445..851G . doi : 10.1038 / nature05661 . PMID 17314971 . S2CID 4421616 .  
  44. ^ Motzik A, Amir E, Erlich T, Wang J, Kim BG, Han JM, et al. (Agosto de 2017). "La modificación postraduccional de HINT1 media la activación de la actividad transcripcional de MITF en células de melanoma humano". Oncogén . 36 (33): 4732–4738. doi : 10.1038 / onc.2017.81 . PMID 28394346 . S2CID 6790116 .  
  45. ^ Zimoń M, Baets J, Almeida-Souza L, De Vriendt E, Nikodinovic J, Parman Y, et al. (Octubre 2012). "Las mutaciones de pérdida de función en HINT1 causan neuropatía axonal con neuromiotonía". Genética de la naturaleza . 44 (10): 1080–3. doi : 10.1038 / ng.2406 . PMID 22961002 . S2CID 205345993 .  
  46. ^ Carmi-Levy I, Yannay-Cohen N, Kay G, Razin E, Nechushtan H (septiembre de 2008). "Diadenosina tetrafosfato hidrolasa es parte de la red de regulación transcripcional en mastocitos activados inmunológicamente" . Biología Molecular y Celular . 28 (18): 5777–84. doi : 10.1128 / MCB.00106-08 . PMC 2546939 . PMID 18644867 .  
  47. ^ Oka K, Suzuki T, Onodera Y, Miki Y, Takagi K, Nagasaki S, et al. (Abril de 2011). "Motivo 2 de tipo Nudix en el carcinoma de mama humano: un potente factor pronóstico asociado con la proliferación celular". Revista Internacional de Cáncer . 128 (8): 1770–82. doi : 10.1002 / ijc.25505 . PMID 20533549 . S2CID 26481581 .  
  48. ^ Carmi-Levy I, Motzik A, Ofir-Birin Y, Yagil Z, Yang CM, Kemeny DM, et al. (Mayo de 2011). "La importina beta juega un papel esencial en la regulación de la vía LysRS-Ap (4) A en mastocitos activados inmunológicamente" . Biología Molecular y Celular . 31 (10): 2111-21. doi : 10.1128 / MCB.01159-10 . PMC 3133347 . PMID 21402779 .  
  49. ^ Tshori S, Gilon D, Beeri R, Nechushtan H, Kaluzhny D, Pikarsky E, Razin E (octubre de 2006). "El factor de transcripción MITF regula el crecimiento cardíaco y la hipertrofia" . La Revista de Investigación Clínica . 116 (10): 2673–81. doi : 10.1172 / JCI27643 . PMC 1570375 . PMID 16998588 .  
  50. ^ Hemesath TJ, Price ER, Takemoto C, Badalian T, Fisher DE (enero de 1998). "MAP quinasa vincula el factor de transcripción Microftalmia a la señalización de c-Kit en los melanocitos". Naturaleza . 391 (6664): 298-301. Código Bibliográfico : 1998Natur.391..298H . doi : 10.1038 / 34681 . PMID 9440696 . S2CID 26589863 .  
  51. ^ Wu M, Hemesath TJ, Takemoto CM, Horstmann MA, Wells AG, Price ER, et al. (Febrero de 2000). "c-Kit desencadena fosforilaciones duales, que unen la activación y degradación del factor esencial de melanocitos Mi" . Genes y desarrollo . 14 (3): 301–12. PMC 316361 . PMID 10673502 .  
  52. ^ a b c Phung B, Kazi JU, Lundby A, Bergsteinsdottir K, Sun J, Goding CR, et al. (Septiembre de 2017). "D816V induce fosforilación de tirosina mediada por SRC de MITF y programa de transcripción alterada en melanoma" . Investigación del cáncer molecular . 15 (9): 1265-1274. doi : 10.1158 / 1541-7786.MCR-17-0149 . PMID 28584020 . 
  53. ^ Phung B, Sun J, Schepsky A, Steingrimsson E, Rönnstrand L (24 de agosto de 2011). Capogrossi MC (ed.). "La señalización de C-KIT depende del factor de transcripción asociado a microftalmia para efectos sobre la proliferación celular" . PLOS ONE . 6 (8): e24064. Código Bibliográfico : 2011PLoSO ... 624064P . doi : 10.1371 / journal.pone.0024064 . PMC 3161112 . PMID 21887372 .  
  54. ^ Ngeow KC, Friedrichsen HJ, Li L, Zeng Z, Andrews S, Volpon L, et al. (Septiembre de 2018). "La señalización BRAF / MAPK y GSK3 converge para controlar la exportación nuclear de MITF" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 115 (37): E8668 – E8677. doi : 10.1073 / pnas.1810498115 . PMC 6140509 . PMID 30150413 .  
  55. ^ Morii E, Oboki K, Kataoka TR, Igarashi K, Kitamura Y (marzo de 2002). "Interacción y cooperación de mi factor de transcripción (MITF) y factor relacionado con la proteína de dedo de zinc asociado a myc (MAZR) para la transcripción del gen de la proteasa 6 de mastocitos de ratón" . La Revista de Química Biológica . 277 (10): 8566–71. doi : 10.1074 / jbc.M110392200 . PMID 11751862 . 
  56. ^ Levy C, Nechushtan H, Razin E (enero de 2002). "Un nuevo papel para el inhibidor de STAT3, PIAS3: un represor del factor de transcripción de microftalmia" . La Revista de Química Biológica . 277 (3): 1962–6. doi : 10.1074 / jbc.M109236200 . PMID 11709556 . 
  57. ^ Steingrimsson E, Tessarollo L, Pathak B, Hou L, Arnheiter H, Copeland NG, Jenkins NA (abril de 2002). "Mitf y Tfe3, dos miembros de la familia Mitf-Tfe de factores de transcripción bHLH-Zip, tienen funciones importantes pero funcionalmente redundantes en el desarrollo de osteoclastos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 99 (7): 4477–82. Código bibliográfico : 2002PNAS ... 99.4477S . doi : 10.1073 / pnas.072071099 . PMC 123673 . PMID 11930005 .  
  58. ^ Mansky KC, Sulzbacher S, Purdom G, Nelsen L, Hume DA, Rehli M, Ostrowski MC (febrero de 2002). "El factor de transcripción de microftalmia y los factores de cremallera de hélice-bucle-hélice relacionados TFE-3 y TFE-C colaboran para activar el promotor de fosfatasa ácida resistente a tartrato". Revista de biología de leucocitos . 71 (2): 304–10. PMID 11818452 . 
  59. ^ Sardiello M, Palmieri M, di Ronza A, Medina DL, Valenza M, Gennarino VA, et al. (Julio de 2009). "Una red de genes que regula la función y la biogénesis lisosomal". Ciencia . 325 (5939): 473–7. doi : 10.1126 / science.1174447 . PMID 19556463 . 
  60. ^ Palmieri M, Impey S, Kang H, di Ronza A, Pelz C, Sardiello M, Ballabio A (octubre de 2011). "La caracterización de la red CLEAR revela un control integrado de las vías de eliminación celular" . Genética molecular humana . 20 (19): 3852–66. doi : 10.1093 / hmg / ddr306 . PMID 21752829 . 
  61. ^ Möller K, Sigurbjornsdottir S, Arnthorsson AO, Pogenberg V, Dilshat R, Fock V, et al. (Enero de 2019). "MITF tiene un papel central en la regulación de la autofagia inducida por inanición en el melanoma" . Informes científicos . 9 (1): 1055. doi : 10.1038 / s41598-018-37522-6 . PMID 30705290 . 
  62. ^ Xu W, Gong L, Haddad MM, Bischof O, Campisi J, Yeh ET, Medrano EE (marzo de 2000). "Regulación de los niveles de proteína del factor de transcripción asociado a microftalmia MITF por asociación con la enzima conjugadora de ubiquitina hUBC9". Investigación celular experimental . 255 (2): 135–43. doi : 10.1006 / excr.2000.4803 . PMID 10694430 . 
  63. ^ Razin E, Zhang ZC, Nechushtan H, Frenkel S, Lee YN, Arudchandran R, Rivera J (noviembre de 1999). "Supresión de la actividad transcripcional de la microftalmia por su asociación con la proteína 1 que interactúa con la proteína quinasa C en mastocitos" . La Revista de Química Biológica . 274 (48): 34272–6. doi : 10.1074 / jbc.274.48.34272 . PMID 10567402 . 
  64. ^ a b Falletta P, Sanchez-Del-Campo L, Chauhan J, Effern M, Kenyon A, Kershaw CJ, et al. (Enero de 2017). "La reprogramación de la traducción es un impulsor conservado evolutivamente de la plasticidad fenotípica y la resistencia terapéutica en el melanoma" . Genes y desarrollo . 31 (1): 18–33. doi : 10.1101 / gad.290940.116 . PMC 5287109 . PMID 28096186 .  
  65. ^ a b c Phung B, Cieśla M, Sanna A, Guzzi N, Beneventi G, Cao Thi Ngoc P, et al. (Junio ​​de 2019). "La Helicasa de ARN DDX3X ligada a X dicta la reprogramación de la traducción y la metástasis en el melanoma" . Informes de celda . 27 (12): 3573–3586.e7. doi : 10.1016 / j.celrep.2019.05.069 . PMID 31216476 . 

Enlaces externos [ editar ]

  • Factor de transcripción + asociado a microftalmia en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE .