El ácido barbitúrico o malonilurea o 6-hidroxiuracilo es un compuesto orgánico basado en un esqueleto heterocíclico de pirimidina . Es un polvo inodoro soluble en agua. El ácido barbitúrico es el compuesto original de los fármacos barbitúricos , aunque el ácido barbitúrico en sí no es farmacológicamente activo. El compuesto fue sintetizado por primera vez por Adolf von Baeyer .
Nombres | |||
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Nombre IUPAC preferido 1,3-diazinano-2,4,6-triona | |||
Otros nombres
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Identificadores | |||
Modelo 3D ( JSmol ) | |||
3DMet | |||
120502 | |||
CHEBI | |||
CHEMBL | |||
ChemSpider | |||
Tarjeta de información ECHA | 100.000.598 | ||
Número CE |
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101571 | |||
KEGG | |||
PubChem CID | |||
UNII | |||
Tablero CompTox ( EPA ) | |||
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Propiedades | |||
C 4 H 4 N 2 O 3 | |||
Masa molar | 128.087 g · mol −1 | ||
Apariencia | Cristales blancos | ||
Punto de fusion | 245 ° C (473 ° F; 518 K) | ||
Punto de ebullición | 260 ° C (500 ° F; 533 K) | ||
142 g / l (20 ° C) | |||
Acidez (p K a ) | 4,01 (H 2 O) [1] | ||
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Peligros | |||
Ficha de datos de seguridad | MSDS externa | ||
Pictogramas GHS | |||
Palabra de señal GHS | Advertencia | ||
H315 , H319 , H335 | |||
P261 , P264 , P271 , P280 , P302 + 352 , P304 + 340 , P305 + 351 + 338 , P312 , P321 , P332 + 313 , P337 + 313 , P362 , P403 + 233 , P405 , P501 | |||
NFPA 704 (diamante de fuego) | |||
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |||
verificar ( ¿qué es ?) | |||
Referencias de Infobox | |||
No está claro por qué Baeyer eligió nombrar el compuesto que descubrió como "ácido barbitúrico". En su libro de texto Organic Chemistry , el químico orgánico estadounidense Louis Frederick Fieser (1899-1977) inicialmente especuló que el nombre provenía de la palabra alemana Schlüsselbart (literalmente, la barba ( Bart ' latín: barba ) de una clave ( Schlüssel )' es decir , el pedacito de una clave), porque Baeyer ha considerado el ácido barbitúrico como central (o "clave") para comprender el ácido úrico y sus derivados. Sin embargo, Fieser posteriormente decidió que Baeyer había nombrado al complejo en honor a una joven que había conocido y que se llamaba "Bárbara", de ahí que el nombre "ácido barbitúrico" fuera una combinación del nombre "Bárbara" y "ácido úrico". [2] [3] [4] Otras fuentes afirman que Baeyer nombró al complejo en honor a Santa Bárbara , ya sea porque lo descubrió en el día de la fiesta de Santa Bárbara (4 de diciembre) o porque a veces almorzaba con oficiales de artillería y Santa Bárbara. es su santo patrón. [5] [6]
Síntesis
El ácido barbitúrico fue preparado y nombrado por primera vez en 1864 por el químico alemán Adolf von Baeyer , reduciendo lo que Baeyer llamó aloxanbromid ( dibromuro de aloxano 'ahora: ácido 5,5-dibromobarbitúrico) con ácido cianhídrico , [7] y más tarde reduciendo el ácido dibromobarbitúrico con una combinación de amalgama de sodio y yoduro de hidrógeno . [8] En 1879, el químico francés Édouard Grimaux sintetizó ácido barbitúrico a partir de ácido malónico , urea y oxicloruro de fósforo (POCl 3 ). [9] Desde entonces, el ácido malónico ha sido reemplazado por malonato de dietilo , [10] [11] porque el uso del éster evita el problema de tener que lidiar con la acidez del ácido carboxílico y su carboxilato no reactivo .
Propiedades
El carbono α tiene un átomo de hidrógeno reactivo y es bastante ácido (pKa = 4.01) incluso para una especie de dicetona (cf. dimedona con pKa 5.23 y acetilacetona con pKa 8.95) debido a la estabilización aromática adicional del carbanión.
Usos
Usando la reacción de condensación de Knoevenagel , el ácido barbitúrico puede formar una gran variedad de fármacos barbitúricos que se comportan como depresores del sistema nervioso central . A partir de 2007, se han sintetizado más de 2550 barbitúricos y compuestos relacionados, con 50 a 55 en uso clínico en todo el mundo en la actualidad. El primero en usarse en medicina fue el barbital (Veronal) a partir de 1903, y el segundo, el fenobarbital se comercializó por primera vez en 1912. [12]
El ácido barbitúrico es un componente químico en una síntesis de laboratorio de riboflavina (vitamina B 2 ) y en un método de producción del fármaco minoxidil . [13]
Salud y seguridad
La sobredosis de barbitúricos puede provocar depresión respiratoria y la muerte. [14] [15] [16] [17] Los barbitúricos producen dependencia y el cese abrupto de dosis altas puede resultar en un síndrome de abstinencia muy grave desde el punto de vista médico, incluso letal. Los derivados del ácido barbitúrico se consideran sustancias controladas de la Lista III de la DEA. [18]
Ver también
- Barbiturasa
- Ácido tiobarbitúrico
Referencias
- ^ Haynes, William M., ed. (2016). Manual CRC de Química y Física (97ª ed.). Prensa CRC . págs. 5-89. ISBN 978-1498754286.
- ^ Levi, Leo (1957) "Los ácidos barbitúricos, su estructura química, síntesis y nomenclatura", Naciones Unidas: Oficina contra la Droga y el Delito.
- ^ Fiesler, LF, Química orgánica (Boston, Massachusetts: DC Heath and Company, 1944), p. 247.
- ^ Ver también:
- Willstätter, Richard Martin, Aus meinen Leben: von Arbeit, Musse und Freunden [De mi vida: de trabajo, ocio y amigos] (Weinheim, Alemania: Arthur Stoll, 1949). Traducción al inglés: Willstätter, R. con LS Hornig, trad., From My Life: The Memoirs of Richard Willstätter (Nueva York, Nueva York: WA Benjamin, 1965), "Memories of Adolf von Baeyer", p. 119.
- Cohen, WAT (1943) "Chemisch-Historische Aanteekenigen: De nomenclatur van enkele organische zuren" (Notas histórico-químicas: la nomenclatura de algunos ácidos orgánicos), Chemisch Weekblad , 40 : 176.
- Kauffman, George B. (1980) "Adolf von Baeyer y la denominación del ácido barbitúrico", Journal of Chemical Education , 57 : 222-223.
- ^ Jie Jack Li, Laughing Gas, Viagra y Lipitor: Las historias humanas detrás de las drogas que usamos (Oxford, Inglaterra: Oxford University Press, 2006), p. 204.
- ^ Alex Nickon, Ernest F. Silversmith, Química orgánica: El juego de nombres: Términos acuñados modernos y sus orígenes (Nueva York, Nueva York: Pergamon Press, 1987), págs. 133-134.
- ↑ Baeyer, Adolf (1863) "Untersuchungen über die Harnsäuregruppe" (Investigaciones del grupo del ácido úrico), Annalen der Chemie , 127 : 1–27 '199–236', véanse especialmente las páginas 231–235. Baeyer nombra el ácido barbitúrico en la página 3: "Man wird sehen, wie sich diese Materialien in einfachster Weise um die Substanz N 2 C 4 O 3 H 4 , die ich Barbitursäure nennen will, gruppieren lassen und wie also die Frage nach der Konstitution der Harnsäure und ihrer Derivar auf die Untersuchung dieser Substanz zurückgekehrt ist ". (Se verá cómo estos materiales se pueden agrupar de manera más simple alrededor de la sustancia N 2 C 4 O 3 H 4 , que llamaré "ácido barbitúrico", y así cómo se remonta la cuestión de la constitución del ácido úrico y sus derivados. a la investigación de esta sustancia.)
- ^ Baeyer, Adolf (1864) "Untersuchungen über die Harnsäuregruppe" (Investigaciones del grupo del ácido úrico), Annalen der Chemie , 130 : 129-175; pag. 136.
- ↑ Grimaux, Edouard (1879) "Synthèse des dérivés uriques de la série de l'alloxane" (Síntesis de derivados úricos de la serie alloxan), Bulletin de la Société chimique de Paris , segunda serie, 31 : 146-149.
- ↑ Michael, Arthur (1887) "Ueber neue Reactionen mit Natriumacetessig- und Natriummalonsäureäthern" (Sobre nuevas reacciones con ésteres de ácido acetoacético de sodio y ácido malónico de sodio), Journal für Praktische Chemie , segunda serie, 35 : 449-459; pag. 456.
- ^ JB Dickey y AR Gray (1943). "Ácido barbitúrico" . Síntesis orgánicas .; Volumen colectivo , 2 , p. 60
- ^ López-Muñoz, Francisco; Ucha-Udabe, Ronaldo; Alamo, Cecilio (diciembre de 2005). "La historia de los barbitúricos un siglo después de su introducción clínica" . Enfermedad neuropsiquiátrica y tratamiento . 1 (4): 329–343. ISSN 1176-6328 . PMC 2424120 . PMID 18568113 .
- ^ Patente de EE. UU. 3.461.461
- ^ Boyd EM, Pearl M. ¿Puede el clorhidrato de nalorfina prevenir la depresión respiratoria y la muerte por sobredosis de barbitúricos? [J]. Revista de la Asociación Médica Canadiense, 1955, 73 (1): 35-8.
- ^ Koppanyi T, Fazekas J F. Análisis de intoxicación aguda por barbitúricos y evaluación de la terapia actual [J]. Revista Estadounidense de Ciencias Médicas, 1950, 220 (5): 559-576.
- ^ Shulman A, Shaw FH, Cass NM, et al. Un nuevo tratamiento de la intoxicación por barbitúricos [J]. British Medical Journal, 1955, 1 (4924): 1238-44.
- ^ Bateman C H. Envenenamiento por barbitúricos [J]. Lancet, 1963, 282 (7303): 357.
- ^ Título 21, Subcapítulo I, Parte B §812. Listas de sustancias controladas https://www.deadiversion.usdoj.gov/21cfr/21usc/812.htm
enlaces externos
- Mahmudov, KT; Kopylovich, MN; Maharramov, AM; Kurbanova, MM; Gurbanov, AV; Pombeiro, AJL (2014). "Los ácidos barbitúricos como herramienta útil para la construcción de compuestos de coordinación y supramoleculares". Revisiones de química de coordinación . 265 : 1-37. doi : 10.1016 / j.ccr.2014.01.002 .