FGF2 , también conocido como factor de crecimiento de fibroblastos básico ( bFGF ) y FGF-β , es un factor de crecimiento y una proteína de señalización codificada por el gen FGF2 . [5] [6] Se une y ejerce efectos a través de proteínas específicas del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR) , que son una familia de moléculas estrechamente relacionadas. La proteína del factor de crecimiento de fibroblastos se purificó por primera vez en 1975; poco después se aislaron tres variantes: "FGF básico" (FGF2); Factor de crecimiento de unión a heparina-2; y factor 2 de crecimiento de células endoteliales. La secuenciación de genes reveló que este grupo es la misma proteína FGF2 y es miembro de unafamilia de proteínas FGF . [7] [8]
FGF2 |
---|
|
Estructuras disponibles |
---|
PDB | Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB |
---|
Lista de códigos de identificación de PDB |
---|
1BAS , 1BFB , 1BFC , 1BFF , 1BFG , 1BLA , 1BLD , 1CVS , 1EV2 , 1FGA , 1FQ9 , 1II4 , 1IIL , 2BFH , 2FGF , 2M49 , 4FGF , 4OEE , 4OEF , 4OEG |
|
|
Identificadores |
---|
Alias | FGF2 , BFGF, FGF-2, FGFB, HBGF-2, factor de crecimiento de fibroblastos 2 |
---|
Identificaciones externas | OMIM : 134920 MGI : 95516 HomoloGene : 1521 GeneCards : FGF2 |
---|
Ubicación de genes ( humanos ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 4 (humano) [1] |
---|
| Banda | 4q28.1 | Comienzo | 122,826,708 pb [1] |
---|
Final | 122,898,236 pb [1] |
---|
|
Ubicación de genes ( ratón ) |
---|
| Chr. | Cromosoma 3 (ratón) [2] |
---|
| Banda | 3 B | 3 18,41 cm | Comienzo | 37,348,346 pb [2] |
---|
Final | 37.410.108 pb [2] |
---|
|
Patrón de expresión de ARN |
---|
| Más datos de expresión de referencia |
|
Ontología de genes |
---|
Función molecular | • Actividad de citocinas • Unión de heparina • Unión de receptor de factor de crecimiento de fibroblastos • Unión de proteínas GO: 0001948 • Actividad de coactivador de receptor nuclear • Actividad de quimioatrayente • Actividad de factor de crecimiento • Actividad de proteína tirosina quinasa • Actividad de fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-quinasa • 1- Actividad de fosfatidilinositol-3-quinasa • Interacción receptor-receptor • Unión de integrina
|
---|
Componente celular | • región extracelular • núcleo • espacio extracelular
|
---|
Proceso biológico | • liberación del ión calcio secuestrado en el citosol • diferenciación celular • regulación negativa de la migración de fibroblastos • proceso catabólico de hialuronano • regulación positiva de la proliferación de células endoteliales • regulación positiva de la actividad de la MAP quinasa • regulación negativa de la migración de células endoteliales de vasos sanguíneos • regulación positiva de células endoteliales quimiotaxis al factor de crecimiento de fibroblastos • Mantenimiento de la población de células madre somáticas • Regulación positiva de la actividad de la fosfolipasa C • Organización de la matriz extracelular • Curación de heridas • Regulación negativa de la muerte celular • Regulación de la angiogénesis • Desarrollo del sistema nervioso • Migración celular involucrada en la angiogénesis del brote • Cascada MAPK • regulación positiva de la angiogénesis • regulación positiva de la actividad fosfatidilinositol 3-quinasa • regulación positiva de la transcripción, plantilla de ADN • quimiotaxis • vía de señalización del receptor del factor de crecimiento de fibroblastos • diferenciación de condroblastos • desarrollo de organismos multicelulares • crecer Regulación dependiente del factor th de la proliferación de células satélite del músculo esquelético • ramificación implicada en la morfogénesis del brote ureteral • regulación positiva de la proliferación de células del músculo cardíaco • activación de la actividad MAPK • morfogénesis embrionaria • angiogénesis • regulación positiva de la especificación del destino celular • morfogénesis de órganos animales • regulación de endotelio quimiotaxis de células a factor de crecimiento de fibroblastos • fosfatidilinositol proceso biosintético • inositol fosfato proceso biosintético • regulación negativa de la cicatrización de heridas • la transducción de señal de la proteína Ras • regulación positiva de la división celular • transducción de señales • regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II • positivo quimiotaxis • fosfatidilinositol fosfato proceso biosintético • fosforilación de peptidil-tirosina • regulación positiva de la angiogénesis en brote • regulación positiva de la proliferación de la población celular • proceso biosintético de fosfatidilinositol-3-fosfato • proliferación de células madre • regulación de la actividad del receptor de señalización • regulación positiva de la señalización de la proteína quinasa B • vía de señalización mediada por citocinas • regulación positiva de la migración de las células endoteliales de los vasos sanguíneos • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • regulación positiva de la proliferación de células del músculo liso asociada a vasculares • regulación positiva de la proliferación de células endoteliales • regulación positiva de la migración celular implicada en la germinación angiogénesis • paracrina de señalización • regulación positiva de DNA proceso biosintético • regulación positiva de la quimiotaxis de células endoteliales
|
---|
Fuentes: Amigo / QuickGO |
|
Ortólogos |
---|
Especies | Humano | Ratón |
---|
Entrez | | |
---|
Ensembl | | |
---|
UniProt | | |
---|
RefSeq (ARNm) | | |
---|
RefSeq (proteína) | | |
---|
Ubicación (UCSC) | Crónicas 4: 122,83 - 122,9 Mb | Crónicas 3: 37,35 - 37,41 Mb |
---|
Búsqueda en PubMed | [3] | [4] |
---|
Wikidata |
Ver / editar humano | Ver / Editar mouse |
|
Al igual que otros miembros de la familia FGF, el factor de crecimiento de fibroblastos básico posee amplias actividades mitogénicas y de supervivencia celular, y está involucrado en una variedad de procesos biológicos, incluido el desarrollo embrionario , el crecimiento celular , la morfogénesis , la reparación de tejidos , el crecimiento tumoral y la invasión.
En el tejido normal, el bFGF está presente en las membranas basales y en la matriz extracelular subendotelial de los vasos sanguíneos . Permanece unido a la membrana mientras no haya péptido señal .
Se ha planteado la hipótesis de que, tanto durante la cicatrización de las heridas de los tejidos normales como durante el desarrollo del tumor , la acción de las enzimas que degradan el heparán sulfato activa el bFGF, mediando así la formación de nuevos vasos sanguíneos , un proceso conocido como angiogénesis .
Además, es sintetizado y secretado por los adipocitos humanos y la concentración de FGF2 se correlaciona con el IMC en las muestras de sangre. También se demostró que actúa sobre los preosteoblastos , en forma de aumento de la proliferación , después de unirse al receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos y activar la fosfoinosítido 3-quinasa . [9]
Se ha demostrado en estudios preliminares en animales que el FGF2 protege al corazón de las lesiones asociadas con un ataque cardíaco, reduce la muerte del tejido y promueve una función mejorada después de la reperfusión . [10]
La evidencia reciente ha demostrado que los niveles bajos de FGF2 juegan un papel clave en la incidencia de ansiedad excesiva. [11]
Además, FGF2 es un componente crítico del medio de cultivo de células madre embrionarias humanas ; el factor de crecimiento es necesario para que las células permanezcan en un estado indiferenciado, aunque los mecanismos por los que lo hace están mal definidos. Se ha demostrado que induce la expresión de gremlin , que a su vez se sabe que inhibe la inducción de la diferenciación por las proteínas morfogenéticas óseas . [12] Es necesario en sistemas de cultivo dependientes de células alimentadoras de ratón, así como en sistemas de cultivo sin suero y alimentadores. [13] FGF2, junto con BMP4 , promueve la diferenciación de células madre a linajes mesodérmicos. Después de la diferenciación, las células tratadas con BMP4 y FGF2 generalmente producen mayores cantidades de diferenciación osteogénica y condrogénica que las células madre no tratadas. [14] Sin embargo, una concentración baja de bFGF (10 ng / ml) puede ejercer un efecto inhibidor sobre la diferenciación de osteoblastos . [15] La forma nuclear de FGF2 funciona en la exportación de ARNm [16]
El FGF2 se sintetiza principalmente como un polipéptido de 155 aminoácidos, lo que da como resultado una proteína de 18 kDa. Sin embargo, hay cuatro codones de inicio alternativos que proporcionan extensiones N-terminales de 41, 46, 55 o 133 aminoácidos, lo que da como resultado proteínas de 22 kDa (196 aa en total), 22,5 kDa (201 aa en total), 24 kDa (210 aa en total). aa en total) y 34 kDa (288 aa en total), respectivamente. [7] Generalmente, la forma de 155 aa / 18 kDa de bajo peso molecular (LMW) se considera citoplásmica y puede secretarse de la célula, mientras que las formas de alto peso molecular (HMW) se dirigen al núcleo de la célula. [17]
Se ha demostrado que el factor de crecimiento de fibroblastos básico interactúa con la caseína quinasa 2, alfa 1 , [18] RPL6 , [19] proteína ribosómica S19 [20] y API5 . [dieciséis]