El bavituximab (PGN401) es un anticuerpo monoclonal quimérico humano-ratón contra la fosfatidilserina , que es un componente de las membranas celulares que se expone cuando una célula se transforma en una célula cancerosa tumoral sólida o muere, [1] [2] y cuando las células se infectan con hepatitis C . [3] El proceso de muerte celular está muy controlado y, por lo tanto, no suele haber una respuesta inmunitaria a la fosfatidilserina, pero cuando el bavituximab se une a ella, el conjugado parece estimular una respuesta inmunitaria en los seres humanos. [2]
La fosfatidilserina es el fosfolípido aniónico más abundante en la membrana plasmática de la célula y generalmente se coloca internamente. Sin embargo, durante la apoptosis y varias afecciones patológicas, incluida la tumorigénesis o la infección por algunos tipos de virus, la fosfatidilserina se invierte de una posición interna a una externa. [4] Cuando es externo, potencialmente puede ser reconocido por anticuerpos. Como tal, apuntar a la fosfatidilserina externa puede ser una estrategia para nuevas terapias antivirales de amplio espectro. [5]El bavituximab es un anticuerpo que se une a los complejos de la proteína plasmática β2-glicoproteína 1 que se une a la fosfatidilserina y los fosfolípidos aniónicos. En experimentos de laboratorio, se descubrió que el tratamiento con bavituximab rescataba a los ratones de infecciones por lo demás letales del citomegalovirus de ratón (CMV) y el virus Pichinde, un modelo del virus de la fiebre de Lassa . Los mecanismos propuestos para este efecto terapéutico incluían la eliminación directa del virus infeccioso del torrente sanguíneo con bavituximab y la inducción de citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos de las células infectadas por virus. [4] [5]
El bavituximab se inventó en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas; Peregrine Pharmaceuticals obtuvo licencia exclusiva de propiedad intelectual relacionada con bavituximab de la universidad, incluida la patente estadounidense 6.300.308 inventada por Alan J. Schroit y las patentes estadounidenses 6.406.693 y 6.312.694 inventadas en el laboratorio Philip E. Thorpe. [7] : 6 [8]
En enero de 2016, bavituximab había estado en un ensayo clínico de fase III para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), [9] un ensayo de fase II / III para el cáncer de mama, un ensayo de fase II para el cáncer de páncreas, un ensayo de fase I / Ensayo II para carcinoma hepatocelular y ensayos clínicos de fase I en melanoma maligno y cáncer de recto; su desarrollo se había interrumpido para la influenza y el cáncer de próstata. [1] En 2011 había estado en un ensayo de fase II para la hepatitis C [3] pero no se habían informado resultados hasta 2016. [1]
El ensayo de fase III (SUNRISE) para NSCLC se interrumpió a principios de 2016 después del análisis de los resultados provisionales. [10]
Peregrine cambió su enfoque comercial a la fabricación por contrato y cambió su nombre a Avid Bioservices a fines de 2017, y en febrero de 2018 vendió bavituximab y sus otros activos de medicamentos a Oncologie Inc. [11] [12]