Betibeglogene autotemcel , vendido bajo la marca Zynteglo , es un medicamento para el tratamiento de la beta talasemia , un trastorno sanguíneo poco común y potencialmente debilitante. Fue desarrollado por Bluebird Bio y recibió la designación de terapia innovadora por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . En febrero de 2015. [3] [4] Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2019. [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Zynteglo |
Otros nombres | LentiGlobin BB305, células CD34 + autólogas que codifican el gen de la globina βA-T87Q |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Infusión |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Identificadores | |
UNII | |
KEGG |
El efecto secundario más grave observado es la trombocitopenia (niveles bajos de plaquetas en sangre ). [2]
Usos médicos
Betibeglogene autotemcel está indicado para el tratamiento de adultos y adolescentes de 12 años en adelante con talasemia β dependiente de transfusión (TDT) que no tienen un genotipo β0 / β0, para quienes el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSC) es apropiado pero un antígeno leucocitario humano. No se dispone de un donante de HSC emparentado compatible con HLA. [2]
Betibeglogene autotemcel se elabora individualmente para cada persona a partir de células madre extraídas de su sangre y solo debe administrarse a la persona para la que está elaborado. [2] Se administra como una infusión (goteo) en una vena y la dosis depende del peso corporal del receptor. [2]
Antes de que se administre betibeglogene autotemcel, el receptor recibirá un tratamiento de quimioterapia de acondicionamiento para limpiar su médula ósea de células. [2]
Para producir betibeglogene autotemcel, las células madre extraídas de la sangre del receptor son modificadas por un virus que transporta copias funcionales del gen de la beta-globina a las células. [2] Cuando estas células modificadas se devuelven al receptor, se transportan en el torrente sanguíneo a la médula ósea, donde comienzan a producir glóbulos rojos sanos que producen beta-globina. [2] Se espera que los efectos de betibeglogene autotemcel duren toda la vida del paciente. [2]
Mecanismo de acción
La beta talasemia es causada por mutaciones o deleciones del gen HBB que conducen a una síntesis reducida o ausente de las cadenas beta de hemoglobina que dan lugar a resultados variables que van desde anemia grave hasta individuos clínicamente asintomáticos. [5] LentiGlobin BB305 es un vector lentiviral que inserta una versión funcional del gen HBB en las células madre hematopoyéticas (HSC) productoras de sangre de un paciente ex vivo . Las células madre hematopoyéticas modificadas resultantes se reintroducen al paciente. [6] [7]
Historia de desarrollo
En los primeros ensayos clínicos, varios pacientes con beta talasemia, que generalmente requieren transfusiones de sangre frecuentes para tratar su enfermedad, pudieron prescindir de las transfusiones de sangre durante períodos prolongados. [8] [9] [10] En 2018, los resultados de los ensayos de fase 1-2 sugirieron que de 22 pacientes que recibieron terapia génica con lentiglobina, 15 pudieron detener o reducir las transfusiones de sangre regulares. [11] [12]
Historia
Fue designado medicamento huérfano por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en 2013. [2] [13]
sociedad y Cultura
Estatus legal
Fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en mayo de 2019. [2]
Nombres
La denominación común internacional (DCI) es betibeglogene autotemcel. [14]
Ver también
Referencias
- ^ "Dispersión de Zynteglo para perfusión - Resumen de las características del producto (SmPC)" . (emc) . 12 de mayo de 2020 . Consultado el 3 de enero de 2021 .
- ^ a b c d e f g h yo j k l "EPAR de Zynteglo" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 25 de marzo de 2019 . Consultado el 16 de agosto de 2019 . Este artículo incorpora texto de esta fuente, que es de dominio público .
- ^ "Diez cosas que quizás te hayas perdido el lunes del mundo de los negocios" . El Boston Globe . 3 de febrero de 2015 . Consultado el 13 de febrero de 2015 .
- ^ "Vectores lentivirales" . Lunes, 8 de julio de 2019
- ^ Cao, Antonio; Galanello, Renzo (21 de enero de 2010). "Beta-talasemia" . Genética en Medicina . 12 (2): 61–76. doi : 10.1097 / GIM.0b013e3181cd68ed . PMID 20098328 .
- ^ Negre O, y col. (2015). "Evaluación preclínica de la eficacia y seguridad de un vector lentiviral mejorado para el tratamiento de la β-talasemia y la anemia de células falciformes" (PDF) . Terapia génica actual . 15 (1): 64–81. doi : 10.2174 / 1566523214666141127095336 . PMC 4440358 . PMID 25429463 .
- ^ Thompson A y col. (2014). "Resultados iniciales del estudio Northstar (HGB-204): un estudio de fase 1/2 de la terapia génica para la β-talasemia principal mediante el trasplante de células madre hematopoyéticas autólogas transducidas ex vivo con un vector lentiviral βΑ-T87Q-globina (fármaco LentiGlobin BB305 Producto) " . Sangre . 124 (21): 549. doi : 10.1182 / blood.V124.21.549.549 .
- ^ Cavazzana-Calvo M, Payen E, Negre O, et al. (2010). "Independencia de transfusión y activación de HMGA2 después de la terapia génica de la β-talasemia humana" . Naturaleza . 467 (7313): 318–22. Código bibliográfico : 2010Natur.467..318C . doi : 10.1038 / nature09328 . PMC 3355472 . PMID 20844535 .
- ^ Winslow, Ron (8 de diciembre de 2015). "La nueva terapia genética promete enfermedades letales de la sangre" . El Wall Street Journal . Consultado el 13 de febrero de 2015 .
- ^ (8 de diciembre de 2014) bluebird bio anuncia datos que demuestran que los primeros cuatro pacientes con β-talasemia mayor tratados con LentiGlobin están libres de transfusiones Yahoo News, consultado el 17 de mayo de 2015
- ^ Thompson, Alexis (19 de abril de 2018). "Terapia génica en pacientes con β-talasemia dependiente de transfusiones" . Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 378 (16): 1479–1493. doi : 10.1056 / NEJMoa1705342 . PMID 29669226 .
- ^ Stein, Rob (18 de abril de 2018). "Terapia génica para transfusiones reducidas de trastornos sanguíneos hereditarios" . NPR . Consultado el 4 de marzo de 2019 .
- ^ "Células madre hematopoyéticas CD34 + autólogas transducidas con el vector lentiviral LentiGlobin BB305 que codifica el gen humano BA-T87Q-globina Designaciones y aprobaciones de fármacos huérfanos" . EE.UU. Administración de Drogas y Alimentos (FDA) . 18 de marzo de 2013 . Consultado el 8 de junio de 2020 .
- ^ Organización Mundial de la Salud (2020). "Denominaciones comunes internacionales para sustancias farmacéuticas (DCI): DCI recomendada: lista 83" . Información sobre medicamentos de la OMS . 34 (1): 34.