Monochromacy cono azul ( BCM ) es una heredado la enfermedad del ojo que causa gravemente alterada discriminación de color, baja visión , nistagmo y fotofobia [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] debido a la ausencia de funcionalidad de las células fotorreceptoras de cono rojo (L) y verde (M) en la retina. [9] [1] Esta forma de trastorno de la retina es una recesiva ligada al X enfermedad [10] [11] [12] y manifiesta sus síntomas en la infancia temprana. [1] [13][5]
Monocromacia de cono azul | |
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Especialidad | Oftalmología |
La monocromacia del cono azul se considera una enfermedad estacionaria (no progresiva), aunque hay evidencia de progresión de la enfermedad con degeneración macular en muchos pacientes. [14] [7]
Síntomas
Las células cónicas fotorreceptoras [15] en la retina son responsables de la visión del color , [16] [17] [18] [19] [20] y se clasifican como L, M y S, que se refieren a las longitudes de onda de la luz que cada una es sensible. a. L (largo) es más sensible al rojo, M (medio) al verde y S (corto) al azul. Los conos L y M son los principales responsables de la agudeza visual, ya que se concentran en la fóvea central , el campo visual central . La monocromacia del cono azul es una afección grave en la que los conos sensibles a la luz roja o verde faltan o están defectuosos, y solo los conos S sensibles a la luz azul y los bastones que son responsables de la visión nocturna ( escotópica ) son funcionales. [9] [1]
Una variedad de síntomas caracterizan a la BCM: [1] [4] [2] [3] [7] [13] [8] [5] los individuos afectados tienen baja visión con una agudeza visual entre 20/60 y 20/200, y mala discriminación de color. Fenómenos como la fotofobia ( hemeralopía ), que describe el evento en el que la luz se percibe como un deslumbramiento intenso, suele manifestarse. Además, el nistagmo [2] está presente a partir de los 2 meses de edad, aunque puede disminuir lentamente con la edad. [4] Las familias con individuos afectados por BCM muestran un patrón de herencia recesivo ligado al cromosoma X. [11] [21] [22] [10]
Se cree que la mayoría de los sujetos con BCM tienen una condición estable, aunque hay casos que muestran evidencia de progresión de la enfermedad y cambios maculares . [14] [7] [8]
Genética
Monochromacy cono azul se hereda del cromosoma X . [12] [11] [21] [22] [10]
Los genes implicados en el BCM se encuentran en el cromosoma X, en la posición Xq28, [21] al final del brazo q del cromosoma X. Los nombres de los genes son:
Tipo | OMIM | Gene | Lugar |
Región de control de locus | 303700 | LCR] [9] [1] [12] | Xq28 |
opsin | 303700 | OPN1LW] [9] [1] [12] | Xq28 |
opsin | 303700 | OPN1MW] [9] [1] [12] | Xq28 |
LCR es la región de control de locus y, a partir de entonces, actúa como un promotor de la expresión de los dos genes de opsina . [9] [23] En ausencia de este gen, ninguno de los siguientes dos genes de opsina se expresa en la retina humana. [11] [23] Además, asegura que solo uno de los dos genes de opsina (rojo o verde) se exprese exclusivamente en cada cono. [23] [24] OPN1LW [25] y OPN1MW [26] son, respectivamente, los genes que contienen el código genético de la proteína opsina necesaria para los pigmentos del cono que seleccionan la luz roja o verde. [16] [18]
El gen responsable de la formación del fotopigmento azul se encuentra en una posición lejana, en el cromosoma 7 [16] y el gen responsable de la formación de la rodopsina (el fotopigmento de los bastones ) se encuentra en el cromosoma 3 .
Hay muchas mutaciones genéticas que pueden afectar a este grupo de genes, LCR, OPN1LW y OPN1MW [9] [1] [27] [24] [28] que conducen al BCM: una deleción del LCR [9] , [1 ] [23] deleción intragénica de exones dentro de los genes OPN1LW y OPN1MW [29] y un mecanismo de 2 pasos con una recombinación homóloga y una inactivación puntual. [1] [27]
La mutación puntual es la denominada C203R. El nombre de las mutaciones puntuales indica la posición en la que se ha producido la mutación, en este caso la posición del aminoácido 203 y que ha sido reemplazada, en este caso una C = Cisteína por una R = Arginina . La mutación C203R hace que la proteína opsina , una vez formada, no lleve el plegamiento , [30] es decir, no toma la forma tridimensional adecuada. Otras mutaciones puntuales son P307L [31] y R247X. [29] El último reemplaza la arginina con el codón de parada , deteniendo prematuramente en la posición 247 la formación de la proteína (mutación sin sentido). Otras mutaciones en los genes OPN1LW y OPN1MW que conducen a la monocromacia del cono azul están constituidas por un conjunto de mutaciones puntuales llamadas, por ejemplo, LIAVA. [24] [28] La monocromacia del cono azul será causada por la producción de un nuevo gen híbrido, como en el caso anterior, a partir de la recombinación homóloga de OPN1LW y OPN1MW. El exón 3 del gen híbrido contiene los siguientes aminoácidos en las posiciones indicadas: 153 Leucina , 171 Isoleucina , 174 Alanina , 178 Valina y 180 Alanina . Este genotipo tiene el nombre abreviado LIAVA. [24]
Otra enfermedad de la retina asociada con la posición Xq28 es la enfermedad ocular de Bornholm (BED). [24]
Finalmente, tenga en cuenta que también hay una mutación particular de los dos genes OPN1LW y OPN1MW que causa una enfermedad diferente de la monocromacia del cono azul. Este tipo de mutación se denomina W177R y es una mutación de plegamiento incorrecto que, si está presente en ambos genes de opsina , causa distrofia de conos con evidencia de degeneración y muerte celular de los conos. [13]
Diagnóstico
En un niño varón, a partir de los 2 meses, la aversión a la luz y al nistagmo [4] puede llevar a la sospecha de un caso de monocromacia de cono azul, pero no proporciona indicaciones suficientes para establecer la forma de la afección. Para identificar un caso de BCM, es necesario reconstruir los antecedentes familiares, [11] [12] con la condición vinculada a la transmisión del cromosoma X si hay otros casos en la familia. [1] [14] [5] [7] [28] [8]
El electrorretinograma (ERG) puede demostrar la pérdida de la función del cono con función de la varilla retenida . [32] [2] [3]
En individuos adultos, una prueba de color como Farnsworth D-15, [7] una prueba Farnsworth Munsell 100 Hue [2] puede ser parte de las herramientas de diagnóstico y una prueba de Berson [33] [34] permite distinguir la monocromacia del cono azul de otras enfermedades. La agudeza visual generalmente se prueba en adultos y está entre 20/60 y 20/200. [5]
Tratamiento
No existe cura para la monocromacia del cono azul; sin embargo, actualmente se está evaluando la eficacia y seguridad de varios tratamientos prospectivos. La terapia genética es en realidad la más prometedora. [5] [35] El objetivo de los estudios de terapia génica [36] es complementar de manera viral las células de la retina que expresan genes mutantes asociados con el fenotipo monocromático de cono azul con formas sanas del gen; por lo tanto, permite la reparación y el funcionamiento adecuado de las células fotorreceptoras de la retina en respuesta a las instrucciones asociadas con el gen sano insertado.
Las ayudas visuales correctivas y la terapia visual personalizada proporcionada por especialistas en baja visión pueden ayudar a los pacientes a corregir el deslumbramiento y optimizar la agudeza visual restante. Las lentes tintadas para fotofobia permiten una mayor comodidad visual. Un tinte magenta (mezcla de rojo y azul) permite una mejor agudeza visual, ya que protege las varillas de la saturación y permite que los conos azules se estimulen al máximo.
Epidemiología
La BCM es una causa de baja visión hereditaria [5] [35] y aproximadamente 1 / 100.000 personas experimentan la enfermedad en el transcurso de su vida. [12] [6] La enfermedad afecta a los receptores masculinos de la mutación ligada al cromosoma X, mientras que las mujeres generalmente siguen siendo portadoras no afectadas del rasgo BCM. [11] [21] [22]
Historia
Antes de la década de 1960, la monocromacia del cono azul no se distinguía de la acromatopsia . La primera descripción detallada de la acromatopsia es la de Huddart (1777). [37] El tema de ese informe 'nunca pudo hacer más que adivinar el nombre de cualquier color; sin embargo, podía distinguir el blanco del negro, o el negro de cualquier color claro o brillante ... Tenía 2 hermanos en las mismas circunstancias que a la vista; y 2 hermanos y hermanas que, al igual que sus padres, no tenían nada de este defecto '. Sloan en 1954 estudió a varios pacientes afectados por BCM. [38] Blackwell y Blackwell (1961) [39] describieron a pacientes que pueden distinguir las señales azules y amarillas y parecen tener bastones funcionales y células conos-S. Los estudios de esta época mostraron que la monocromatopsia de cono azul era distinta de la acromatopsia completa (monocromatopsia de varillas), al menos hereditariamente, y se conoció brevemente como acromatopsia ligada al cromosoma X. La información presentada por Spivey (1965) [10] indicó que las personas afectadas pueden ver pequeños objetos azules en un gran campo amarillo y viceversa. La enfermedad también ha sido estudiada por Alpern et al. (1960) [4] y Fleischman en 1981. [40] Los resultados más importantes se obtuvieron en 1989 y 1993 por Nathans et al. [9] [1] y por Reyniers et al. en 1991 [27] que identificó los genes que causan la monocromatización del cono azul.
Tras importantes trabajos previos, varios grupos de investigación trabajaron en la monocromacia del cono azul con el objetivo de describir las características del genotipo y fenotipo de la enfermedad. [41] [2] [14] [3] [6] [7] [8] [28]
La obtención de imágenes de alta resolución del mosaico del cono en el ojo humano vivo utilizando Óptica Adaptativa ha hecho posible abordar la cuestión de cómo los diferentes reordenamientos genéticos afectan el fenotipo de la retina a nivel celular. Los estudios de mosaico de cono realizados con tecnología Adaptive Optics revelaron una alteración del patrón normal de los fotorreceptores del mosaico de conos humanos en presencia de las mutaciones genéticas causales más frecuentes de BCM. Las imágenes de óptica adaptativa muestran que el número de conos visibles se redujo significativamente y la regularidad del mosaico de los conos se interrumpió en comparación con los normales. Estos datos de imágenes sugieren que la falta de expresión de opsina da como resultado la degeneración temprana del fotorreceptor de cono asociado. [42] [43] [44] [45]
Se ha estudiado la monocromacia del cono azul con el objetivo de encontrar un tratamiento. [5] [35]
Investigar
Los tratamientos futuros pueden incluir terapia génica. [5] [35] De hecho, parece que en caso de una deleción genética del pigmento visual del cono humano, hay una cantidad suficiente de fotorreceptores para justificar la Terapia Génica. En 2015, científicos de la Universidad de Pensilvania evaluaron posibles medidas de resultado de la terapia génica BCM [35].
Un resultado previo importante muestra que en primates adultos es posible restaurar la visión del color a través de una terapia génica AAV que introdujo una nueva opsina en la retina de los primates. [46] Un modelo de ratón de monocromacia de cono azul se trató con terapia basada en genes. [36]
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enlaces externos
- Página OMIM para Monocromacia de cono azul