La aminotransferasa de aminoácidos de cadena ramificada ( BCAT ), también conocida como transaminasa de aminoácidos de cadena ramificada , es una enzima aminotransferasa ( EC 2.6.1.42 ) que actúa sobre los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA). Está codificado por el gen BCAT2 en humanos. La enzima BCAT cataliza la conversión de BCAA y α-cetoglutarato en α-cetoácidos de cadena ramificada y glutamato .
Aminotransferasa de aminoácidos de cadena ramificada | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | BCAT | |||||
Alt. simbolos | BCT | |||||
Gen NCBI | 587 | |||||
HGNC | 977 | |||||
OMIM | 113530 | |||||
RefSeq | NM_001190 | |||||
UniProt | O15382 | |||||
Otros datos | ||||||
Número CE | 2.6.1.42 | |||||
Lugar | Chr. 19 q13 | |||||
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La estructura a la derecha del aminoácido aminotransferasa de cadena ramificada se encontró usando difracción de rayos X con una resolución de 2,20 Å. El aminoácido de cadena ramificada aminotransferasa que se encuentra en esta imagen se aisló de micobacterias . Esta proteína está formada por dos cadenas polipeptídicas idénticas , con un total de 372 residuos. [2]
La función biológica de las aminotransferasas de aminoácidos de cadena ramificada es catalizar la síntesis o degradación de los aminoácidos de cadena ramificada leucina , isoleucina y valina . [3] En los seres humanos, los aminoácidos de cadena ramificada son esenciales y los BCAT los degradan.
Estructura y función
En los seres humanos, los BCAT son homodímeros compuestos por dos dominios, una subunidad pequeña (residuos 1-170) y una subunidad grande (residuos 182-365). Estas subunidades están conectadas por una región de conexión en bucle corta (residuos 171-181). [4] Ambas subunidades constan de cuatro hélices alfa y una hoja plegada beta . [5] Los estudios estructurales de las aminotransferasas de aminoácidos de cadena ramificada (hBCAT) revelaron que los enlaces peptídicos en ambas isoformas son todos trans excepto el enlace entre los residuos Gly338-Pro339. [5] El sitio activo de la enzima se encuentra en la interfaz entre los dos dominios. [5] Al igual que otras enzimas transaminasas (así como muchas enzimas de otras clases), las BCAT requieren el cofactor piridoxal-5'-fosfato (PLP) para su actividad. Se ha descubierto que el PLP cambia la conformación de las enzimas aminotransferasas, bloqueando la conformación de la enzima mediante un enlace de base de Schiff (imina) en una reacción entre un residuo de lisina de la enzima y el grupo carbonilo del cofactor. [6] Este cambio conformacional permite que los sustratos se unan al bolsillo del sitio activo de las enzimas.
Sitio activo
Además del enlace de la base de Schiff, el PLP está anclado al sitio activo de la enzima mediante enlaces de hidrógeno en los residuos Tyr 207 y Glu237. Además, los átomos de fosfato de oxígeno en la molécula de PLP interactúan con los residuos Arg99, Val269, Val270 y Thr310. [5] Los BCAT de mamíferos muestran un motivo CXXC estructural único (Cys315 y Cys318) sensible a los agentes oxidantes [7] y modulado mediante S-nitrosación, [8] una modificación postraduccional que regula la señalización celular. [9] Se ha descubierto que la modificación de estos dos residuos de cisteína mediante oxidación (in vivo / vitro) o titulación (in vitro) inhibe la actividad enzimática, [4] lo que indica que el motivo CXXC es crucial para el plegado y la función óptimos de las proteínas. [10] La sensibilidad de ambas isoenzimas a la oxidación las convierte en posibles biomarcadores del entorno redox dentro de la célula. [11] Aunque el motivo CXXC está presente solo en BCAT de mamíferos, se encontró que los residuos de aminoácidos circundantes están altamente conservados tanto en células procariotas como eucariotas. [12] Conway, Yeenawar y col. encontraron que el sitio activo de los mamíferos contiene tres superficies: superficie A (Phe75, Tyr207 y Thr240), superficie B (Phe30, Tyr141 y Ala314) y superficie C (Tyr70, Leu153 y Val155, ubicada en el dominio opuesto) que se unen a el sustrato en una interacción de tipo Van der Waals con las cadenas laterales ramificadas de los sustratos de aminoácidos. [12]
Isoformas
Mamífero
Los BCAT en mamíferos catalizan el primer paso en el metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada, una transaminación reversible seguida de la descarboxilación oxidativa de los productos de transaminación α-cetoisocaproato, α-ceto-β-metilvalerato y α-cetoisovalerato a isovaleril-CoA, 3- metilbutiril-CoA e isobutiril-CoA, respectivamente. [13] Esta reacción regula el metabolismo de los aminoácidos y es un paso crucial en el transporte de nitrógeno por todo el cuerpo. [14] Los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) son omnipresentes en muchos organismos, y comprenden el 35% de todas las proteínas y el 40% de los aminoácidos necesarios en todos los mamíferos. [13] Los BCAT de mamíferos se presentan en dos isoformas: citosólico (BCATc) y mitocondrial (BCATm). Las isoformas comparten un 58% de homología, [15] pero varían en ubicación y eficiencia catalítica.
BCATc
Las aminotransferasas de aminoácidos de cadena ramificada citosólica son las menos comunes de las dos isoformas, que se encuentran en el citoplasma de las células de mamíferos casi exclusivamente en todo el sistema nervioso. [15] Aunque las BCATc se expresan solo en unos pocos tejidos adultos, se expresan a un alto nivel durante la embriogénesis. [16] La isoforma citosólica tiene una tasa de renovación más alta, aproximadamente de 2 a 5 veces más rápida que la isoforma mitocondrial. [17] Se ha encontrado que BCATc es más estable que BCATm, con evidencia que sugiere 2 enlaces sulfuro. La isoenzima citosólica no muestra pérdida de actividad tras la titulación de un grupo tiol [17]. HBCATc demuestra un potencial redox más bajo (aproximadamente 30 mV) que hBCATm. [11] BCATc humana está codificada por BCAT1 [18]
BCATm
Las aminotransferasas de aminoácidos de cadena ramificada mitocondrial son las más ubicuas de las dos isoformas, presentes en todos los tejidos de las mitocondrias de la célula. [8] Se ha descubierto que el tejido acinar pancreático contiene los niveles más altos de BCATm en el cuerpo [19]. Además, se han encontrado dos homólogos de la BCATm normal. Un homólogo se encuentra en el tejido placentario y el otro co-reprime los receptores nucleares de la hormona tiroidea. [16] [20] BCATm es más sensible al entorno redox de la célula y puede ser inhibido por iones de níquel incluso si el entorno se está reduciendo. Se ha encontrado que BCATm no forma enlaces disulfuro, y la titulación de dos grupos -SH con 5,5'-ditiobis (ácido 2-nitrobenzoico) elimina completamente la actividad enzimática en el caso de la isoenzima BCATm. [17] En los seres humanos, BCATm está codificado por el gen BCAT2 . [21]
Isoformas de plantas
También se han identificado BCAT de plantas, pero varían entre especies en términos de número y secuencia. En estudios de Arabidopsis thaliana (thale berro), se han identificado seis isoformas de BCAT que comparten entre un 47,5% y un 84,1% de homología entre sí. Estas isoformas también comparten aproximadamente un 30% de homología de secuencia con las isoformas humana y de levadura ( Saccharomyces cerevisiae) . [22] BCAT1 se localiza en las mitocondrias, BCAT2, 3 y 5 se localizan en cloroplastos, y BCAT4 y 6 se localizan en el citoplasma de A. thaliana . [23] Sin embargo, los estudios de BCAT en Solanum tuberosum (papa) revelaron dos isoformas que tienen 683 (BCAT1) y 746 (BCAT2) pb de longitud localizadas principalmente en cloroplastos. [24]
Isoformas bacterianas
En las bacterias, solo hay una isoforma de la enzima BCAT. Sin embargo, la estructura de la enzima es diferente entre organismos. En Escherichia coli , la enzima es un hexámero que contiene seis subunidades idénticas. Cada subunidad tiene un peso molecular de 34 kDa y está compuesta por 308 aminoácidos. [25] En contraste, Lactococcus lactis BCAT es un homodímero similar a las isoformas de los mamíferos. Cada subunidad de L. lactis BCAT está compuesta por 340 aminoácidos para un peso molecular de 38 kDa. [26]
Roles fisiológicos
Humanos
Debido a que los aminoácidos de cadena ramificada son cruciales en la formación y función de muchas proteínas, los BCAT tienen muchas responsabilidades en la fisiología de los mamíferos. Se ha descubierto que los BCAT interactúan con las proteínas disulfuro isomerasas, una clase de enzimas que regulan la reparación celular y el plegamiento adecuado de las proteínas. [10] El segundo paso del metabolismo de los aminoácidos de cadena ramificada (carboxilación oxidativa por cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada) estimula la secreción de insulina. La pérdida de BCATm se correlaciona con una pérdida en la secreción de insulina estimulada por BCKD, pero no se ha asociado con pérdidas en la secreción de insulina de otras vías metabólicas. [19] BCATc regula la señalización de mTORC1 y las vías del metabolismo glucolítico inducido por TCR durante la activación de las células T CD4 + . [27] En el cerebro, BCATc regula la cantidad de producción de glutamato para su uso como neurotransmisor o para la síntesis futura del ácido γ-aminobutírico (GABA). [28]
Plantas
Los BCAT también desempeñan un papel en la fisiología de las especies de plantas, pero no se ha estudiado tan ampliamente como los BCAT de mamíferos. En Cucumis melo (melón), se ha descubierto que los BCAT desempeñan un papel en el desarrollo de compuestos aromáticos volátiles que dan a los melones su aroma y sabor distintivos. [29] En Solanum lycopersicum (tomates), los BCAT desempeñan un papel en la síntesis de los aminoácidos de cadena ramificada que actúan como donantes de electrones en la cadena de transporte de electrones. En general, los BCAT vegetales tienen funciones reguladoras catabólicas y anabólicas. [30]
Bacterias
En fisiología bacteriana, los BCAT realizan ambas reacciones, formando tanto α-cetoácidos como aminoácidos de cadena ramificada. Las bacterias que crecen en un medio que carece de las proporciones adecuadas de aminoácidos para el crecimiento deben poder sintetizar aminoácidos de cadena ramificada para poder proliferar. [31] En Streptococcus mutans , la bacteria grampositiva que vive en las cavidades bucales humanas y es responsable de la caries dental, se ha descubierto que la biosíntesis / degradación de aminoácidos regula la glucólisis y mantiene el pH interno de la célula. Esto permite que las bacterias sobrevivan en las condiciones ácidas de la cavidad bucal humana debido a la descomposición de los carbohidratos. [32]
Usos
Química orgánica sintética
Los BCAT se han utilizado en la síntesis de algunos fármacos como alternativa a los catalizadores de metales pesados, que pueden ser costosos o perjudiciales para el medio ambiente. Las aminotransferasas (transaminasas) en general se han utilizado para crear aminoácidos no naturales, componentes importantes para fármacos peptidomiméticos y productos agrícolas. El BCAT de E. coli se diseña típicamente para sobreexpresarse y extraerse de células completas para su uso en síntesis química. [33] Las aminotransferasas se utilizan porque pueden lograr una reacción típicamente de varios pasos en un solo paso, pueden realizar reacciones en una amplia gama de sustratos y tienen alta regioselectividad y enantioselectividad. [34] En química orgánica sintética, los BCAT se utilizan normalmente para la conversión de L-leucina en 2-cetoglutarato.
Objetivo de la droga
El anticonvulsivo gabapentina [Neurontin; Ácido 1- (aminometil) ciclohexanoacético] es un fármaco que se utiliza con frecuencia para tratar a pacientes con dolor neuropático. [35] [36] [37] Este dolor neuropático puede ser causado por varios factores, como la neuropatía diabética y la neuralgia posherpética. [38] La gabapentina es un fármaco de aminoácidos estructuralmente similar a los dos neurotransmisores glutamato (sintetizados por BCAT) y GABA. El fármaco inhibe competitivamente ambas isoformas de BCAT en el cerebro, lo que ralentiza la producción de glutamato. [39] La gabapentina también inhibe la aminotransferasa GABA (GABA-T) y la glutamato deshidrogenasa (GDH), otras dos enzimas en la vía metabólica del glutamato y GABA.
Industrias de embutidos y quesos
La bacteria L. lactis es la principal bacteria responsable de la maduración de los quesos, y las enzimas dentro de las bacterias juegan un papel clave en el desarrollo de los perfiles de sabor, textura y aroma. [40] Las aminotransferasas de aminoácidos de cadena ramificada ayudan a producir compuestos como ácido isovalérico, ácido isobutírico, 2- y 3-metilbutano (al) (ol) y 2-metilpropano (al) (ol) que imparten aromas afrutados o maltosos según en la cantidad de compuesto presente. [41] Junto con las aminotransferasas aromáticas (AraT), los BCAT en L. lactis ayudan a desarrollar el aroma / sabor resultante de los compuestos de azufre volátiles producidos durante la fermentación.
Las bacterias Staphylococcus carnosus y Enterococcus faecalis se utilizan a menudo junto con otras bacterias del ácido láctico para comenzar el proceso de fermentación de la carne. Los BCAT en estas dos bacterias realizan transaminaciones durante la fermentación de la carne, produciendo los correspondientes α-cetoácidos a partir de aminoácidos. A medida que avanza la fermentación, estos α-cetoácidos se degradan en una clase de compuestos conocidos como volátiles ramificados con metilo que incluyen aldehídos, alcoholes y ácidos carboxílicos, todos los cuales contribuyen a los distintos aromas y sabores de las carnes curadas. [42]
Condiciones ideales
Un estudio de BCAT de Lactococcus lactis realizado por Yvon, Chambellon et al., Encontró las condiciones ideales para la isoenzima bacteriana de la siguiente manera:
- pH: ~ 7.5
- Temperatura: ~ 35-40 ° C (el almacenamiento a 6 ° C mantiene la enzima estable durante ~ 1 semana)
- Ausencia de reactivos / compuestos carbonilo, sulfhidrilo o Cu 2+ o Co 2+
- La enzima cataliza la reacción mejor con aminoácidos de cadena ramificada (en orden de mayor a menor actividad: isoleucina, leucina, valina)
- La enzima también muestra una actividad mínima con metionina, cisteína y alanina. [26]
Referencias
- ^ "Resumen de estructura para 3DTF - análisis estructural de aminotransferasa de cadena ramificada micobacteriana - implicaciones para el diseño de inhibidores" . Banco de datos de proteínas RCSB .
- ^ "RCSB Protein Data Bank - Resumen de estructura para 3DTF - Análisis estructural de las implicaciones de las aminotransferasas de cadena ramificada de micobacterias para el diseño de inhibidores" .
- ^ Hutson S (2001). "Estructura y función de las aminotransferasas de cadena ramificada". Avances en investigación de ácidos nucleicos y biología molecular . 70 : 175-206. doi : 10.1016 / s0079-6603 (01) 70017-7 . ISBN 9780125400701. PMID 11642362 .
- ^ a b Conway ME, Yennawar N, Wallin R, Poole LB, Hutson SM (julio de 2002). "Identificación de un interruptor redox sensible al peróxido en el motivo CXXC en la aminotransferasa de cadena ramificada mitocondrial humana". Bioquímica . 41 (29): 9070–8. doi : 10.1021 / bi020200i . PMID 12119021 .
- ^ a b c d Yennawar N, Dunbar J, Conway M, Hutson S, Farber G (abril de 2001). "La estructura de la aminotransferasa de cadena ramificada mitocondrial humana". Acta Crystallographica Sección D . 57 (Pt 4): 506-15. doi : 10.1107 / s0907444901001925 . PMID 11264579 .
- ^ Toney MD (noviembre de 2011). "Enzimología de fosfato de piridoxal". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . Enzimología del fosfato de piridoxal. 1814 (11): 1405–6. doi : 10.1016 / j.bbapap.2011.08.007 . PMID 21871586 .
- ^ Yennawar NH, Islam MM, Conway M, Wallin R, Hutson SM (diciembre de 2006). "Isoenzima aminotransferasa de cadena ramificada mitocondrial humana: papel estructural del centro CXXC en catálisis" . La revista de química biológica . 281 (51): 39660–71. doi : 10.1074 / jbc.M607552200 . PMID 17050531 .
- ^ a b Hull J, Hindy ME, Kehoe PG, Chalmers K, Love S, Conway ME (diciembre de 2012). "Distribución de las proteínas aminotransferasas de cadena ramificada en el cerebro humano y su papel en la regulación del glutamato" . Revista de neuroquímica . 123 (6): 997–1009. doi : 10.1111 / jnc.12044 . PMID 23043456 . S2CID 206088992 .
- ^ Thomas DD, Jourd'heuil D (octubre de 2012). "S-nitrosación: conceptos actuales y nuevos desarrollos" . Antioxidantes y señalización redox . 17 (7): 934–6. doi : 10.1089 / ars.2012.4669 . PMC 3411337 . PMID 22530975 .
- ^ a b El Hindy M, Hezwani M, Corry D, Hull J, El Amraoui F, Harris M, Lee C, Forshaw T, Wilson A, Mansbridge A, Hassler M, Patel VB, Kehoe PG, Love S, Conway ME (junio de 2014) . "Las proteínas aminotransferasas de cadena ramificada: chaperonas redox novedosas para la proteína disulfuro isomerasa - implicaciones en la enfermedad de Alzheimer" . Antioxidantes y señalización redox . 20 (16): 2497–513. doi : 10.1089 / ars.2012.4869 . PMC 4026213 . PMID 24094038 .
- ^ a b Coles SJ, Hancock JT, Conway ME (febrero de 2012). "Potencial redox diferencial entre la aminotransferasa de cadena ramificada mitocondrial y citosólica humana" . Acta Biochimica et Biophysica Sinica . 44 (2): 172–6. doi : 10.1093 / abbs / gmr103 . PMID 22107788 .
- ^ a b Conway ME, Yennawar N, Wallin R, Poole LB, Hutson SM (abril de 2003). "Aminotransferasa de cadena ramificada mitocondrial humana: base estructural para la especificidad del sustrato y el papel de las cisteínas activas redox". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteínas y proteómica . 3er Simposio Internacional sobre Vitamina B6, PQQ, Carbonil Catálisis y Quinoproteínas. 1647 (1–2): 61–5. doi : 10.1016 / S1570-9639 (03) 00051-7 . PMID 12686109 .
- ^ a b Harper AE, Miller RH, Block KP (1 de enero de 1984). "Metabolismo de aminoácidos de cadena ramificada". Revisión anual de nutrición . 4 (1): 409–54. doi : 10.1146 / annurev.nu.04.070184.002205 . PMID 6380539 .
- ^ Bixel M, Shimomura Y, Hutson S, Hamprecht B (marzo de 2001). "Distribución de enzimas clave del metabolismo de aminoácidos de cadena ramificada en células gliales y neuronales en cultivo" . La Revista de Histoquímica y Citoquímica . 49 (3): 407–18. doi : 10.1177 / 002215540104900314 . PMID 11181743 .
- ^ a b D'Mello JP (2012). Aminoácidos en la nutrición y la salud humanas . CABI. ISBN 978-1-84593-901-4.
- ^ a b Lin HM, Kaneshige M, Zhao L, Zhang X, Hanover JA, Cheng SY (diciembre de 2001). "Una isoforma de aminotransferasa de cadena ramificada es un nuevo correpresor para los receptores nucleares de la hormona tiroidea" . La revista de química biológica . 276 (51): 48196–205. doi : 10.1074 / jbc.M104320200 . PMID 11574535 .
- ^ a b c Davoodi J, Drown PM, Bledsoe RK, Wallin R, Reinhart GD, Hutson SM (febrero de 1998). "Sobreexpresión y caracterización de las aminotransferasas de cadena ramificada mitocondrial y citosólica humana" . La revista de química biológica . 273 (9): 4982–9. doi : 10.1074 / jbc.273.9.4982 . PMID 9478945 .
- ^ https://www.omim.org/entry/113520
- ^ a b Zhou Y, Jetton TL, Goshorn S, Lynch CJ, She P (octubre de 2010). "Se requiere transaminación para {alfa} -cetoisocaproato pero no leucina para estimular la secreción de insulina" . La revista de química biológica . 285 (44): 33718–26. doi : 10.1074 / jbc.M110.136846 . PMC 2962470 . PMID 20736162 .
- ^ Than NG, Sümegi B, Than GN, Bellyei S, Bohn H (2001). "Clonación molecular y caracterización de la proteína 18 del tejido placentario (PP18a) / aminotransferasa de cadena ramificada mitocondrial humana (BCATm) y su nueva variante PP18b empalmada alternativamente". Placenta . 22 (2–3): 235–43. doi : 10.1053 / plac.2000.0603 . PMID 11170829 .
- ^ https://www.omim.org/entry/113530
- ^ Diebold R, Schuster J, Däschner K, Binder S (junio de 2002). "La familia de genes de transaminasas de aminoácidos de cadena ramificada en Arabidopsis codifica proteínas de plastidios y mitocondrias" . Fisiología vegetal . 129 (2): 540–50. doi : 10.1104 / pp.001602 . PMC 161671 . PMID 12068099 .
- ^ Binder S, Knill T, Schuster J (noviembre de 2006). "Metabolismo de aminoácidos de cadena ramificada en plantas superiores". Physiologia Plantarum . 129 (1): 68–78. doi : 10.1111 / j.1399-3054.2006.00800.x .
- ^ Campbell MA, Patel JK, Meyers JL, Myrick LC, Gustin JL (octubre de 2001). "Los genes que codifican la aminotransferasa de aminoácidos de cadena ramificada se expresan diferencialmente en plantas". Fisiología y Bioquímica Vegetal . 39 (10): 855–860. doi : 10.1016 / S0981-9428 (01) 01306-7 .
- ^ Okada K, Hirotsu K, Sato M, Hayashi H, Kagamiyama H (abril de 1997). "Estructura tridimensional de la aminotransferasa de aminoácidos de cadena ramificada de Escherichia coli a una resolución de 2,5 A". Revista de bioquímica . 121 (4): 637–41. doi : 10.1093 / oxfordjournals.jbchem.a021633 . PMID 9163511 .
- ^ a b Yvon M, Chambellon E, Bolotin A, Roudot-Algaron F (febrero de 2000). "Caracterización y papel de la aminotransferasa de cadena ramificada (BcaT) aislada de Lactococcus lactis subsp. Cremoris NCDO 763" . Microbiología aplicada y ambiental . 66 (2): 571–7. doi : 10.1128 / AEM.66.2.571-577.2000 . PMC 91865 . PMID 10653720 .
- ^ Ananieva EA, Patel CH, Drake CH, Powell JD, Hutson SM (julio de 2014). "La aminotransferasa de cadena ramificada citosólica (BCATc) regula la señalización de mTORC1 y el metabolismo glucolítico en las células T CD4 +" . La revista de química biológica . 289 (27): 18793–804. doi : 10.1074 / jbc.M114.554113 . PMC 4081922 . PMID 24847056 .
- ^ Sweatt AJ, García-Espinosa MA, Wallin R, Hutson SM (septiembre de 2004). "Aminoácidos de cadena ramificada y metabolismo de neurotransmisores: expresión de la aminotransferasa de cadena ramificada citosólica (BCATc) en el cerebelo y el hipocampo". La Revista de Neurología Comparada . 477 (4): 360–70. doi : 10.1002 / cne.20200 . PMID 15329886 . S2CID 18780804 .
- ^ Gonda I, Bar E, Portnoy V, Lev S, Burger J, Schaffer AA, Tadmor Y, Gepstein S, Giovannoni JJ, Katzir N, Lewinsohn E (febrero de 2010). "Catabolismo de aminoácidos aromáticos y de cadena ramificada en volátiles aromáticos en fruta Cucumis melo L." . Revista de botánica experimental . 61 (4): 1111–23. doi : 10.1093 / jxb / erp390 . PMC 2826658 . PMID 20065117 .
- ^ Maloney GS, Kochevenko A, Tieman DM, Tohge T, Krieger U, Zamir D, Taylor MG, Fernie AR, Klee HJ (julio de 2010). "Caracterización de la familia de enzimas aminotransferasas de aminoácidos de cadena ramificada en tomate" . Fisiología vegetal . 153 (3): 925–36. doi : 10.1104 / pp.110.154922 . PMC 2899903 . PMID 20435740 .
- ^ Engels WJ, Alting AC, Arntz MM, Gruppen H, Voragen AG, Smit G, Visser S (agosto de 2000). "Purificación parcial y caracterización de dos aminotransferasas de Lactococcus lactis subsp. Cremoris B78 implicadas en el catabolismo de metionina y aminoácidos de cadena ramificada". Revista láctea internacional . 10 (7): 443–452. doi : 10.1016 / S0958-6946 (00) 00068-6 .
- ^ Santiago B, MacGilvray M, Faustoferri RC, Quivey RG (abril de 2012). "La aminotransferasa de aminoácidos de cadena ramificada codificada por ilvE está involucrada en la tolerancia al ácido en Streptococcus mutans" . Revista de bacteriología . 194 (8): 2010–9. doi : 10.1128 / JB.06737-11 . PMC 3318461 . PMID 22328677 .
- ^ Taylor PP, Pantaleone DP, Senkpeil RF, Fotheringham IG (octubre de 1998). "Nuevos enfoques biosintéticos para la producción de aminoácidos no naturales utilizando transaminasas". Tendencias en biotecnología . 16 (10): 412–8. doi : 10.1016 / S0167-7799 (98) 01240-2 . PMID 9807838 .
- ^ Hwang B, Cho B, Yun H, Koteshwar K, Kim B (diciembre de 2005). "Revisión de la aminotransferasa en la era genómica y su aplicación a la biocatálisis". Revista de catálisis molecular B: enzimático . 37 (1–6): 47–55. doi : 10.1016 / j.molcatb.2005.09.004 .
- ^ Wiffen, Philip J .; Derry, Sheena; Bell, Rae F .; Rice, Andrew SC; Tölle, Thomas Rudolf; Phillips, Tudor; Moore, R. Andrew (9 de junio de 2017). "Gabapentina para el dolor neuropático crónico en adultos" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 6 : CD007938. doi : 10.1002 / 14651858.CD007938.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 6452908 . PMID 28597471 .
- ^ Gabapentina para adultos con dolor neuropático: una revisión de la evidencia clínica y las pautas [Internet] . Ottawa: Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud. 26 de septiembre de 2014. PMID 25411680 .
- ^ Gabapentina para adultos con dolor neuropático: una revisión de la eficacia clínica y la seguridad [Internet] . Ottawa: Agencia Canadiense de Medicamentos y Tecnologías en Salud. 14 de abril de 2015. PMID 26180879 .
- ^ Backonja M, Glanzman RL (enero de 2003). "Dosificación de gabapentina para el dolor neuropático: evidencia de ensayos clínicos aleatorizados, controlados con placebo". Terapéutica clínica . 25 (1): 81-104. doi : 10.1016 / s0149-2918 (03) 90011-7 . PMID 12637113 .
- ^ Goldlust A, Su TZ, Welty DF, Taylor CP, Oxender DL (septiembre de 1995). "Efectos del fármaco anticonvulsivo gabapentina sobre las enzimas en las vías metabólicas del glutamato y GABA". Investigación sobre la epilepsia . 22 (1): 1–11. doi : 10.1016 / 0920-1211 (95) 00028-9 . PMID 8565962 . S2CID 22622907 .
- ^ García-Cayuela T, Gómez de Cadiñanos LP, Peláez C, Requena T (octubre de 2012). "La expresión en Lactococcus lactis de genes funcionales relacionados con el catabolismo de aminoácidos y la formación del aroma del queso está influenciada por aminoácidos de cadena ramificada". Revista Internacional de Microbiología de Alimentos . 159 (3): 207-13. doi : 10.1016 / j.ijfoodmicro.2012.09.002 . PMID 23107499 .
- ^ Rijnen L, Yvon M, van Kranenburg R, Courtin P, Verheul A, Chambellon E, Smit G (1 de enero de 2003). "Las aminotransferasas lactocócicas AraT y BcaT son enzimas clave para la formación de compuestos aromáticos a partir de aminoácidos en el queso". Revista láctea internacional . 13 (10): 805–812. doi : 10.1016 / S0958-6946 (03) 00102-X .
- ^ Freiding S, Ehrmann MA, Vogel RF (abril de 2012). "Comparación de diferentes aminotransferasas IlvE en Lactobacillus sakei e investigación de su contribución a la formación de aroma a partir de aminoácidos de cadena ramificada". Microbiología alimentaria . Carnes Fermentadas Carnes Fermentadas. 29 (2): 205-14. doi : 10.1016 / j.fm.2011.07.008 . PMID 22202874 .
enlaces externos
- aminoácidos de cadena ramificada + transaminasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- "RCSB Protein Data Bank - Resumen de estructura para 3DTF - Análisis estructural de las implicaciones de las aminotransferasas de cadena ramificada de micobacterias para el diseño de inhibidores" .