Bruce Beutler Alan ( / b ɔɪ t l ər / boyt -lər ; nacido el 29 de diciembre de 1957) es un inmunólogo estadounidense y genetista. [1] Junto con Jules A. Hoffmann , recibió la mitad del Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011 , por "sus descubrimientos sobre la activación de la inmunidad innata" (la otra mitad fue para Ralph M. Steinman por "su descubrimiento de la célula dendrítica y su papel en la inmunidad adaptativa "). [2]
Bruce Beutler | |
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Nació | |
Nacionalidad | americano |
alma mater | Universidad de Chicago , Universidad de California, San Diego |
Esposos) | Barbara Lanzl (c. 1979-1988; divorciada; 3 hijos) |
Premios | Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011 |
Carrera científica | |
Campos | Inmunología |
Instituciones | Centro médico de la Universidad de Texas Southwestern |
Beutler es actualmente director del Centro de Genética de Defensa del Huésped en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas , Texas . [3]
Educación
Entre 1959 y 1977, Beutler vivió en el sur de California. Recibió su educación secundaria en la Escuela Politécnica de Pasadena, California. Asistió a la universidad en la Universidad de California, San Diego , y se graduó a la edad de 18 años en 1976. Se inscribió en la escuela de medicina de la Universidad de Chicago en 1977 y recibió su título de médico en 1981 a la edad de 23 años. [ Cita requerida ]
Durante su infancia y los primeros años de la adolescencia, Beutler desarrolló un interés duradero por las ciencias biológicas. Algunas de sus experiencias formativas en biología incluyeron estudios en el laboratorio de su padre, y más tarde, en el laboratorio City of Hope de Susumu Ohno , un genetista de mamíferos conocido por su trabajo sobre la evolución, la estructura del genoma y la diferenciación sexual. Además, trabajó en los laboratorios de Abraham Braude , experto en biología del lipopolisacárido (LPS), también conocido como endotoxina , y Patricia Spear , autoridad en el virus del herpes simple . [4] Más tarde, Beutler iba a realizar una extensa investigación sobre LPS y herpesvirus, dirigida principalmente a comprender la resistencia innata del huésped a las enfermedades infecciosas, a menudo denominadas inmunidad innata . [ cita requerida ]
Posiciones Académicas
Beutler se graduó en biología en la Universidad de California, San Diego , donde se graduó en 1976 a la edad de 18 años. Asistió a la escuela de medicina en la Universidad de Chicago. De 1981 a 1983, Beutler continuó su formación médica en el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas, Texas, como pasante en el Departamento de Medicina Interna y como residente en el Departamento de Neurología. Entre 1983 y 1985 fue becario postdoctoral en la Universidad Rockefeller en el laboratorio de Anthony Cerami . Se convirtió en profesor asistente en la Universidad Rockefeller en 1985. También fue médico asociado en el Hospital Universitario Rockefeller entre 1984 y 1986.
Beutler regresó a Dallas en 1986 como profesor asistente en el Departamento de Medicina Interna del Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas en Dallas, e investigador asistente en el Instituto Médico Howard Hughes , donde mantuvo un puesto durante los siguientes 14 años. Se convirtió en profesor asociado e investigador asociado del HHMI en 1990 y profesor en 1996.
En 2000, Beutler se trasladó al Instituto de Investigación Scripps en La Jolla, California, como profesor en el departamento de inmunología. En 2007, se convirtió en presidente del recién creado Departamento de Genética en Scripps Research. En 2011, Beutler regresó a UT Southwestern Medical Center para convertirse en director del Center for the Genetics of Host Defense.
El 4 de octubre de 2011, Beutler fue nombrado profesor regental del Sistema de la Universidad de Texas . [5]
Contribuciones científicas
Beutler es mejor conocido por sus estudios genéticos y moleculares pioneros de la inflamación y la inmunidad innata . Fue el primero en aislar el factor de necrosis tumoral alfa (TNF) de ratón , [6] y en demostrar el potencial inflamatorio de esta citocina, demostrando su importante papel en el choque inducido por endotoxinas. [7] Posteriormente, inventó moléculas recombinantes diseñadas expresamente para neutralizar el TNF, fusionando la porción de unión de las proteínas receptoras del TNF con la cadena pesada de una molécula de inmunoglobulina para forzar la dimerización del receptor. [8] Estas moléculas se utilizaron posteriormente ampliamente como fármaco Etanercept en el tratamiento de la artritis reumatoide , la enfermedad de Crohn , la psoriasis y otras formas de inflamación. Interesado en el mecanismo por el cual el LPS activa las células inmunes de mamíferos, Beutler utilizó la producción de TNF como criterio de valoración fenotípico para identificar el receptor de LPS. La identificación del receptor dependía de la clonación posicional del locus Lps de mamíferos , que se conocía desde la década de 1960 como un determinante genético clave de todas las respuestas biológicas al LPS. [9] Beutler descubrió así los sensores clave de la infección microbiana en los mamíferos, demostrando que uno de los receptores tipo Toll de los mamíferos , TLR4, actúa como el componente que atraviesa la membrana del complejo del receptor LPS de los mamíferos. [10] Los TLR (de los cuales ahora se sabe que existen diez en humanos) ahora son ampliamente conocidos por funcionar en la percepción de microbios, cada uno detectando moléculas distintivas que anuncian una infección. Estos receptores también median en enfermedades graves, incluidos el shock y la inflamación sistémica, como ocurre en el curso de una infección. Son fundamentales en la patogenia de enfermedades inflamatorias y autoinmunes estériles como el lupus eritematoso sistémico . [11] La investigación sobre TLR le valió el Premio Nobel en 2011.
La clonación posicional de Lps se completó en 1998. A partir de entonces, Beutler continuó aplicando un enfoque genético avanzado al análisis de la inmunidad en mamíferos. En este proceso, las mutaciones de la línea germinal que alteran la función inmunológica se crean mediante un proceso aleatorio utilizando el agente alquilante ENU , se detectan por sus efectos fenotípicos y luego se aíslan mediante clonación posicional. Su trabajo reveló numerosas moléculas de señalización esenciales necesarias para la respuesta inmune innata, [12] [13] [14] y ayudó a delinear la bioquímica de la inmunidad innata.
Beutler y sus colegas también utilizaron la mutagénesis ENU para estudiar la respuesta global a un agente infeccioso definido. Al seleccionar ratones mutantes para detectar susceptibilidad al citomegalovirus de ratón (MCMV), identificaron una gran cantidad de genes que marcan una diferencia de vida o muerte durante la infección, y denominaron a este conjunto de genes el "resistoma" de MCMV. [15] Estos genes se clasifican en las categorías de "detección", "señalización", "efector", "homeostático" y "de desarrollo", y algunos de ellos fueron totalmente inesperados. Por ejemplo, los canales de potasio K ir 6.1 ATP sensibles en el músculo liso de las arterias coronarias cumplen una función homeostática esencial durante la infección por este microbio, y las mutaciones que los afectan provocan la muerte súbita durante la infección. [dieciséis]
En el curso de su trabajo, Beutler y sus colegas identificaron genes requeridos para otros procesos biológicos importantes, incluida la regulación de la absorción de hierro , [17] la audición , [18] y el desarrollo embrionario , [19] ya que su interrupción por ENU creó fenotipos visibles.
premios y reconocimientos
Beutler ha sido elegido miembro de numerosas sociedades académicas honorarias. Estos incluyen la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos y el Instituto de Medicina . Beutler también es miembro asociado (asociado extranjero) de la Organización Europea de Biología Molecular ( EMBO ) y miembro de la Asociación de Médicos Estadounidenses y la Sociedad Estadounidense de Investigación Clínica .
Otros honores notables
- Premio Nobel de Fisiología o Medicina (2011, compartido con Jules A. Hoffmann y Ralph M. Steinman ) [2]
- Premio Shaw (2011, compartido con Jules A. Hoffmann y Ruslan M. Medzhitov )
- Premio anual de investigación Will Rogers Institute (2009)
- Premio del Centro Médico de Albany (2009, compartido con Charles A. Dinarello y Ralph M. Steinman ) [20]
- Premio Balzan de inmunidad innata (2007, compartido con Jules A. Hoffmann ).
- Doctor en Medicina Honoris causa por la Universidad Técnica de Munich Alemania, (2007).
- Premio William B. Coley del Cancer Research Institute , EE. UU. (2006, compartido con Shizuo Akira ).
- Gran Premio Charles-Leopold Mayer de la Académie des Sciences , Francia (2006).
- Premio Robert Koch de la Fundación Robert Koch, Alemania (2004, compartido con Jules A. Hoffmann y Shizuo Akira ).
- El Instituto de Información Científica ha incluido a Beutler como un investigador altamente citado del ISI desde el año 2001, lo que lo marca como una figura influyente en el campo de la inmunología. También ha sido incluido por Thomson-Reuters como Citation Laureate .
- Miembro de la Academia Alemana de Ciencias Leopoldina (2012) [21]
- Doctor honoris causa por la Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología , Noruega (2015). [22]
- Doctor honoris causa por la Universidad "Magna Graecia" de Catanzaro , Italia (2019) [23]
Familia
Beutler es judío asquenazí , hijo de Ernest Beutler (genetista) y Brondelle May Fleisher (periodista). Se casó con Barbara Beutler (de soltera Lanzl) en 1980 y se divorció en 1988, Beutler tiene tres hijos: Daniel (nacido en 1983), Elliot (nacido en 1984) y Jonathan (nacido en 1987).
Su padre, Ernest Beutler , hematólogo y genetista médico, también fue profesor y director de departamento en Scripps. [24]
La abuela de Bruce, Kathe Beutler , era prima hermana de Kurt Rosenthal , [25] abuelo de Pamela Ronald , quien descubrió el primer receptor de reconocimiento de patrones de plantas, XA21 . Las familias Beutler y Rosenthal huyeron de Berlín después de que Hitler llegó al poder y se reunió en California después de la guerra.
Ver también
- Lista de premios Nobel judíos
Referencias
- ^ http://www.jinfo.org/Nobels_Medicine.html .
- ^ a b "Premio Nobel de Fisiología o Medicina 2011" (Comunicado de prensa). Fundación Nobel . 3 de octubre de 2011.
- ^ Ravindran, S. (2013). "Perfil de Bruce A. Beutler" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 110 (32): 12857–8. Código Bibliográfico : 2013PNAS..11012857R . doi : 10.1073 / pnas.1311624110 . PMC 3740904 . PMID 23858464 .
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- ^ "Umg, laurea honoris causa al Premio Nobel Bruce Alan Beutler" .
- ^ Genealogía de la familia Beutler
- ^ "Copia archivada" . Archivado desde el original el 5 de mayo de 2012 . Consultado el 11 de junio de 2012 .CS1 maint: copia archivada como título ( enlace )
enlaces externos
- Página web oficial
- Trabajos escritos sobre el tema Bruce Beutler en Wikisource
enlaces externos
- Bruce A. Beutler en Nobelprize.orgincluida la conferencia Nobel Cómo los mamíferos perciben las infecciones: de las endotoxinas a los receptores tipo Toll
- Iniciativa de inspiración del premio Nobel
- Publicaciones científicas : todas las publicaciones de artículos de Bruce A. Beutler que figuran en PubMed.
- Cómo percibimos los microbios: disección genética de la inmunidad innata en insectos y mamíferos - Breve reseña de un trabajo reciente, escrito con Jules A. Hoffmann.
- Prospector persistente - MD. Bruce Beutler por Ruth Williams
- 2011 Presentación en video del Dr. Bruce Beutler en la Universidad de Texas
- Descubrimiento de TLR4 y su Premio Nobel exhibido en el Museo Perot de Naturaleza y Ciencia en Dallas, TX.