La bufotalina es un esteroide bufanólido cardiotóxico , análogo de glucósido cardíaco , secretado por varias especies de sapos. [2] [3] La bufotalina se puede extraer de las glándulas parotoides de la piel de varios tipos de sapos.
Nombres | |
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Nombre IUPAC preferido (1 R , 2 S , 3a S , 3b R , 5a R , 7 S , 9a S , 9b S , 11a R ) -3a, 7-Dihidroxi-9a, 11a-dimetil-1- (1-oxo-1 H -oxan-5-il) hexadecahidro- 1H -ciclopenta [ a ] fenantren-2-ilo acetato | |
Identificadores | |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
ChemSpider | |
KEGG | |
PubChem CID | |
UNII | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
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Propiedades | |
C 26 H 36 O 6 | |
Masa molar | 444,568 g · mol −1 |
Apariencia | solido cristalino |
Peligros | |
Principales peligros | Tóxico |
Dosis o concentración letal (LD, LC): | |
LD 50 ( dosis media ) | 4,13 mg · kg -1 (ratón, IV ) |
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). | |
verificar ( ¿qué es ?) | |
Referencias de Infobox | |
Fuentes
Rhinella marina (sapo de caña), Rhaebo guttatus (sapo de lados lisos), Bufo melanostictus (sapo asiático) y Bufo bufo (sapo común europeo) son fuentes de bufotalina. [2] [3] [4]
Medicina tradicional
Bufotalin es parte de Ch'an Su, una medicina tradicional china que se usa para el cáncer. También se conoce como Venenum Bufonis o senso (japonés). [5]
Toxicidad
Específicamente, en gatos, la dosis media letal es de 0,13 mg / kg. [1] y en perros es de 0,36 mg / kg (intravenoso). [6]
Sabiendo esto, es recomendable monitorear esas funciones continuamente usando un EKG. Como no existe un antídoto contra la bufotalina, todos los síntomas que se presenten deben tratarse por separado o, si es posible, en combinación con otros. Para aumentar el aclaramiento teóricamente, debido a las similitudes con la digitoxina, la colestiramina , una sal biliar , podría ayudar. [6] Estudios recientes en animales han demostrado que la taurina restaura las funciones cardíacas. [7]
Las medidas sintomáticas incluyen lidocaína , atropina y fenitoína para la toxicidad cardíaca y compuestos de potasio intravenosos para corregir la hiperpotasemia de su efecto sobre la bomba de ATPasa Na + / K + . [6]
Farmacología y mecanismo de acción.
Después de una única inyección intravenosa, la bufotalina se distribuye y elimina rápidamente del plasma sanguíneo con un tiempo medio de 28,6 minutos y una MRT de 14,7 minutos. Después de 30 minutos después de la administración de bufotalina, las concentraciones en el cerebro y los pulmones son significativamente más altas que las de la sangre y otros tejidos. [8] También aumenta la susceptibilidad de las células cancerosas a la apoptosis a través de la señalización de TNF-α por el agonista de muerte del dominio de interacción BH3 y las proteínas STAT . [9]
La bufotalina induce la apoptosis in vitro en células Hep 3B de carcinoma hepatocelular humano y podría implicar caspasas y factor inductor de apoptosis (AIF). [10] El uso de bufotalina como compuesto para el tratamiento del cáncer aún se encuentra en la fase experimental. También detiene el ciclo celular en G (2) / M, mediante la regulación hacia arriba y hacia abajo de varias enzimas.
Farmacocinética
El mecanismo de biotransformación de bufotalina aún se desconoce. Las investigaciones encontraron que la bufotalina se biotransforma en al menos 5 compuestos diferentes. [11]
Propiedades químicas
Si la bufotalina se esterifica con suberil arginina , se obtiene el esteroide bufotoxina similar a la bufotalina . [12]
Referencias
- ^ a b "Hoja de datos: Bufotalin sc-202509" Santa Cruz Biotechnology, Inc. http://datasheets.scbt.com/sc-202509.pdf
- ^ a b Kwan, T; Paiusco, AD; Kohl, L (septiembre de 1992). "Toxicidad digital causada por veneno de sapo" (PDF) . Pecho . 102 (3): 949–50. doi : 10.1378 / cofre.102.3.949 . PMID 1325343 . Archivado desde el original (PDF) el 11 de octubre de 2014 . Consultado el 5 de marzo de 2014 .
- ^ a b Jan, SL; Chen, FL; Hung, DZ; Chi, CS (noviembre-diciembre de 1997). "Intoxicación por ingestión de sopa de sapo: informe de dos casos". Zhonghua Minguo xiao er ke yi xue hui za zhi . 38 (6): 477–80. PMID 9473822 .
- ^ Ferreira, PM; Lima, DJ; Debiasi, BW; Soares, BM; Machado Kda, C; Noronha Jda, C; Rodrigues Dde, J; Sinhorin, AP; Pessoa, C; Vieira GM, Jr (septiembre de 2013). "Actividad antiproliferativa de extractos de veneno de Rhinella marina y Rhaebo guttatus del sur del Amazonas" . Toxicon . 72 : 43–51. doi : 10.1016 / j.toxicon.2013.06.009 . PMID 23796725 .
- ^ Zhang, DM; Liu, JS; Tang, MK; Yiu, A; Cao, HH; Jiang, L; Chan, JY; Tian, HY; Fung, KP; Ye, WC (octubre de 2012). "Bufotalin de Venenum Bufonis inhibe el crecimiento de células HepG2 resistentes a múltiples fármacos mediante la detención y apoptosis del ciclo celular G2 / M". Revista europea de farmacología . 692 (1-3): 19-28. doi : 10.1016 / j.ejphar.2012.06.045 . PMID 22841670 .
- ^ a b c Spoerke, DG (noviembre de 1986). "Toxinas de sapo" .
- ^ Ma, Hongyue; Jiang, J; Zhang, J; Zhou, J; Ding, A; Lv, G; Xu, H; Tú, F; Zhan, Z; Duan, J (enero de 2012). "Efecto protector de la taurina sobre la cardiotoxicidad de los bufadienólidos derivados del veneno del sapo (Bufo bufo gargarizans Canto) en cobayas in vivo e in vitro". Mecanismos y métodos de toxicología . 22 (1): 1–8. doi : 10.3109 / 15376516.2011.583295 . PMID 22150009 .
- ^ Yu, CL; Hou, HM (25 de diciembre de 2010). "Farmacocinética plasmática y distribución tisular de bufotalina en ratones después de la inyección de un solo bolo y la infusión a velocidad constante de la solución de bufotalina". Revista europea de metabolismo y farmacocinética de fármacos . 35 (3-4): 115-121. doi : 10.1007 / s13318-010-0017-6 . PMID 21302038 .
- ^ Waiwut, P; Inujima, A; Inoue, H; Saiki, yo; Sakurai, H (enero de 2012). "Bufotalin sensibiliza la apoptosis inducida por el receptor de muerte a través de vías dependientes de Bid y STAT1" (PDF) . Revista Internacional de Oncología . 40 (1): 203–8. doi : 10.3892 / ijo.2011.1182 . PMID 21887462 .
- ^ Su, CL; Lin, TY; Lin, CN; Won, SJ (14 de enero de 2009). "Participación de caspasas y factor inductor de apoptosis en la apoptosis inducida por bufotalina de células Hep 3B". Revista de Química Agrícola y Alimentaria . 57 (1): 55–61. doi : 10.1021 / jf802769g . PMID 19055367 .
- ^ Zhang, X; Ye, M; Dong, YH; Hu, HB; Tao, SJ; Yin, J; Guo, DA (octubre de 2011). "Biotransformación de bufadienólidos por cultivos en suspensión celular de Saussurea involucrata". Fitoquímica . 72 (14-15): 1779-1785. doi : 10.1016 / j.phytochem.2011.05.004 . PMID 21636103 .
- ^ Müller-Schwarze, D (2006). Ecología química de vertebrados . Cambridge: Cambridge University Press. pag. 255. ISBN 978-0521363778.