Célula T receptora de antígeno quimérico
Los linfocitos T con receptor de antígeno quimérico (también conocidos como linfocitos T CAR ) son linfocitos T modificados genéticamente para producir un receptor de linfocitos T artificial para su uso en inmunoterapia .
Los receptores de antígenos quiméricos ( CAR , también conocidos como inmunorreceptores quiméricos , receptores de células T quiméricos o receptores de células T artificiales ) son proteínas receptoras que han sido diseñadas para dar a las células T la nueva capacidad de dirigirse a una proteína específica . Los receptores son quiméricos porque combinan funciones de unión a antígeno y de activación de células T en un solo receptor.
La terapia con células CAR-T utiliza células T diseñadas con CAR para la terapia contra el cáncer. La premisa de la inmunoterapia CAR-T es modificar las células T para que reconozcan las células cancerosas a fin de atacarlas y destruirlas de manera más eficaz. Los científicos recolectan células T de las personas, las modifican genéticamente y luego infunden las células CAR-T resultantes en los pacientes para atacar sus tumores. [1] Las células CAR T pueden ser tanto CD4+ como CD8+, con una proporción de 1 a 1 de ambos tipos de células que proporcionan efectos antitumorales sinérgicos . [2]
Las células CAR-T pueden derivarse de las células T de la sangre del propio paciente ( autólogas ) o de las células T de otro donante sano ( alogénicas ). Una vez aisladas de una persona, estas células T se modifican genéticamente para expresar un CAR específico, que las programa para atacar un antígeno que está presente en la superficie de los tumores. Por seguridad, las células CAR-T están diseñadas para ser específicas de un antígeno expresado en un tumor que no se expresa en células sanas. [3]
Después de que las células CAR-T se infunden en un paciente, actúan como un "fármaco vivo" contra las células cancerosas. [4] Cuando entran en contacto con su antígeno objetivo en una célula, las células CAR-T se unen a él y se activan, luego proliferan y se vuelven citotóxicas . [5] Las células CAR-T destruyen las células a través de varios mecanismos, incluida la proliferación celular estimulada extensa, aumentando el grado en que son tóxicas para otras células vivas (citotoxicidad) y provocando una mayor secreción de factores que pueden afectar a otras células, como las citocinas . , interleucinas y factores de crecimiento. [6] Las primeras terapias con células CAR-T fueron aprobadas por la FDA en 2017, [7]y ahora hay 5 terapias CAR-T aprobadas.
Los primeros receptores quiméricos que contenían porciones de un anticuerpo y el receptor de células T fueron descritos en 1987 por Yoshikazu Kuwana et al. [8] en el Instituto de Ciencias Médicas Integrales en Aichi , Japón e independientemente en 1989 por Gideon Gross y Zelig Eshhar [9] [10] en el Instituto Weizmann en Israel. [11] Originalmente denominados "cuerpos T", estos primeros enfoques combinaban la capacidad de un anticuerpo para unirse específicamente a diversos objetivos con los dominios constantes de las proteínas TCR-α o TCR-β .[12]
1. Las células T (representadas por objetos etiquetados como 't') se extraen de la sangre del paciente.
2. Luego, en un entorno de laboratorio, el gen que codifica los receptores de antígenos específicos se incorpora a las células T.
3. Produciendo así los receptores CAR (marcados como c) en la superficie de las células.
4. Luego, las células T recién modificadas se recolectan y cultivan en el laboratorio.
5. Después de un cierto período de tiempo, las células T modificadas se vuelven a infundir en el paciente.
