CCL2

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CCL2
Estructuras disponibles PDB Búsqueda humana UniProt: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1DOK , 1DOL , 1DOM , 1DON , 1ML0 , 2BDN , 2NZ1 , 4DN4 , 3IFD , 4R8I , 4ZK9
Identificadores
Alias	CCL2 , GDCF-2, HC11, HSMCR30, MCAF, MCP-1, MCP1, SCYA2, SMC-CF, ligando 2 de quimiocina de motivo CC
Identificaciones externas	OMIM : 158105 HomoloGene : 2245 GeneCards : CCL2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 17 (humano) [1] Banda 17q12 Comienzo 34,255,218 pb [1] Fin 34,257,203 pb [1]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • receptor de señalización de unión • actividad de proteína quinasa • actividad de citoquina • GO: proteína de unión 0001948 • actividad de quimioquinas • receptor de quimiocinas CCR2 de unión • de unión al receptor CCR quimiocina Componente celular • región extracelular • espacio extracelular • estructura anatómica intracelular Proceso biológico • regulación negativa del proceso apoptótico neuronal • replicación del genoma viral • regulación negativa de la quimiotaxis de células asesinas naturales • fosforilación de proteínas • vía de señalización del receptor de superficie celular • respuesta inmune humoral • angiogénesis • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 • morfogénesis de órganos animales • homeostasis celular • respuesta celular al estímulo del factor de crecimiento de fibroblastos • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 regulación positiva de la actividad de GTPasa • respuesta inflamatoria • Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G • Quimiotaxis de monocitos • Vía de señalización del receptor acoplado a proteína G, acoplada al segundo mensajero de nucleótidos cíclicos • Respuesta celular al compuesto cíclico orgánico • Quimiotaxis • Adhesión celular • Respuesta inmune • Regulación de la forma celular • Señalización mediada por lipopolisacáridos vía • vía de señalización del receptor a través de JAK-STAT • respuesta a la bacteria • señalización de la proteína quinasa B • migración de células de astrocitos • regulación negativa del proceso apoptótico de las células gliales • Respuesta de proteína desplegada mediada por PERK • Cascada de MAPK • Regulación positiva de la importación de iones de calcio • Organización del citoesqueleto • Transducción de señales • Regulación de la actividad del receptor de señalización • Quimiotaxis de neutrófilos • Extravasación de linfocitos T auxiliares • Quimiotaxis de macrófagos • Regulación positiva de la activación de linfocitos T • Regulación positiva de proceso biosintético de óxido nítrico sintasa • vía de señalización mediada por quimiocinas • respuesta celular al lipopolisacárido • respuesta celular al interferón-gamma • respuesta celular a la interleucina-1 • respuesta celular al factor de necrosis tumoral • regulación positiva del aclaramiento de células apoptóticas • vía de señalización mediada por citocinas • regulación negativa de la proliferación de células endoteliales vasculares • regulación negativa de la transición G1 / S del ciclo celular mitótico • regulación positiva de proceso de apoptosis de células endoteliales • eosinófilos quimiotaxis • linfocitos quimiotaxis • percepción sensorial del dolor • regulación positiva de la transmisión sináptica, glutamatérgica • regulación positiva de la actividad del receptor de glutamato NMDA Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	6347	n / A
Ensembl	ENSG00000108691	n / A
UniProt	P13500	n / A
RefSeq (ARNm)	NM_002982	n / A
RefSeq (proteína)	NP_002973	n / A
Ubicación (UCSC)	Crónicas 17: 34,26 - 34,26 Mb	n / A
Búsqueda en PubMed	[2]	n / A
Wikidata
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El ligando 2 de quimiocina (motivo CC) (CCL2) también se denomina proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP1) y citocina A2 inducible pequeña . CCL2 es una pequeña citocina que pertenece a la familia de quimiocinas CC . CCL2 recluta monocitos , células T de memoria y células dendríticas en los sitios de inflamación producidos por una lesión tisular o una infección . ^{[3] [4]}

Genómica

En el genoma humano, CCL2 y muchas otras quimiocinas CC se encuentran en el cromosoma 17 (17q11.2-q21.1). ^[5] La extensión de genes es de 1.927 bases y el gen CCL2 reside en la cadena Watson (plus). El gen CCL2 tiene tres exones y dos intrones . El precursor de la proteína CCL2 contiene un péptido señal de 23 aminoácidos . A su vez, el CCL2 maduro tiene 76 aminoácidos de longitud. ^{[6] [7]} El peso predicho de CCL2 es 11,025 kiloDaltons (kDa).

Genética de poblaciones

En los seres humanos, los niveles de CCL2 pueden variar considerablemente. En la gente blanca de ascendencia europea, la heredabilidad ajustada multivariable de las concentraciones de CCL2 es tanto como 0.37 en el plasma sanguíneo y 0.44 - en el suero. ^{[8] [9]}

Biología Molecular

CCL2 es un polipéptido monomérico , con un peso molecular de aproximadamente 13-15 kDa dependiendo de los niveles de glicosilación . ^[10] CCL2 está anclado en la membrana plasmática de las células endoteliales mediante cadenas laterales de glucosaminoglicanos de proteoglicanos. CCL2 es secretado principalmente por monocitos , macrófagos y células dendríticas . El factor de crecimiento derivado de plaquetas es un inductor importante del gen CCL2.

CCR2 y CCR4 son dos receptores de superficie celular que se unen a CCL2. ^[11]

CCL2 exhibe una actividad quimiotáctica para monocitos y basófilos. Sin embargo, no atrae a los neutrófilos ni a los eosinófilos. Después de la deleción del residuo N-terminal, CCL2 pierde su atractivo para los basófilos y se convierte en un quimioatrayente de eosinófilos. Los basófilos y mastocitos que se tratan con CCL2 liberan sus gránulos al espacio intercelular. Este efecto también puede potenciarse mediante un pretratamiento con IL-3 o incluso con otras citocinas. ^{[12] [13]} CCL2 aumenta la actividad antitumoral de los monocitos y es esencial para la formación de granulomas. La proteína CCL2 se convierte en un antagonista de CCR2 cuando es escindida por la metaloproteinasa MMP-12. ^[14]

CCL2 se puede encontrar en los sitios de erupción dental y degradación ósea. En el hueso, CCL2 se expresa mediante osteoclastos y osteoblastos maduros y está bajo el control del factor nuclear κB (NFκB). En los osteoclastos humanos, CCL2 y RANTES (regulados en la activación de células T normales expresadas y secretadas). Tanto MCP-1 como RANTES inducen la formación de células multinucleares positivas para TRAP a partir de monocitos tratados con M-CSF en ausencia de RANKL, pero producen osteoclastos que carecen de expresión de catepsina K y capacidad de resorción. Se propone que CCL2 y RANTES actúan como bucle autocrino en la diferenciación de osteoclastos humanos . ^[15]

La quimiocina CCL2 también es expresada por neuronas, astrocitos y microglia. La expresión de CCL2 en neuronas se encuentra principalmente en la corteza cerebral, globo pálido, hipocampo, núcleos hipotalámicos paraventriculares y supraópticos, hipotálamo lateral, sustancia negra, núcleos faciales, núcleos motor y espinal del trigémino, núcleo reticular gigantocelular y células de Purkinje en el cerebelo. . ^[dieciséis]

Importancia clínica

CCL2 está implicado en la patogénesis de varias enfermedades caracterizadas por infiltrados monocíticos , como psoriasis , artritis reumatoide y aterosclerosis . ^[17]

La administración de anticuerpos anti-CCL2 en un modelo de glomerulonefritis reduce la infiltración de macrófagos y células T, reduce la formación de semilunas, así como la cicatrización y la insuficiencia renal. ^[18]

CCL2 está involucrado en los procesos neuroinflamatorios que tienen lugar en las diversas enfermedades del sistema nervioso central (SNC), que se caracterizan por la degeneración neuronal. ^{[19] La} expresión de CCL2 en las células gliales aumenta en la epilepsia, ^{[20] [21]} isquemia cerebral ^[22] enfermedad de Alzheimer ^[23] encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), ^[24] y lesión cerebral traumática . ^[25]

La hipometilación de los sitios CpG dentro de la región promotora de CCL2 se ve afectada por niveles elevados de glucosa en sangre y TG, que aumentan los niveles de CCL2 en el suero sanguíneo. Este último juega un papel importante en las complicaciones vasculares de la diabetes tipo 2. ^[26]

CCL2 induce la expresión de amilina a través de vías de señalización relacionadas con ERK1 / ERK2 / JNK - AP1 y NF-κB independientes de CCR2 . La regulación positiva de la amilina por CCL2 contribuye a la elevación de la amilina plasmática y la resistencia a la insulina en la obesidad. ^[27]

Los adipocitos secretan varias adipocinas que pueden estar involucradas en la comunicación cruzada negativa entre el tejido adiposo y el músculo esquelético. CCL2 altera la señalización de la insulina en las células del músculo esquelético a través de la activación de ERK1 / 2 a dosis similares a sus concentraciones plasmáticas fisiológicas (200 pg / ml), pero no implica la activación de la vía NF-κB. CCL2 redujo significativamente la captación de glucosa estimulada por insulina en los miocitos . CCL2 puede representar un vínculo molecular en la diafonía negativa entre el tejido adiposo y el músculo esquelético asignando un papel importante completamente nuevo a CCL2 además de la inflamación. ^[28]

La incubación de cardiomiocitos HL-1 y miocitos humanos con LDL oxidada indujo la expresión de genes BNP y CCL2, mientras que LDL nativo (N-LDL) no tuvo efecto. ^[29]

El tratamiento con melatonina en ratones viejos con inflamación hepática relacionada con la edad disminuyó la expresión de ARNm de TNF-α , IL-1β , HO ( HO-1 y HO-2 ), iNOS , CCL2, NF-κB1 , NF-κB2 y NKAP en ancianos ratones machos. La expresión de proteínas de TNF-α , IL-1β también disminuyó y la IL-10 aumentó con el tratamiento con melatonina. La administración exógena de melatonina pudo reducir la inflamación. ^[30]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000108691 - Ensembl , mayo de 2017
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enlaces externos

• Ubicación del genoma CCL2 humano y página de detalles del gen CCL2 en UCSC Genome Browser .

Otras lecturas

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