Integrina beta 2

ITGB2
Estructuras disponibles PDB Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB Lista de códigos de identificación de PDB 1L3Y , 1YUK , 2JF1 , 2P26 , 2P28 , 3K6S , 3K71 , 3K72 , 2V7D , 4NEH , 4NEN , 5E6X , 5E6V , 5E6S , 5E6R , 5E6W , 5ES4 , 5E6U
Identificadores
Alias	ITGB2 , CD18, LAD, LCAMB, LFA-1, MAC-1, MF17, MFI7, subunidad beta 2 de integrina
Identificaciones externas	OMIM : 600065 MGI : 96611 HomoloGene : 20092 GeneCards : ITGB2
Ubicación de genes ( humanos ) Chr. Cromosoma 21 (humano) [1] Banda 21q22.3 Comienzo 44,885,953 pb [1] Final 44,931,989 pb [1]
Ubicación de genes ( ratón ) Chr. Cromosoma 10 (ratón) [2] Banda 10 C1 | 10 39,72 cm Comienzo 77,530,252 pb [2] Final 77,565,708 pb [2]
Patrón de expresión de ARN Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes Función molecular • GO: 0032403 macromolecular complejo de unión • unión de iones metálicos • GO: proteína de unión 0001948 • actividad heterodimerización proteína • receptor actividad ICAM-3 • proteína quinasa de unión • unión molécula de adhesión celular • proteína de choque térmico de unión • unión amiloide-beta • componente del complemento C3b unión • unión a integrina • actividad del receptor de señalización • actividad del receptor de carga Componente celular • componente integral de la membrana • extracelular vesícula • integrina alphaL-beta2 complejo • membrana • membrana celular • complejo receptor • superficie celular • integrina complejo • exosome extracelular • específico de membrana de gránulo • terciaria gránulo de membrana • ficolina-1-rico membrana gránulo • adhesión focal • Lado externo de la membrana plasmática • Complejo de integrina alfaM-beta2 • Balsa de membrana plasmática • Balsa de membrana • Región citoplasmática • complejo macromolecular Proceso biológico • célula-célula la adhesión de leucocitos • endodérmico diferenciación celular • toll-like receptor vía 4 de señalización • regulación positiva de proceso de biosíntesis de óxido nítrico • adhesión célula-célula heterotípicos • señalización célula-célula • envejecimiento • receptor internalización • migración de leucocitos implicados en la respuesta inflamatoria • activación de las células asesinas naturales • respuesta celular al estímulo de partículas de lipoproteínas de baja densidad • organización de la matriz extracelular • agrupación de receptores • regulación positiva de la angiogénesis • quimiotaxis de neutrófilos • adhesión celular • regulación positiva de la actividad del factor de transcripción NF-kappaB • regulación de la forma celular • regulación de la respuesta inmune • extravasación celular • vía de señalización mediada por integrinas • adhesión de la matriz celular • respuesta inflamatoria • migración de células endoteliales • migración de leucocitos • regulación de la fosforilación de peptidil-tirosina • proceso apoptótico • fagocitosis • desgranulación de neutrófilos • activación de células microgliales • endocitosis mediada por receptores • fagocitosis, engullimiento • migración celular • vía de señalización mediada por citoquinas • regulación positiva de la generación del anión superóxido • adhesión celular mediada por integrina • regulación positiva de la desgranulación de neutrófilos • regulación negativa del proceso metabólico de la dopamina • regulación positiva de la orientación de proteínas a Membrana • Aclaramiento de beta amiloide • Adhesión célula-célula • Adhesión célula-célula a través de moléculas de adhesión a la membrana plasmática • Regulación positiva de la muerte neuronal • regulación positiva de la activación de las células microgliales • migración de neutrófilos • regulación positiva de la actividad de la prostaglandina-E sintasa • regulación positiva de la adhesión de los leucocitos a las células endoteliales vasculares Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	3689	16414
Ensembl	ENSG00000160255	ENSMUSG00000000290
UniProt	P05107	P11835
RefSeq (ARNm)	NM_000211 NM_001127491 NM_001303238	NM_008404
RefSeq (proteína)	NP_000202 NP_001120963 NP_001290167	NP_032430
Ubicación (UCSC)	Crónicas 21: 44,89 - 44,93 Mb	10: 77,53 - 77,57 Mb
Búsqueda en PubMed	[3]	[4]
Wikidata
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En biología molecular, CD18 ( integrina beta cadena-2 ) es una proteína de la cadena beta de la integrina codificada por el gen ITGB2 en humanos. ^[5] Al unirse con una de varias cadenas alfa, CD18 es capaz de formar múltiples heterodímeros , que desempeñan funciones importantes en la adhesión celular y la señalización de la superficie celular, así como funciones importantes en las respuestas inmunitarias. ^{[5] [6]} CD18 también existe en formas solubles de unión a ligandos. Las deficiencias en la expresión de CD18 pueden provocar defectos de adhesión en los glóbulos blancos circulantes en los seres humanos, lo que reduce la capacidad del sistema inmunológico para luchar contra los invasores extraños.

Estructura y función

El producto proteico ITGB2 es CD18. Las integrinas son proteínas integrales de la superficie celular compuestas por una cadena alfa y una cadena beta, y son cruciales para que las células puedan unirse de manera eficiente a la matriz extracelular . ^[5] Esto es especialmente importante para los neutrófilos, ya que la adhesión celular juega un papel importante en la extravasación de los vasos sanguíneos. Una cadena dada puede combinarse con múltiples socios dando como resultado diferentes integrinas.

Los socios de unión conocidos de CD18 son CD11a , ^[7] CD11b , ^[8] CD11c y CD11d. ^{[5] La} unión de CD18 y CD11 da como resultado la formación del antígeno 1 asociado a funciones linfocitarias ( LFA-1 ), ^[7] una proteína que se encuentra en las células B , todas las células T , macrófagos , neutrófilos y células NK . LFA-1 participa en la adhesión y unión a células presentadoras de antígenos a través de interacciones con la proteína de superficie ICAM-1

La unión de CD18 y CD11b-d da como resultado la formación de receptores del complemento (por ejemplo , el receptor del antígeno Macrophage-1 , Mac-1, cuando se une a CD11b), ^[8] que son proteínas que se encuentran principalmente en neutrófilos, macrófagos y células NK. Estos receptores del complemento participan en la respuesta inmune innata reconociendo péptidos de antígenos extraños y fagocitándolos , destruyendo así el antígeno.

Importancia clínica

En los seres humanos, la falta de CD18 funcional causa deficiencia de adhesión de leucocitos , una enfermedad definida por la falta de extravasación de leucocitos de la sangre a los tejidos, que es la incapacidad de los leucocitos circulantes para responder a los cuerpos extraños presentes en el tejido. ^[9] Esto posteriormente reduce la capacidad del sistema inmunológico del individuo para combatir la infección, haciéndolo más susceptible a una infección extraña que aquellos con proteínas CD18 funcionales. Las integrinas beta 2 también se han encontrado en forma soluble , lo que significa que no están ancladas en la membrana plasmática de la célula, sino que existen fuera de la célula en el plasma y son capaces de unirse al ligando. ^[10]Las integrinas beta 2 solubles se unen a ligandos y los niveles plasmáticos están inversamente asociados con la actividad de la enfermedad en la enfermedad autoinmune espondiloartritis. ^[11]

Interacciones

Se ha demostrado que CD18 interactúa con:

• FHL2 , ^[12]
• GNB2L1 , ^[13]
• ICAM-1 , ^{[14] [15] [16]} y
• PSCD1 . ^{[17] [18]}

Ver también

• deficiencia de adhesión de leucocitos
• integrina

Referencias

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160255 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000000290 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Amin Aanout, M. (1 de marzo de 1990). "Estructura y función de las moléculas de adhesión de leucocitos CD11 / CD18" . Sangre . 75 (5): 1037–1050. doi : 10.1182 / sangre.V75.5.1037.1037 . PMID 1968349 . 
6. "Subunidad beta 2 de la integrina ITGB2 [Homo sapiens (humano)]" .
7. Verma NK, Kelleher D (agosto de 2017). "No sólo una molécula de adhesión: contacto LFA-1 sintoniza el programa de linfocitos T" . Revista de inmunología . 199 (4): 1213–1221. doi : 10.4049 / jimmunol.1700495 . PMID 28784685 . 
8. Todd, R (1996). "La saga continua del receptor del complemento tipo 3 (CR3)" . Revista de investigación clínica . 98 (1): 1–2. doi : 10.1172 / jci118752 . PMC 507390 . PMID 8690779 .  
9. Kishimoto TK, Hollander N, Roberts TM, Anderson DC, Springer TA (julio de 1987). "Las mutaciones heterogéneas en la subunidad beta común a las glicoproteínas LFA-1, Mac-1 y p150,95 causan deficiencia de adhesión de leucocitos". Celular . 50 (2): 193–202. doi : 10.1016 / 0092-8674 (87) 90215-7 . PMID 3594570 . S2CID 40388710 .  
10. Gjelstrup LC, Boesen T, Kragstrup TW, Jørgensen A, Klein NJ, Thiel S, Deleuran BW, Vorup-Jensen T (octubre de 2010). "El desprendimiento de grandes complejos de integrina CD11 / CD18 funcionalmente activos de las membranas de los leucocitos durante la inflamación sinovial distingue tres tipos de artritis a través de la exposición diferencial del epítopo" . Revista de inmunología . 185 (7): 4154–68. doi : 10.4049 / jimmunol.1000952 . PMID 20826754 . 
11. Kragstrup TW, Jalilian B, Hvid M, Kjærgaard A, Østgård R, Schiøttz-Christensen B, Jurik AG, Robinson WH, Vorup-Jensen T, Deleuran B (febrero de 2014). "Disminución de los niveles plasmáticos de infiltración de leucocitos de enlace CD18 soluble con actividad de la enfermedad en espondiloartritis" . Investigación y terapia de la artritis . 16 (1): R42. doi : 10.1186 / ar4471 . PMC 3978678 . PMID 24490631 .  
12. Wixler V, Geerts D, Laplantine E, Westhoff D, Smyth N, Aumailley M, Sonnenberg A, Paulsson M (octubre de 2000). "La proteína sólo LIM DRAL / FHL2 se une al dominio citoplásmico de varias cadenas de integrina alfa y beta y se recluta en complejos de adhesión" . La Revista de Química Biológica . 275 (43): 33669–78. doi : 10.1074 / jbc.M002519200 . PMID 10906324 . 
13. Liliental J, Chang DD (enero de 1998). "Rack1, un receptor para la proteína quinasa C activada, interactúa con la subunidad beta de la integrina" . La Revista de Química Biológica . 273 (4): 2379–83. doi : 10.1074 / jbc.273.4.2379 . PMID 9442085 . 
14. Kotovuori A, Pessa-Morikawa T, Kotovuori P, Nortamo P, Gahmberg CG (junio de 1999). "ICAM-2 y un péptido de su dominio de unión son activadores eficientes de la adhesión de leucocitos y la afinidad de la integrina". Revista de inmunología . 162 (11): 6613-20. PMID 10352278 . 
15. Lu C, Takagi J, Springer TA (mayo de 2001). "La asociación de las regiones proximales de la membrana de los dominios citoplásmicos de las subunidades alfa y beta restringe una integrina en el estado inactivo" . La Revista de Química Biológica . 276 (18): 14642–8. doi : 10.1074 / jbc.M100600200 . PMID 11279101 . 
16. Huang C, Springer TA (agosto de 1995). "Una interfaz de unión en el dominio I del antígeno 1 asociado a la función de los linfocitos (LFA-1) necesaria para la interacción específica con la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1)" . La Revista de Química Biológica . 270 (32): 19008–16. doi : 10.1074 / jbc.270.32.19008 . PMID 7642561 . 
17. Rietzler M, Bittner M, Kolanus W, Schuster A, Holzmann B (octubre de 1998). "La proteína de repetición WD humana WAIT-1 interactúa específicamente con las colas citoplasmáticas de las integrinas beta7" . La Revista de Química Biológica . 273 (42): 27459–66. doi : 10.1074 / jbc.273.42.27459 . PMID 9765275 . 
18. Geiger C, Nagel W, Boehm T, van Kooyk Y, Figdor CG, Kremmer E, Hogg N, Zeitlmann L, Dierks H, Weber KS, Kolanus W (junio de 2000). "La citohesina-1 regula la adhesión mediada por la integrina beta-2 a través de la función ARF-GEF y la interacción con LFA-1" . El diario EMBO . 19 (11): 2525–36. doi : 10.1093 / emboj / 19.11.2525 . PMC 212768 . PMID 10835351 .  

Lectura adicional

• Bunting M, Harris ES, McIntyre TM, Prescott SM, Zimmerman GA (enero de 2002). "Síndromes de deficiencia de adhesión de leucocitos: defectos de adhesión y anclaje que involucran a integrinas beta 2 y ligandos de selectina". Opinión actual en hematología . 9 (1): 30–5. doi : 10.1097 / 00062752-200201000-00006 . PMID  11753075 .
• Roos D, Law SK (2003). "Mutaciones de importancia hematológica: deficiencia de adhesión leucocitaria". Glóbulos, moléculas y enfermedades . 27 (6): 1000–4. doi : 10.1006 / bcmd.2001.0473 . PMID  11831866 .
• Gahmberg CG, Fagerholm S (agosto de 2002). "Activación de las integrinas beta2 leucocitarias". Vox Sanguinis . 83 Supl. 1: 355–8. doi : 10.1111 / j.1423-0410.2002.tb05333.x . PMID  12617168 . S2CID  84695792 .
• Schymeinsky J, Mócsai A, Walzog B (agosto de 2007). "Activación de neutrófilos a través de integrinas beta2 (CD11 / CD18): mecanismos moleculares e implicaciones clínicas". Trombosis y hemostasia . 98 (2): 262–73. doi : 10.1160 / th07-02-0156 . PMID  17721605 .

Enlaces externos

• Antígeno CD18 + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
• Información de ITGB2 con enlaces en la puerta de enlace de migración celular
• Ubicación del genoma humano ITGB2 y página de detalles del gen ITGB2 en UCSC Genome Browser .