CD79A
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CD79A
Estructuras disponibles
PDBBúsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB

1CV9

Identificadores
AliasCD79A , IGA, MB-1, CD79a molécula
Identificaciones externasOMIM : 112205 MGI : 101774 HomoloGene : 31053 GeneCards : CD79A
Ubicación de genes ( humanos )
Cromosoma 19 (humano)
Chr.Cromosoma 19 (humano) [1]
Cromosoma 19 (humano)
Ubicación genómica para CD79A
Ubicación genómica para CD79A
Banda19q13.2Comienzo41.877.279 pb [1]
Fin41,881,372 pb [1]
Patrón de expresión de ARN
PBB GE CD79A 205049 s en fs.png
Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular• GO: 0001948 unión a proteínas
• actividad del receptor de señalización transmembrana
• actividad de homodimerización de proteínas
Componente celular• componente integral de la membrana
• cuerpo multivesicular
• membrana balsa
• plasma membrana
• membrana
• lado externo de la membrana plasmática
• citoplasma
• complejo receptor de células B
• componente integral de la membrana plasmática
Proceso biológico• Activación de células B
• Proliferación de células B
• Vía de señalización del receptor de la superficie celular
• Respuesta inmune adaptativa
• Proceso del sistema inmunológico
• Diferenciación de células B
• Vía de señalización del receptor de células B
• Homotetramerización de proteínas
Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
EspeciesHumanoRatón
Entrez

973

12518

Ensembl

ENSG00000105369

ENSMUSG00000003379

UniProt

P11912

P11911

RefSeq (ARNm)

NM_021601
NM_001783

NM_007655

RefSeq (proteína)

NP_001774
NP_067612

NP_031681

Ubicación (UCSC)19 de Cr: 41,88 - 41,88 Mbn / A
Búsqueda en PubMed[2][3]
Wikidata
Ver / editar humanoVer / Editar mouse

Cluster de CD79A diferenciación también conocido como receptor de antígeno de células B de la cadena alfa de la proteína compleja-asociado y MB-1 glicoproteína de membrana , es una proteína que en los humanos está codificada por el CD79A gen . [4]

La proteína CD79a junto con la proteína CD79b relacionada , forma un dímero asociado con la inmunoglobulina unida a la membrana en las células B , formando así el receptor de antígeno de células B (BCR). Esto ocurre de manera similar a la asociación de CD3 con el receptor de células T y permite que la célula responda a la presencia de antígenos en su superficie. [5]

Se asocia con agammaglobulinemia -3. [6]

Gene

El gen CD79A de ratón, entonces llamado mb-1, fue clonado a finales de los 80, [7] seguido por el descubrimiento del CD79A humano a principios de los 90. [8] [9] Es un gen corto, de 4,3 kb de longitud, con 5 exones que codifican 2 variantes de corte y empalme que dan como resultado 2 isoformas. [4]

CD79A se conserva y es abundante entre los peces con aletas radiadas (actinopterygii) pero no en los condrictios evolutivamente más antiguos, como el tiburón. [10] La aparición de CD79A coincide con la evolución de los receptores de células B con una mayor diversidad generada por la recombinación de múltiples elementos V, D y J en peces óseos que contrastan con los elementos V, D y J únicos encontrados en tiburones. [11]

Estructura

CD79a es una proteína de membrana con un dominio de inmunoglobulina extracelular, una región transmembrana de un solo tramo y un dominio citoplásmico corto. [4] El dominio citoplásmico contiene múltiples sitios de fosforilación, incluido un motivo de unión de fosfotirosina dual conservado, denominado motivo de activación basado en inmunotirosina ( ITAM ). [12] [13] La isoforma CD79a más grande contiene un inserto en la posición 88-127 de CD79a humano que da como resultado un dominio de inmunoglobulina completo, mientras que la isoforma más pequeña tiene solo un dominio similar a Ig truncado. [4] CD79a tiene varios residuos de cisteína, uno de los cuales forma enlaces covalentes con CD79b. [14]

Función

CD79a desempeña funciones múltiples y diversas en el desarrollo y la función de las células B. El heterodímero CD79a / b se asocia de forma no covalente con la cadena pesada de inmunoglobulina a través de su región transmembrana, formando así el BCR junto con la cadena ligera de inmunoglobulina y el pre-BCR cuando se asocia con la cadena ligera sustituta en células B en desarrollo. La asociación del heterodímero CD79a / b con la cadena pesada de inmunoglobulina es necesaria para la expresión superficial del flujo de calcio inducido por BCR y BCR y la fosforilación de tirosina de proteínas. [15] La deleción genética del exón transmembrana de CD79A da como resultado la pérdida de la proteína CD79a y un bloqueo completo del desarrollo de las células B en la transición de las células B pro a pre. [dieciséis]De manera similar, los seres humanos con variantes de corte y empalme homocigotas en CD79A predice que darán como resultado la pérdida de la región transmembrana y una proteína truncada o ausente presentan agammaglobulinemia y no células B periféricas. [6] [17] [18]

Las tirosinas CD79a ITAM (CD79a humana Tyr188 y Tyr199, CD79a Tyr182 y Tyr193 de ratón) fosforiladas en respuesta a la reticulación de BCR, son críticas para la unión de las quinasas que contienen el dominio de homología 2 de Src, como la tirosina quinasa del bazo (Syk) y la transducción de señales por CD79a . [19] [20] In vivo, las tirosinas CD79a ITAM se sinergizan con las tirosinas CD79b ITAM para mediar en la transición de la etapa de células pro a pre B como sugiere el análisis de ratones con mutaciones dirigidas de CD79a y CD79b ITAM . [21] [22]La pérdida de sólo uno de los dos ITAM CD79a / b funcionales dio como resultado un desarrollo de células B deteriorado, pero las funciones de las células B como la respuesta de tipo II independiente de las células T y el flujo de calcio mediado por BCR en las células B disponibles estaban intactas. Sin embargo, se requirió la presencia de tirosinas ITAM CD79a y CD79b para respuestas normales de anticuerpos dependientes de linfocitos T. [21] [23] El dominio citoplasmático CD79a contiene además una tirosina no ITAM distal del CD79a ITAM (CD79a Tyr210 humano, CD79a Tyr204 de ratón) que puede unirse a BLNK y Nck una vez fosforilado, [24] [25] [26] y es fundamental para la proliferación de células B mediada por BCR y el desarrollo de células B1. [27] CD79a ITAMLa fosforilación y señalización de tirosina está regulada negativamente por residuos de serina y treonina en la proximidad directa del ITAM (CD79a Ser197, Ser203, Thr209 humano; CD79a Ser191, Ser197, Thr203 de ratón), [28] [29] y desempeñan un papel en la limitación de la formación de células plasmáticas de la médula ósea que secretan IgG2a e IgG2b. [22]

Relevancia diagnóstica

La proteína CD79a está presente en la superficie de las células B durante todo su ciclo de vida y está ausente en todas las demás células sanas, lo que la convierte en un marcador altamente confiable para las células B en inmunohistoquímica . La proteína permanece presente cuando las células B se transforman en activos células plasmáticas , y también está presente en prácticamente todas las células B neoplasias , incluyendo las células B linfomas , plasmacitomas , y mielomas . También está presente en linfocitos anormales asociados con algunos casos de enfermedad de Hodgkins . Porque incluso en precursores de células B, se puede utilizar para teñir una gama más amplia de células que el marcador alternativo de células B CD20., pero este último se retiene con más frecuencia en los linfomas de células B maduras, por lo que los dos a menudo se usan juntos en paneles de inmunohistoquímica. [5]

Ver también

  • Clúster de diferenciación

Referencias

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000105369 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  3. ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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Otras lecturas

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enlaces externos

  • CD79A + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  • Ubicación del genoma humano CD79A y página de detalles del gen CD79A en UCSC Genome Browser .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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