T-cadherina también conocida como cadherina 13, H-cadherina (corazón) ( CDH13 ) es un miembro único de la superfamilia de cadherina porque carece de los dominios transmembrana y citoplasmático y está anclada a la membrana celular a través del anclaje GPI . Las cadherinas clásicas son necesarias para los contactos célula-célula, la regulación dinámica de los procesos morfogenéticos en los embriones y la integridad de los tejidos en el organismo adulto. Las cadherinas funcionan como receptores de membrana que median señales de afuera hacia adentro, activando pequeñas GTPasas y vía beta-catenina / Wnt , y dando como resultado una reorganización dinámica del citoesqueleto y cambios en elfenotipo .
La T-cadherina es un miembro de la superfamilia de cadherinas anclado a GPI, que carece de contacto directo con el citoesqueleto y, por lo tanto, no participa en la adhesión célula-célula. Está involucrado en los efectos similares a las hormonas de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) sobre la movilización de Ca 2+ y el aumento de la migración celular, así como los cambios fenotípicos. Los socios de señalización exactos y las proteínas adaptadoras de la T-cadherina quedan por dilucidar.
Aunque la T-cadherina puede mediar la adhesión débil en los ensayos de agregación in vitro , la falta de dominio intracelular sugiere que la T-cadherina no participa en la adhesión estable de célula a célula. Se detectó cadherina T in vivo en la superficie celular apical del epitelio intestinal del pollo . En cultivos de células MDCS transfectadas , la T-cadherina también se expresó apicalmente, mientras que la N-cadherina localizada basolateralmente correspondía a la zona de contactos celulares.
Se propuso que la distribución de la superficie celular apical de T-cadherina posiblemente dote a T-cadherina con funciones de reconocimiento. En cultivos confluentes de células vasculares, la T-cadherina se distribuyó por igual en toda la superficie celular, en contraste con la VE-cadherina , que estaba restringida a las uniones celulares. En la migración de las células vasculares, la T-cadherina se ubicó en el borde de ataque según lo revelado por microscopía confocal . La distribución de T-cadherina en la membrana celular está restringida a balsas de lípidos donde se co-localiza con moléculas transductoras de señales. Estos datos implican fuertemente a la T-cadherina en la señalización intracelular más que en la adhesión.
Al estudiar los efectos de señalización de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) en los músculos lisos vasculares (CMLV), se aisló la T-cadherina y se identificó como un nuevo receptor de LDL utilizando medios aórticos humanos y el método de transferencia de ligando . Las propiedades de la T-cadherina como receptor de LDL eran marcadamente diferentes de los tipos de receptores de LDL actualmente conocidos. La unión de LDL a T-cadherina conduce a la activación de la tirosina quinasa Erk 1/2 y la translocación nuclear de NF-kappaB .
La sobreexpresión de T-cadherina en las CE facilita la migración celular espontánea, la formación de fibras de estrés y el cambio del fenotipo de inactivo a promigratorio . La expresión de T-cadherina da como resultado la migración inducida por LDL de células que expresan T-cadherina en comparación con el control. Es probable que la T-cadherina regule la migración celular y el fenotipo mediante la activación de pequeñas proteínas G con la subsiguiente reorganización de la actina . La activación de RhoA / ROCK es necesaria para la contracción celular, el ensamblaje de fibras de tensión y la inhibición de la propagación, mientras que Rac es necesaria para la formación de protuberancias de membrana y lamelópodos ricos en actina en el borde de ataque de las células migratorias.