El receptor 1 de la hormona liberadora de corticotropina ( CRHR1 ) es una proteína , también conocida como CRF 1 , siendo esta última (CRF 1 ) el nombre recomendado por IUPHAR . [5] En los seres humanos, CRF 1 está codificado por el gen CRHR1 . [6] [7]
El gen CRHR1 humano contiene 14 exones de más de 20 kb de ADN y su producto génico completo es un péptido compuesto por 444 aminoácidos . [8] La escisión del exón 6 produce en el ARNm para el CRF 1 funcional primario , [8] que es un péptido compuesto por 415 aminoácidos, dispuestos en siete hélices alfa hidrófobas . [9] [10]
El gen CRHR1 se empalma alternativamente en una serie de variantes. [8] [11] Estas variantes se generan mediante la eliminación de uno de los 14 exones, lo que en algunos casos provoca un cambio de marco en el marco de lectura abierto y codifica las isoformas correspondientes de CRF 1 . [8] [10] Aunque estas isoformas no se han identificado en tejidos nativos, las mutaciones de las variantes de empalme del ARNm sugieren la existencia de receptores de CRF alternativos , con diferencias en los bucles intracelulares o deleciones en el extremo No dominios transmembrana . [10] Estos cambios estructurales sugieren que los receptores CRF 1 alternativos tienen diferentes grados de capacidad y eficiencia para unirse al CRF y sus agonistas. [8] [10] [11] Aunque aún se desconocen las funciones de estos receptores CRF 1 , se sospecha que son biológicamente importantes. [10]
CRF 1 es 70% homólogo con la segunda familia de receptores de CRF humanos, CRF 2 ; la mayor divergencia entre los dos se encuentra en el extremo N de la proteína. [8] [10]
CRF 1 se activa mediante la unión de CRF o un agonista de CRF . [8] [9] [10] La unión del ligando y el posterior cambio conformacional del receptor dependen de tres sitios diferentes en el segundo y tercer dominios extracelulares de CRF 1 . [10]
En la mayoría de los tejidos, el CRF 1 está acoplado a una proteína G estimulante que activa la vía de señalización de la adenilil ciclasa y la unión del ligando desencadena un aumento en los niveles de AMPc . [8] [10] Sin embargo, la señal se puede transmitir a lo largo de múltiples cascadas de transducción de señales , de acuerdo con la estructura del receptor y la región de su expresión. [10] Las vías de señalización alternativas activadas por CRF 1 incluyen PKC y MAPK . [8] Esta amplia variedad de cascadas sugiere que CRF 1media las respuestas específicas de tejido a CRF y agonistas de CRF . [8] [10]