CYP4F22 ( cy tochrome P 450, la familia 4 , subfamilia F , polipéptido 22 ) es una proteína que en los humanos está codificada por el CYP4F22 gen . [5]
Este gen codifica un miembro de la superfamilia de enzimas del citocromo P450 . Las proteínas del citocromo P450 son monooxigenasas que catalizan muchas reacciones implicadas en el metabolismo de fármacos y la síntesis de colesterol, esteroides y otros lípidos. Este gen es parte de un grupo de genes del citocromo P450 en el cromosoma 19 y codifica una enzima que se cree que juega un papel en la vía 12 (R) - lipoxigenasa . Las mutaciones en este gen son la causa de la ictiosis laminar tipo 3. [6]
Actividad
CYP4F22, al igual que otras proteínas CYP4F, es una omega hidroxilasa del citocromo P450 , es decir, una enzima que metaboliza los ácidos grasos a sus derivados omega hidroxilo (consulte Oxidación omega ). Esta hidroxilación puede: a) producir una molécula de señalización biológicamente importante, como ocurre en el metabolismo de ácido graso poliinsaturado de cadena lineal de 20 carbonos , ácido araquidónico , a ácido 20-hidroxieicosatetraenoico , b) inactivar un producto biológicamente importante como el metabolismo del metabolito del ácido araquidónico, ácido 5-oxo-eicosatetraenoico, a su producto ~ 100 veces menos potente, ácido 5-oxo-20-hidroxi-eicosatetraenoico, oc) ser el primer paso en el metabolismo posterior de xenobióticos o compuestos naturales [7] CYP4F22 cumple la última función. Es una proteína de membrana integral de tipo 1 ubicada en el retículo endoplásmico de las células del estrato granuloso de la piel de los mamíferos, incluida la humana, donde funciona para unir un residuo de hidroxilo omega a los ácidos grasos que son excepcionalmente largos, 28 o más carbonos, es decir, la ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA). [8] [9] Estos objetivos de VLCFA no necesitan ser ácidos grasos libres, pero también pueden acilarse en unenlace amida a esfingosina para formar una acil ceramida .
Función
CYP4F22 omega hidroxila el VLCFA en el complejo esterificado omega-oxiacil-esfingosina para formar un complejo esterificado omega-hidroxiacil-esfingosina. Este paso es fundamental para administrar VLCFA extremadamente hidrófobo , similar a cera , al estrato córneo cerca de la superficie de la piel. Son estos VLCFA de la superficie de la piel los que crean y mantienen la capacidad de la piel para funcionar como barrera contra el agua. [10] [11] [12]
CYP4F22, al igual que muchas de las series de CYP4F de CYP, puede demostrar que tiene otras funciones, pero su papel en la hidroxilación de VLCFA en la función de barrera de agua de la piel, como se define en estudios genéticos (ver más abajo), ha dominado la investigación al respecto.
Estudios genéticos
Se ha descubierto que un pequeño número de recién nacidos con eritrodermia ictiosiforme congénita tienen mutaciones de pérdida de función autosómica recesiva en CYP4F22. [13] [14] De los diversos subtipos de eritrodermia ictiosiforme congénita, estas mutaciones se han asociado casi exclusivamente con el subtipo de ictiosis lamelar . [14]
Referencias
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Lectura adicional
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Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .
vtmiCitocromos , oxigenasas : citocromo P450 (la mayoría pertenecen a EC 1.14)
