Calcipotriol , también conocido como calcipotriol , es un sintético derivado de calcitriol , una forma de vitamina D . Se utiliza en el tratamiento de la psoriasis . Es seguro para su aplicación a largo plazo en afecciones cutáneas psoriásicas.
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Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Daivonex, Dovonex, Sorilux |
Otros nombres | calcipotrieno ( USAN EE . UU. ) |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a608018 |
Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Actual |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 5 a 6% |
Metabolismo | Hepático |
Excreción | Biliar |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.119.473 ![]() |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 27 H 40 O 3 |
Masa molar | 412,614 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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Fue patentado en 1985 y aprobado para uso médico en 1991. [1] Se comercializa con el nombre comercial "Dovonex" en los Estados Unidos, "Daivonex" fuera de Norteamérica y "Psorcutan" en Alemania.
Usos médicos
La psoriasis en placas crónica es el principal uso médico del calcipotriol. [2] También se ha utilizado con éxito en el tratamiento de la alopecia areata . [3]
Contraindicaciones
La hipersensibilidad, el uso en la cara, la hipercalcemia o la evidencia de toxicidad por vitamina D son las únicas contraindicaciones para el uso de calcipotriol. [4]
Las precauciones incluyen la exposición a luz natural o artificial excesiva, debido a la posibilidad de que el calcipotriol cause fotosensibilidad. [4]
Efectos adversos
Efectos adversos por frecuencia: [2] [4] [5] [6]
- Muy frecuentes (> 10% de frecuencia)
- Incendio
- Picazón
- Irritación de la piel
- Común (frecuencia del 1 al 10%)
- Dermatitis
- Piel seca
- Eritema
- Peladura
- Empeoramiento de la psoriasis, incluido facial / cuero cabelludo
- Erupción
- Poco frecuentes (frecuencia de 0,1 a 1%)
- Exacerbación de la psoriasis
- Raras (<0,1% de frecuencia)
- Dermatitis alérgica de contacto.
- Hipercalcemia
- Fotosensibilidad
- Cambios en la pigmentación
- Atrofia de la piel
Interacciones
No se conocen interacciones farmacológicas. [4]
Farmacología
Mecanismo de acción
La eficacia del calcipotriol en el tratamiento de la psoriasis se notó por primera vez mediante la observación de pacientes que recibían diversas formas de vitamina D en un estudio de osteoporosis. Inesperadamente, algunos pacientes que también padecían psoriasis experimentaron reducciones drásticas en el recuento de lesiones. [7]
No se comprende bien el mecanismo preciso del calcipotriol en la remisión de la psoriasis. Sin embargo, se ha demostrado que tiene una afinidad comparable con el calcitriol por el receptor de vitamina D (VDR), mientras que es menos del 1% tan activo como el calcitriol en la regulación del metabolismo del calcio . El receptor de vitamina D pertenece a la superfamilia de receptores de esteroides / tiroides y se encuentra en las células de muchos tejidos diferentes, incluidos la tiroides, los huesos, los riñones y las células T del sistema inmunológico. Se sabe que las células T desempeñan un papel en la psoriasis, y se cree que la unión del calcipotriol al VDR modula la transcripción del gen de las células T de los genes relacionados con la diferenciación y proliferación celular.
En estudios con ratones, la administración tópica de calcipotriol en la oreja y la piel dorsal condujo a un aumento dependiente de la dosis en la producción de la citocina TSLP derivada de células epiteliales por parte de los queratinocitos , y desencadenó dermatitis atópica a altas concentraciones. [8] Se cree que esta regulación positiva de la producción de TSLP debido a la aplicación de calcipotriol está mediada por la coactivación de los heterodímeros del receptor de vitamina D / RXRα y del receptor de vitamina D / RXRβ . Como se piensa típicamente que la psoriasis es impulsada parcialmente por citocinas inflamatorias Th1 / Th17 , [9] el tratamiento con calcipotriol en concentraciones apropiadas puede aliviar los síntomas de la psoriasis reprimiendo la inflamación Th1 / Th17 a través de la producción de TSLP, que está relacionada con una respuesta Th2 . Sin embargo, es importante señalar que esto aún no se ha confirmado.
Farmacocinética
Después de la aplicación y la absorción sistémica, el calcipotriol sufre un rápido metabolismo hepático . El calcipotriol se metaboliza a MC1046 (el análogo de cetona α, β-insaturado), que posteriormente se metaboliza a su metabolito primario, el análogo de cetona saturada MC1080. Luego, MC1080 se metaboliza lentamente a ácido calcitroico . [10]
Los metabolitos del calcipotriol son menos potentes que el compuesto original.
Química
El calcipotriol es un compuesto cristalino de color blanco a casi blanco.
Referencias
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 452. ISBN 9783527607495.
- ^ a b Rossi S, ed. (2013). Manual de medicamentos de Australia (ed. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ Kim DH, Lee JW, Kim IS, Choi SY, Lim YY, Kim HM, et al. (Agosto 2012). "Tratamiento exitoso de la alopecia areata con calcipotriol tópico" . Annals of Dermatology . 24 (3): 341–4. doi : 10.5021 / ad.2012.24.3.341 . PMC 3412244 . PMID 22879719 .
- ^ a b c d "Dovonex, dosificación de ungüento de calcitreno (calcipotrieno), indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Referencia de Medscape . WebMD . Consultado el 26 de enero de 2014 .
- ^ "Solución de CALCIPOTRIENO (calcipotrieno) [E. FOUGERA & CO. Una división de Fougera Pharmaceuticals Inc.]" . DailyMed . E. FOUGERA & CO. Una división de Fougera Pharmaceuticals Inc. Mayo de 2012 . Consultado el 26 de enero de 2014 .
- ^ "INFORMACIÓN DEL PRODUCTO DAIVONEX® CREMA Calcipotriol 50 microgramos / g" (PDF) . Servicios de comercio electrónico de TGA . LEO Pharma Pty Ltd. 28 de abril de 2011 . Consultado el 26 de enero de 2014 .
- ^ Morimoto S, Kumahara Y (marzo de 1985). "Un paciente con psoriasis curado por 1 alfa-hidroxivitamina D3". Revista médica de la Universidad de Osaka . 35 (3–4): 51–4. PMID 4069059 .
- ^ Li M, Hener P, Zhang Z, Kato S, Metzger D, Chambon P (agosto de 2006). "La vitamina D3 tópica y los análogos de baja calcemia inducen la linfopoyetina del estroma tímico en los queratinocitos de ratón y desencadenan una dermatitis atópica" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 103 (31): 11736–41. doi : 10.1073 / pnas.0604575103 . PMC 1544239 . PMID 16880407 .
- ^ Wong T, Hsu L, Liao W (1 de febrero de 2013). "Fototerapia en psoriasis: una revisión de los mecanismos de acción" . Revista de Medicina y Cirugía Cutánea . 17 (1): 6–12. doi : 10.2310 / 7750.2012.11124 . PMC 3736829 . PMID 23364144 .
- ^ "Espuma de enstilar (calcipotrieno y dipropionato de betametasona), 0,005% / 0,064% para uso tópico. Información de prescripción completa" (PDF) . Parsippany, Nueva Jersey: LEO Pharma Inc. 2015.
enlaces externos
- "Calcipotrieno" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.