Cambridge Antibody Technology (oficialmente Cambridge Antibody Technology Group Plc , informalmente CAT ) era una empresa de biotecnología con sede en Cambridge , Inglaterra, Reino Unido. Su enfoque principal fue la terapéutica de anticuerpos, principalmente utilizando la tecnología Phage Display y Ribosome Display .
Tipo | Compañía pública limitada |
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Negociado como | LSE : CAT Nasdaq : CATG |
Industria | Biofarmacéutico |
Fundado | 1989 (Laboratorios Daly, Babraham ) |
Fundador | David Chiswell , Sir Greg Winter , John McCafferty , Consejo de Investigación Médica |
Difunto | 2007 |
Destino | Adquirida por AstraZeneca en 2006; combinado con MedImmune en 2007 |
Sucesor | MedImmune |
Sede | Granta Park , Cambridgeshire, Inglaterra, Reino Unido |
Área de servicio | Mundial |
Gente clave | David Chiswell (director ejecutivo 1996-2002) Peter Chambré (director ejecutivo 2003-2006) |
Productos | Adalimumab , descubrimiento de; descubrimiento de belimumab |
Servicios | Descubrimiento y desarrollo de anticuerpos monoclonales terapéuticos |
Ingresos | 172,50 millones de libras esterlinas (seis meses hasta el 31 de marzo de 2006 *) |
Ingresos de explotación | 147,25 millones de libras esterlinas (seis meses hasta el 31 de marzo de 2006 *) |
Lngresos netos | 25,25 millones de libras esterlinas (seis meses hasta el 31 de marzo de 2006 *) |
Los activos totales | £ 215,98 millones (seis meses hasta el 31 de marzo de 2006 *) |
Equidad total | 180,97 millones de libras esterlinas (seis meses hasta el 31 de marzo de 2006 *) |
Dueño | AstraZeneca |
Número de empleados | Aproximadamente 300 (2006) |
Notas a pie de página / referencias * Los datos financieros del período de seis meses antes de la adquisición por parte de AstraZeneca estaban distorsionados por la liquidación de las regalías pagaderas por las ventas de Adalimumab |
La tecnología de visualización de fagos fue utilizada por CAT para crear adalimumab , el primer fármaco de gran éxito de anticuerpos completamente humano. Humira , el nombre comercial de adalimumab, es un anticuerpo anti-TNF descubierto por CAT como D2E7, luego desarrollado en la clínica y comercializado por Abbvie , anteriormente Abbott Laboratories . CAT también estuvo detrás de belimumab , el fármaco de anticuerpos anti-BlyS comercializado como Benlysta y el primer fármaco nuevo aprobado para el lupus sistémico en más de 50 años. [1] En 2018, la organización del Premio Nobel otorgó una cuarta parte del Premio Nobel de Química a un miembro fundador de CAT, Sir Greg Winter FRS "por la exhibición de péptidos y anticuerpos en fagos". [2]
Fundada en 1989, CAT fue adquirida por AstraZeneca por 702 millones de libras esterlinas en 2006. [3] [4] AstraZeneca posteriormente adquirió MedImmune LLC, [5] que combinó con CAT para formar una división global de investigación y desarrollo biológicos llamada MedImmune. [6] CAT se describía a menudo como la "joya de la corona" de la industria biotecnológica británica [7] y durante los últimos años de su existencia fue objeto de frecuentes especulaciones sobre adquisiciones.
Historia
CAT fue fundada en 1989 por el Dr. David Chiswell OBE y Sir Greg Winter , con importantes contribuciones científicas del Dr. John McCafferty y el Medical Research Council (Reino Unido) (MRC). Las operaciones comenzaron en los laboratorios MRC en Cambridge. En mayo de 1990, las operaciones se trasladaron a los Laboratorios de Investigación Daly en el Instituto Babraham , Cambridge. [8]
En 1992, CAT se mudó a Beech House en el Parque Científico Melbourn para ocupar las unidades B1 y B2. En 1993, la empresa se expandió a la unidad B3, a B4 en 1995 y en 1998 a las unidades B5, B6, B8 y B9. CAT completó la ocupación de Beech House al ocupar finalmente B7 a fines de la década de 1990.
CAT cotizó en la Bolsa de Valores de Londres en 1997, recaudó £ 43 millones, y pasó por una segunda ronda de financiación en 2000, recaudando más de £ 90 millones.
En 1999, CAT se expandió a una segunda ubicación en Melbourne llamada Cambridge House. [9] Después de dejar Melbourn, CAT vendió esta ubicación a desarrolladores de viviendas a principios de 2006. [10]
En 2000, después de una sucesión de acuerdos [11] que se centraron en aprovechar la explotación del genoma humano , el precio de las acciones de CAT alcanzó un máximo de más de 50 libras esterlinas por acción.
También en 2000, CAT decidió mudarse de Melbourn a un parque científico llamado Granta Park , aproximadamente a 10 millas (16 km) de distancia. [12] [13] De los edificios en el parque, el primero en ser ocupado fue el Edificio Franklin seguido, a finales de 2002, por un traslado a una nueva sede corporativa en el Edificio Milstein.
El edificio Franklin, que lleva el nombre de Rosalind Franklin , fue inaugurado formalmente en 2001 por David Sainsbury, barón Sainsbury de Turville . [14] El edificio Milstein fue nombrado en honor a César Milstein y tenía un diseño modular con laboratorio separado (46.000 pies cuadrados) y bloques de administración (21.000 pies cuadrados). [15] En el mismo año, CAT cotizó en el NASDAQ .
Cuando AstraZeneca adquirió CAT en junio de 2006, se anunciaron planes para ocupar un nuevo edificio en Granta Park, GP15, ofreciendo 92.000 pies cuadrados (8.500 m 2 ) más. La remodelación de este edificio tomó aproximadamente 18 meses y el edificio se inauguró oficialmente, en noviembre de 2008, con el nombre de Edificio Aaron Klug. [16] [17]
Adquisiciones
Aptein Inc.
El 15 de julio de 1998, CAT completó la adquisición de Aptein Inc. [9] Esta adquisición "... fortaleció aún más su posición de liderazgo mundial en tecnología de visualización de anticuerpos ... otorgando a CAT patentes de control en el campo de la visualización de polisomas . La visualización de polisomas implica el uso de polisomas, un tipo de molécula responsable de la síntesis de proteínas dentro del cuerpo humano, para mostrar proteínas de anticuerpos funcionales in vitro ”. Tres años más tarde, David Glover, director médico de CAT en ese momento, resumió la adquisición como una que esencialmente adquirió la propiedad de la patente de Aptein [18]
Según los términos del acuerdo, CAT compró el capital social emitido y las opciones sobre acciones en circulación y los warrants de Aptein por una contraprestación total de hasta $ 11 millones satisfechos con la emisión de hasta 2.366 millones de acciones de CAT (un precio implícito de las acciones de CAT de 278 peniques). ) $ 6 millones de la contraprestación fueron satisfechos por la emisión de 1.290 millones de acciones de CAT al cierre. El saldo de la contraprestación de hasta $ 5 millones se satisfará con la emisión de hasta 1.076 millones de acciones de CAT después de que las patentes europeas de Aptein hayan sido sostenidas a través de oposición o recurso. De acuerdo con las normas contables, el costo de adquisición de esta nueva tecnología se ha capitalizado y se amortizará durante la vida de las patentes de que se trate. ". [19]
Aptein fue fundada por Glenn Kawasaki, quien actualmente es, entre otros cargos, director ejecutivo de Accium BioSciences. [20]
Según un artículo publicado en Nature en 2002, que se centró en la automatización de la proteómica , ... "Normalmente, una molécula de ARNm pasa a través del teletipo de tipo ribosoma y se libera, junto con la molécula de proteína recién sintetizada , cuando un Se alcanza la secuencia de tres bases conocida como " codón de terminación ". En la tecnología de Aptein, los codones de terminación se eliminan para que el anticuerpo completo y su ARNm permanezcan unidos en el ribosoma. El sistema, que CAT está optimizando ahora, es completamente celular. gratis y, por lo tanto, es más susceptible de automatización. Esto debería hacer posible la construcción de bibliotecas que son órdenes de magnitud más grandes que las creadas mediante la visualización de fagos ". [21]
CAT publicó sobre su trabajo de optimización con Ribosome Display, que incluye:
- El descubrimiento de tralokinumab , un anticuerpo terapéutico contra IL-13. [22]
- Un método mejorado para la visualización de ribosomas eucariotas [23]
- Una comparación de los enfoques de presentación de ribosomas y fagos para mejorar la afinidad y la estabilidad de los anticuerpos que muestra las ventajas de la presentación de ribosomas [24]
- El uso de visualización de ribosomas para optimizar la farmacología y la "capacidad de desarrollo" de proteínas terapéuticas [25]
CAT utilizó amplios conjuntos de datos de la presentación de ribosomas para proteger mediante patente su anticuerpo monoclonal anti -IL-13 , CAT-354, en una de las primeras afirmaciones mundiales de relación secuencia-actividad. [26]
Drug Royalty Corporation Inc.
En 1994, CAT firmó un acuerdo de regalías con Drug Royalty Corporation Inc. (DRC) de modo que DRC recibiría ingresos futuros por regalías de los productos de CAT.
En enero de 2002, CAT hizo una oferta basada en acciones para comprar DRC por £ 55 millones para poder comprar esta obligación de regalías. CAT valoró a DRC en C $ 3.00 por acción, y esta oferta fue inicialmente recomendada por la junta directiva de DRC. El 8 de marzo de 2002, la empresa de inversión Inwest hizo una oferta competitiva valorando DRC en 3,05 dólares canadienses por acción. [27] La oferta de CAT haría que los accionistas de la RDC recibieran acciones de CAT, mientras que la oferta de Inwest haría que el accionista de la RDC recibiera efectivo. La junta directiva de DRC cambió su decisión y recomendó la oferta de Inwest. Después de una serie de prórrogas de plazo de CAT, los accionistas de DRC aceptaron la oferta de Inwest. Inwest compró DRC el 2 de mayo de 2002 y la empresa comenzó a operar como una entidad privada que continúa operando hoy como DRI Capital . [28]
Como resultado de esta falla en la compra de DRC, el derecho de CAT a recomprar los intereses de regalías se activó a un costo para CAT de C $ 14 millones (£ 6.2 millones) a través de 463,818 acciones de CAT. [29]
Oxford Glycosciences
El 23 de enero de 2003, CAT hizo una oferta basada en acciones por Oxford Glycosciences (OGS) [30] y en una Junta General Extraordinaria los accionistas votaron para aprobar la fusión. En marzo de este año, CAT experimentó una caída en el precio de sus acciones. Se habían iniciado discusiones con respecto a la aplicabilidad de las disposiciones de compensación de regalías para HUMIRA con Abbott Laboratories, y estas tuvieron un impacto negativo en el precio de las acciones de CAT que deprimieron el valor de la oferta de CAT. [31] [32]
El 26 de febrero de 2003, el grupo de biotecnología con sede en Gran Bretaña Celltech realizó posteriormente una oferta hostil en efectivo de 101 millones de libras esterlinas por OGS [33] y comenzó a comprar acciones de OGS. Algunos informaron que esta actividad representó la primera guerra de ofertas de la industria biotecnológica del Reino Unido. [34] A pesar de esta oferta mejorada de Celltech, OGS continuó recomendando la oferta CAT. [35]
Celltech continuó comprando acciones de OGS y el directorio de OGS presionó a CAT para que mejorara los términos de su oferta, ya que la participación de Celltech alcanzó el 10,55%. [36] OGS se alarmó de que la compra de acciones de Celltech incitaría a CAT a retirarse porque, según las reglas de adquisición, no podría comprar por la fuerza el 10,55 por ciento de participación que Celltech posee. CAT no logró mejorar los términos de su oferta, lo que obligó a OGS a abandonar el acuerdo. [37]
Celltech continuó comprando acciones y, como su participación alcanzó el 25%, el directorio de OGS se reunió para recomendar a regañadientes la oferta de Celltech. Celltech completó la compra de OGS en abril de 2003. [38] Algunos periódicos informaron que el fracaso de la oferta de CAT significaría que CAT tendría que recortar parte de su fuerza laboral. [39] Celltech fue comprada por la farmacéutica belga UCB a mediados de 2004. [40]
Genencor
El 1 de noviembre de 2005, CAT anunció que estaba adquiriendo dos productos de inmunotoxina anti-CD22 de Genencor, a saber, GCR-3888 y GCR-8015. [41] Genencor es la división de biotecnología de Danisco [42] y la adquisición significó que CAT contrataría a ciertos ex empleados clave de Genencor para que fueran responsables del desarrollo de los programas. [43]
GCR-3888 y GCR-8015 fueron descubiertos y desarrollados inicialmente por el Instituto Nacional del Cáncer , que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU . Genencor otorgó la licencia a los candidatos por neoplasias hematológicas y celebró un Acuerdo de Investigación y Desarrollo Cooperativo (CRADA) con los NIH, que ahora será continuado por CAT. Según el acuerdo de licencia original con los NIH, CAT obtuvo los derechos de una cartera de propiedad intelectual asociada con los programas y pagaría regalías futuras a los NIH.
CAT tenía la intención de presentar una solicitud de Nuevo Medicamento en Investigación (IND) para GCR-8015 en varias neoplasias malignas de células B positivas para CD22, incluido el linfoma no Hodgkin y la leucemia linfocítica crónica , luego de un período de desarrollo de fabricación que se espera que esté completo para el final de 2006 y para apoyar el desarrollo continuo del NCI de GCR-3888 en la leucemia de células pilosas (HCL) y la leucemia linfoblástica aguda pediátrica (pALL). [41]
CAT-8015 exhibió una mayor afinidad por CD22 que su predecesor, CAT-3888 [44] y el lenguaje de CAT como "CAT apoyará el desarrollo continuo del NCI de CAT-3888 ..." sugirió en ese momento que su enfoque estaba en el candidato de segunda generación. [45]
El 16 de mayo de 2013, AstraZeneca anunció que CAT-8015, ahora Moxetumumab , [46] ha comenzado los ensayos clínicos de fase III. [47]
Colaboraciones
CAT participó en numerosas colaboraciones con empresas tecnológicas y farmacéuticas, que incluyen:
- Searle , 1999 - CAT firmó, en ese momento, su mayor acuerdo con Searle, la rama farmacéutica de Monsanto . [48] En 2000, Pharmacia & Upjohn se fusionó con Monsanto y Searle [49] para crear Pharmacia Corporation. En 2003, Pfizer adquirió Pharmacia. [50] No está seguro si el acuerdo con Searle generó candidatos clínicos.
- Human Genome Sciences , 2000. [51] [52] GlaxoSmithKline compró HGSI en 2012. [53] El acuerdo con Cambridge Antibody Technology generó, entre otros;
- Un anticuerpo anti-BLyS: registrado por HGSI como LymphoStat-B, también conocido como belimumab , y posteriormente con la marca Benlysta. [54] El 16 de noviembre de 2010, HGSI y GlaxoSmithKline anunciaron el voto del comité asesor de la FDA para recomendar la aprobación de belimumab para el lupus eritematoso sistémico . [55] El 9 de marzo de 2011, la FDA votó 11 a 2 a favor de aprobar Benlysta "para tratar a pacientes con lupus autoanticuerpo positivo activo que reciben terapia estándar, incluidos corticosteroides, antipalúdicos, inmunosupresores y antiinflamatorios no esteroides". [56]
- Un anticuerpo terapéutico contra el ántrax : registrado por HGSI como ABthrax, también conocido como raxibacumab . [57] En la reunión del 2 de noviembre de 2012 del Comité Asesor de Medicamentos Antiinfecciosos de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA), los miembros "votaron 16 a 1 en apoyo del beneficio clínico del raxibacumab para el tratamiento del carbunco por inhalación, con una abstención. Además, la comisión votó 18-0 a favor del perfil riesgo-beneficio del raxibacumab ". [58]
- Dos anticuerpos anti-receptor TRAIL: mapatumumab (HGS-ETR1) y lexatumumab (HGS-ETR2). [59] Los primeros trabajos de los científicos de CAT y HGS mostraron que HGS-ETR1 induce la muerte celular en ciertos tipos de tumores. [60] A raíz de estos datos, HGS ejerció la opción de participar en una asociación de desarrollo exclusiva para el anticuerpo. [61]
- Genzyme , 2000. [62] CAT tenía una fuerza significativa en el área de TGF beta con dos productos ya: lerdelimumab (CAT-152) y metelimumab (CAT-192). El acuerdo con Genzyme fue "una amplia alianza estratégica para desarrollar y comercializar anticuerpos monoclonales humanos dirigidos contra TGF-beta". Todas las indicaciones clínicas, con excepción de los usos oftálmicos, estaban cubiertas por el acuerdo. [63] [64]
- El acuerdo resultó en fresolimumab (GC1008), un anticuerpo humano IgG4 panneutralizante dirigido contra las tres isoformas de TGF beta, [65] que tenía el "potencial para tratar una variedad de enfermedades". [66] En particular, Genzyme utiliza actualmente fresolimumab en ensayos que involucran tumores inmunogénicos. [67]
- La adquisición de CAT por AstraZeneca inició una cláusula de cambio de control en el acuerdo de 2008 que otorga a Genzyme el derecho a comprar los derechos de un fármaco pulmonar experimental desarrollado conjuntamente. [68]
- En febrero de 2011, Sanofi-Aventis compró Genzyme por aproximadamente US $ 20.000 millones. [69]
- Immunex Corp, 2000. [70] La biblioteca de presentación de fagos de anticuerpos patentada por CAT para el descubrimiento, desarrollo y comercialización potencial de anticuerpos monoclonales humanos fue licenciada a Immunex, a cambio de una tarifa de licencia. Este acuerdo se amplió en mayo de 2001, donde CAT compartió más el riesgo del desarrollo de fármacos, un llamado acuerdo de "participación en los beneficios". [71] [72] En 2002, Immunex fue adquirido por Amgen [73] y en diciembre de 2003 CAT celebró un nuevo acuerdo reestructurado con Amgen, presuntamente centrado en las enfermedades de la piel. [74] También se informó que, según los términos del acuerdo, Amgen había asumido la responsabilidad del desarrollo y la comercialización de los candidatos de anticuerpos terapéuticos aislados por CAT contra dos dianas en las que las partes acordaron colaborar y llevarían todos los costos. A cambio, CAT recibió de Amgen una tarifa inicial y posibles pagos por hitos y regalías sobre ventas futuras. En febrero de 2004, CAT había entregado un candidato a Amgen. Un segundo candidato fue objeto de un programa de investigación continuo financiado por Amgen y dirigido por CAT y se entregaría a Amgen a su debido tiempo. [75]
- Amgen adquirió la empresa de ratones transgénicos Abgenix [76], lo que significa que tenían acceso a dos métodos diferentes de producción de anticuerpos monoclonales humanos. En julio de 2009, no se sabe de qué tecnología se ha derivado alguno de sus productos de anticuerpos monoclonales en ensayos clínicos. [77]
- AMRAD, 2001. [78] AMRAD posteriormente cambió su nombre a Zenyth Therapeutics [79] y, a mediados de 2006, Zenyth fue adquirida por CSL Limited . [80] CAT y AMRAD habían cumplido 50:50 con el trato original sobre el desarrollo de un anticuerpo anti-GMCSF-R, que se convirtió en CAM-3001. Después de todas estas maniobras corporativas, "CSL decidió ceder su participación del 50% en el proyecto a MedImmune ... MedImmune comenzó los ensayos clínicos de Fase I en diciembre de 2007". [81]
Productos y canalización
CAT tenía [ ¿cuándo? ] una serie de productos importantes en trámite. Estos incluyeron:
- Adalimumab (D2E7): un anticuerpo monoclonal humano contra el factor de necrosis tumoral alfa ( TNF alfa ). Este fármaco pasó a ser desarrollado y comercializado por Abbott Laboratories como Humira®. Las regalías pagaderas por las ventas de Adalimumab fueron objeto de una disputa entre las dos empresas. En 2013, Abbott dividió su negocio a la mitad, por lo que AbbVie se hizo responsable de su negocio farmacéutico basado en la investigación [82] y, por tanto, de Humira. Humira pasó a dominar las listas de medicamentos más vendidos. En 2016, la lista de medicamentos más vendidos investigada por Genetic Engineering & Biotechnology News, publicada en marzo de 2017, detalla que Humira ocupó la posición número 1 para 2015 ($ 14.012 mil millones de ventas) y 2016 ($ 16.078 mil millones). [83] Mientras que para 2017, Abbvie informa que Humira logró $ 18,427 billones de ventas en 2017 [84]
- Briakinumab (ABT-874): un anticuerpo monoclonal humano contra IL-12 e IL-23 . Esto pasó a ser desarrollado por Abbott Laboratories para el tratamiento de la psoriasis [85] y la enfermedad de Crohn . El 11 de octubre de 2010, Abbott presentó datos positivos de fase III. [86]
- Metelimumab (CAT-192) y fresolimumab (GC1008) son anticuerpos monoclonales humanos contra el factor de crecimiento transformante beta 1 ( TGF-β1 ). Los ensayos iniciales se centraron en la enfermedad de la piel esclerodermia [87] pero, después de algunos resultados de ensayos clínicos infructuosos, el producto se abandonó en favor del fresolimumab, [88] que inicialmente fue desarrollado por Genzyme . [67] En febrero de 2011, Sanofi-Aventis compró Genzyme por aproximadamente US $ 20 mil millones [69] y, en marzo de 2013, Sanofi continúa incluyendo fresolimumab en su cartera de investigación y desarrollo. [89]
- El lerdelimumab es un anticuerpo monoclonal humano contra el TGF beta 2, [90] desarrollado inicialmente para combatir las cicatrices fibróticas que resultan de la cirugía de drenaje de glaucoma. [91] El fármaco se denominó Trabio y su desarrollo se detuvo a finales de 2005 tras los resultados de ensayos infructuosos. [92]
- Bertilimumab (CAT-213) es un anticuerpo monoclonal humano contra la eotaxina 1. [93] En enero de 2007, CAT autorizó el medicamento para el tratamiento de trastornos alérgicos a iCo Therapeutics Inc., que lo renombró de CAT-213 a iCo-008. [94]
- Mavrilimumab (CAM-3001): un anticuerpo igG4 monoclonal humano contra la cadena alfa del factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (receptor GM-CSF). [78] En 2007, algunos elementos de la prensa local sugirieron que este producto podría ser el próximo HUMIRA. [95] MedImmune está desarrollando actualmente CAM-3001 para el tratamiento de la artritis reumatoide, [96] [97] y se menciona en la sección de reumatología de la cartera de productos de AstraZeneca en su Informe anual de 2008. [98] El primer ensayo clínico fue iniciado por MedImmune a fines de 2007. [99]
- Tralokinumab (CAT-354, Adtralza® [100] ): un anticuerpo monoclonal humano (IgG4) que neutraliza potente y específicamente la interleucina 13 , una citocina derivada de los linfocitos T que desempeña un papel clave en el desarrollo y mantenimiento del fenotipo asmático humano. . CAT-354 fue el primer anticuerpo de CAT que se descubrió mediante la visualización de ribosomas, [22] y fue desarrollado por MedImmune . [101] AstraZeneca autorizó tralokinumab a LEO Pharma para enfermedades de la piel en julio de 2016. [102] El 15 de junio de 2017, Leo Pharma anunció que estaban comenzando ensayos clínicos de fase 3 con tralokinumab en la dermatitis atópica. [103] En abril de 2021, Leo Pharma anunció que había recibido una opinión positiva del Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) sobre Adtralza® (tralokinumab) para el tratamiento de adultos con Dermatitis atópica severa. [104]
- Moxetumomab pasudotox (CAT-3888) - CAT-3888 (antes GCR-3888 y BL22) y CAT-8015 (antes GCR-8015 y HA22) son inmunotoxinas anti-CD22 que comprenden una exotoxina de Pseudomonas modificada y un fragmento de anticuerpo anti- CD22 . [105] CAT adquirió estos dos productos oncológicos candidatos en noviembre de 2005 de Genencor , una subsidiaria de Danisco . [41] CAT-8015 está siendo desarrollado por MedImmune. [106] En septiembre de 2018, la FDA de EE. UU. Lo aprobó (como Lumoxiti) para algunos casos de leucemia de células pilosas (HCL) recidivante o refractaria . [107]
- CAT-5001 (anteriormente SS1P): una inmunotoxina de exotoxina de Pseudomonas que se dirige a la mesotelina , que es una glicoproteína de la superficie celular presente en las células mesoteliales normales que se sobreexpresa en numerosos cánceres, incluidos el mesotelioma pleural y peritoneal , el cáncer de ovario y el cáncer de páncreas . [105] CAT-5001 se adquirió de Enzon Pharmaceuticals en mayo de 2006. [108]
CAT desarrolló sus tecnologías de visualización en varias herramientas patentadas de descubrimiento de anticuerpos / genómica funcional que se denominaron Proximol [109] y ProAb. ProAb se anunció en diciembre de 1997 [110] e implicó un cribado de alto rendimiento de bibliotecas de anticuerpos contra tejido enfermo y no enfermo, mientras que Proximol utilizó una reacción enzimática de radicales libres para marcar moléculas en las proximidades de una proteína determinada. [111] [112]
En septiembre de 1999, se anunció que el producto de biblioteca de CAT y ProAb recibirían el estado de productos Millennium. [113] De los 4.000 productos presentados al Consejo de Diseño para estos premios, se eligieron 1.012 y, para alcanzar el estatus de Producto Millennium, los productos debían: abrir nuevas oportunidades, desafiar las convenciones existentes, ser ambientalmente responsables, demostrar la aplicación de nuevos o tecnología existente, resuelve un problema clave y muestra claros beneficios para el usuario. [114]
Patentes
CAT fue pionera en la aplicación de la tecnología Phage Display y Ribosome Display para el diseño y desarrollo de terapias con anticuerpos monoclonales humanos, lo que se reflejó en la amplia gama de patentes de la empresa. La cartera de patentes de Cambridge incluye alrededor de 40 familias de patentes, que cubren tanto tecnologías como productos.
Tres familias principales de patentes importantes cubren la biblioteca de anticuerpos de Cambridge y la tecnología Phage Display:
Las patentes 'Winter II' y 'Winter / Huse / Lerner' cubren los procesos de Medimmune para generar las colecciones de genes de anticuerpos humanos que comprenden las bibliotecas MedImmune Cambridge. MedImmune tiene patentes emitidas en Europa, Corea del Sur, Japón, Australia y EE. UU. Y una solicitud de patente está pendiente en Canadá. Estas patentes son copropiedad de MRC, The Scripps Research Institute y Stratagene y MedImmune actualmente tienen derechos de explotación comercial exclusivos, sujetos a ciertos derechos en poder del Medical Research Council (MRC), Scripps y Stratagene y sus licenciatarios preexistentes.
'McCafferty' cubre el proceso mediante el cual los anticuerpos humanos se muestran en fagos (Phage Display) y los métodos de selección de anticuerpos para los objetivos deseados de las bibliotecas. MedImmune tiene patentes emitidas en Europa, Australia, Corea del Sur y Japón y una solicitud de patente está pendiente en Canadá. Estas patentes son copropiedad de MedImmune y el MRC.
'Griffiths' cubre el uso de la tecnología Phage Display para aislar anticuerpos humanos que se unen específicamente a moléculas que se encuentran en el cuerpo humano. CAT tiene patentes emitidas en Australia, Europa y EE. UU. Y las solicitudes de patente están pendientes en Canadá y Japón. Esta patente es copropiedad de MedImmune Cambridge y el MRC.
En 2011, " el Tribunal Superior de Inglaterra y Gales dictaminó que dos patentes (EP 0774511 y EP 2055777) propiedad de MedImmune que describen métodos de presentación de fagos no son válidas debido a la obviedad " . [115]
Lista de patentes
Invierno II | Invierno / Huse / Lerner | McCafferty | Griffiths | Kawasaki | ||
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Número de publicación PCT | WO90 / 05144 [116] | WO90 / 14424 [117] | WO90 / 14430 [118] | WO92 / 01047 [119] | WO93 / 11236 [120] | WO91 / 05058 [121] |
nosotros | US6,248,516, US6,545,142 | US6,291,158, US6,291,159 | US6.291.160, US6.291.161, US6.680.192 | US5,969,108, US6,172,197, US6,806,079 | US5,885,793, US6,521,404, US6,544,731, US6,555,313, US6,593,081, US6,582,915 | US5,643,768, US5,658,754 |
Europa | EP0368684 | EP0472638 | EP0425661, EP1026239 (pendiente a julio de 2009) | EP0589877, EP0774511, EP0844306 (pendiente a julio de 2009) | EP0616640, EP1024191 (pendiente en julio de 2009) | EP0494955 |
Australia | AU0634186 | AU651065 | AU643948 | AU0664155 | AU0665221 | AU038762 |
Japón | JP02919890 | JP3321159 | 2-508759 | JP03176917 | 5-509967 (pendiente a julio de 2009) | JP03127158, 2000-240298 (pendiente a julio de 2009) |
Canadá | 2002868 (pendiente a julio de 2009) | CA2016841 | 2016842 | 2086936 (pendiente a julio de 2009) | 2124460 (pendiente a julio de 2009) | CA2067194 |
Corea del Sur | KR0184860 | - | - | KR0222326 | - | KR0185192, KR0204359, KR0204360 |
Dinamarca | DK175392 | - | - | - | - | - |
Disputa de patentes con MorphoSys
La empresa de biotecnología alemana MorphoSys genera anticuerpos humanos utilizando su tecnología basada en la visualización de fagos 'HuCal' (Biblioteca de anticuerpos combinatorios humanos). [122] A finales de la década de 1990, ambas empresas se encontraron compitiendo por una posición sólida de la propiedad intelectual en el área de la generación de anticuerpos humanos terapéuticos a través de una disputa específica (detalles en la página de MorphoSys) .
El resultado fue la larga y prolongada disputa que finalmente se resolvió a fines de 2002 cuando algunos argumentaron que el acuerdo fue impuesto por una crisis de efectivo de la industria. El CEO 'encantado' en ese momento, Peter Chambré, reflexionó que el acuerdo puso fin a la distracción para ambas partes causada por el litigio. [123]
Publicaciones
Los científicos de CAT fueron pioneros en el uso de la presentación de fagos de manera que los dominios de anticuerpos variables pudieran expresarse en anticuerpos de fagos filamentosos, como se informa en una publicación clave de Nature , "Anticuerpos de fagos: fagos filamentosos que muestran dominios variables de anticuerpos". [124]
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Gerencia y personas notables
CAT fue fundada por David Chiswell MBE y Sir Greg Winter , con importantes contribuciones científicas de John McCafferty .
A Sir Greg Winter FRS se le atribuyen técnicas inventadas tanto para humanizar (1986) como, más tarde, para humanizar completamente usandoanticuerpos de presentación en fagos para usos terapéuticos. [125] [126] [127] [128] [129] [130] [131] Anteriormente, los anticuerpos se habían derivado de ratones, lo que dificultaba su uso en terapias humanas porque el sistema inmunológico humano tenía reacciones anti-ratón a ellos. [132] [133] [134] [135] [136] Por estos desarrollos, Winter recibió el Premio Nobel de Química 2018junto con George Smith y Frances Arnold . [137] [138] [139]
Dave Chiswell OBE fue responsable de la gestión operativa de CAT de 1990 a 2002, incluido el tiempo como director ejecutivo de 1996 a 2002. Chiswell anunció que dejaría el CAT el 26 de noviembre de 2001. [140] Durante su tiempo en CAT, Chiswell había se estableció como un personaje significativo en elnegocio dela biotecnología . [141] En 2003, Chiswell se convirtió en presidente de la Asociación de BioIndustria, [142] y en junio de 2006 se le otorgó un OBE por servicios a la Industria de Biociencias del Reino Unido en el Reino Unido y en el extranjero. [143]
El CAT estaba gobernado por una junta y, más tarde, una Junta Asesora Científica . Miembros incluidos:
- César Milstein CH FRS , bioquímico ganador del premio Nobel en el campo de la investigación de anticuerpos. Milstein compartió el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1984 con Niels Jerne y Georges Köhler . [144]
- Sir Aaron Klug OM FRS FMedSci HonFRMS , ganador del premio Nobel, fue un químico y biofísico británico, y ganador del Premio Nobel de Química en 1982 por su desarrollo de la microscopía electrónica cristalográfica . Se sentó tanto en la junta como en la junta asesora científica. [145]
- Profesor Peter Garland: designado como director no ejecutivo en 1990, luego se convirtió en presidente no ejecutivo de la junta en 1995. Garland ha sido el director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer , 1989-1999 y fue miembro del University College London . [146]
- Dr. Paul Nicholson - reemplazó a Peter Garland como presidente en 2003. [147] Nicholson era presidente cuando AstraZeneca compró CAT. [148]
Peter Chambré reemplazó a Dave Chiswell como director general a principios de 2002. [149] Chambré había sido director general de Bespak PLC desde mayo de 1994 [150] y, en julio de 2000, se convirtió en director de operaciones de la empresa de genómica Celera . [151] Después de CAT, Chambré ocupó varios cargos, incluido el de presidente de ApaTech Ltd., [152] y, en septiembre de 2006, fue nombrado director no ejecutivo de BTG plc [153] y Spectrics pls y también asesor de 3i Group plc. [154] En julio de 2019, Chambré ocupa siete puestos en la junta y como asesor, incluido el de presidente de la junta directiva de inmatics biotechnologies, presidente de la junta directiva de Cancer Research Technology y miembro de la junta directiva de Spectris plc. [155] [156]
John McCafferty desarrolló gran parte de la tecnología de visualización de fagos utilizada por CAT. McCafferty dejó CAT para comenzar un grupo en el Wellcome Trust Sanger Institute donde, como parte del proyecto ATLAS, su grupo demostró el potencial para la generación y validación de anticuerpos monoclonales de alto rendimiento a gran escala. [157] Este trabajo se basó en la tecnología ProAb de CAT. McCafferty fundó una nueva compañía de biotecnología descubrimiento anticuerpo terapéutico, IONTAS Ltd . En 2018, elcomitédel Nobel citó el artículo de 1990 de McCafferty sobre fagosal otorgar el premio de química a Sir Gregory Winter , George Smith y Frances Arnold . [158]
Kevin Johnson se incorporó a CAT en 1990, contribuyó al descubrimiento de D2E7, desempeñó un papel clave en la oferta pública inicial (OPI) deCATy, en julio de 1997, fue nombrado director de investigación de la Junta. En 2000, Johnson se convirtió en director de tecnología responsable de la explotación y el desarrollo de las plataformas tecnológicas de CAT. En noviembre de 2002, CAT anunció su intención de buscar financiación independiente para el desarrollo de la aplicación de anticuerpos en microarrays para la medicina personalizada, ya que esto quedaba fuera del enfoque de CAT en los anticuerpos terapéuticos y Johnson encabezó positivamente este impulso. [159] En el caso de que no fuera posible obtener financiación para esta actividad y, como resultado, se puso fin a la actividad de microarrays en CAT. [160] Johnson es actualmente socio de medicxi, una empresa de capital de riesgo centrada eninversiones en ciencias de la vida basadas en elenfoque de inversión centrado en activos . [161] [162] Anteriormente estuvo en Index Ventures , y se incorporó a la empresa de capital de riesgo en 2010. [163] [164]
Jane Osbourn OBE se incorporó a CAT como científica senior en 1993. [165] Osbourn fue coautora de varias publicaciones de gran impacto que surgieron de CAT. Cuando se fusionó con MedImmune, después de la adquisición por AstraZeneca, Osbourn se convirtió en el líder del sitio de MedImmune Cambridge. Osbourn pasó a presidir la Asociación de Bioindustria del Reino Unido en 2015 [166] y, en 2019, recibió la medalla de la Orden del Imperio Británico por sus servicios a "Investigación y desarrollo de fármacos con anticuerpos monoclonales humanos y biotecnología". [167]
Premios
El premio más importante de CAT fue el Prix Galien, [168] otorgado por logros sobresalientes en el desarrollo de productos y tecnología, en reconocimiento a su creatividad en el desarrollo de nuevas terapias de anticuerpos monoclonales humanos, especialmente en relación con su producto CAT-152, que se utilizó para tratar las cicatrices fibróticas en determinadas afecciones oftalmológicas. [169]
Ver también
- Industria farmacéutica en el Reino Unido
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