Cangrelor , vendido bajo la marca Kengreal en los Estados Unidos y Kengrexal en la Unión Europea) es un inhibidor de P2Y 12 aprobado por la FDA en junio de 2015 como fármaco antiplaquetario [1] para aplicación intravenosa . Algunos inhibidores de P2Y 12 se utilizan clínicamente como inhibidores eficaces de la activación y agregación plaquetaria mediada por difosfato de adenosina . [1] A diferencia del clopidogrel (Plavix), que es un profármaco , el cangrelor es un fármaco activo que no requiere conversión metabólica .
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Kengreal, Kengrexal |
Otros nombres | AR-C69931MX |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
Datos de licencia | |
Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 100% (IV) |
Enlace proteico | ~ 97–98%. |
Metabolismo | Desactivación rápida en la circulación (independiente del sistema CYP ) |
Vida media de eliminación | ~ 3 a 6 minutos |
Excreción | Riñón (58%), vía biliar (35%) |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 17 H 25 Cl 2 F 3 N 5 O 12 P 3 S 2 |
Masa molar | 776,35 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿Qué es ésto?) |
Los malos resultados provisionales llevaron al abandono de los dos ensayos clínicos CHAMPION a mediados de 2009. [2] El estudio BRIDGE, para uso a corto plazo antes de la cirugía, continúa. [3] El ensayo CHAMPION PHOENIX fue un estudio aleatorizado de más de 11.000 pacientes publicado en 2013. Encontró la utilidad de cangrelor en pacientes que reciben stents cardíacos. En comparación con el clopidogrel administrado en el momento de la colocación del stent, el bloqueo del receptor de ADP por vía intravenosa con cangrelor redujo significativamente la tasa de trombosis del stent e infarto de miocardio. [4] Los revisores han cuestionado la metodología del ensayo. [5]
Uso medico
Según recientes ensayos aleatorizados de fase 3, una combinación de cangrelor- clopidogrel es segura y se ha demostrado que es más eficaz que el tratamiento estándar con clopidogrel para reducir los eventos isquémicos en el corazón, sin aumentar el sangrado importante en el tratamiento de las arterias coronarias estenóticas. [6] Las ventajas de esta combinación de fármacos son más destacadas en pacientes con infarto de miocardio. [6]
Los fármacos antiplaquetarios disponibles tienen un inicio y una disminución de la acción retardados. [6] Dado que los efectos de cangrelor son inmediatos y se revierten rápidamente, es un fármaco más deseable para el tratamiento electivo de las arterias coronarias estenóticas, los síndromes coronarios agudos de alto riesgo tratados con la colocación inmediata de un stent coronario y para ayudar a los pacientes quirúrgicos que requieren inhibición de P2Y 12 . [6]
La evidencia actual con respecto al tratamiento con cangrelor está limitada por la falta de estudios que evalúen la administración de cangrelor junto con prasugrel o ticagrelor. [6]
Recientemente, ha sido aprobado para pacientes adultos que se someten a una intervención coronaria percutánea (PCI). [7]
Farmacología
Cangrelor es un inhibidor reversible de alta afinidad de los receptores P2Y 12 que causa una inhibición casi completa del agregado plaquetario inducido por ADP. [8] Es un derivado de ATP modificado estable a la degradación enzimática. [8] No requiere conversión metabólica a un metabolito activo. Esto permite el efecto inmediato de cangrelor después de la infusión, [8] y los efectos terapéuticos pueden mantenerse con la infusión continua. [9] La farmacocinética de cangrelor le ha permitido alcanzar rápidamente concentraciones en estado estacionario con un aclaramiento de 50 L / hy una vida media de 2,6 a 3,3 minutos. El cese de su administración se asocia con una eliminación rápida y la función plaquetaria normal se restablece en 1 hora. [8] [9]
Efectos adversos
A pesar de la menor cantidad de episodios hemorrágicos durante la cirugía cardíaca, cangrelor conlleva el riesgo de posibles reacciones autoinmunes que se manifiestan como disnea. [10] Los posibles mecanismos para la disnea después del tratamiento con cangrelor incluyen: ciclos repetidos de unión y desvinculación, alteración del recambio de plaquetas y secuestro pulmonar o apoptosis de plaquetas destructivas sobrecargadas. [10] Los riesgos de disnea después del tratamiento con cangrelor sugieren un mecanismo común que vincula la lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión, la disnea y la inhibición plaquetaria reversible. [10]
El riesgo de disnea después de cangrelor intravenoso es menor en comparación con otros inhibidores del receptor de plaquetas P2Y 12 reversibles , sin embargo, sigue siendo significativamente mayor en comparación con los fármacos antiplaquetarios orales irreversibles o los inhibidores de la glucoproteína IIb / IIIa intravenosa; que no aumentan en absoluto la incidencia de disnea. [10]
Referencias
- ↑ a b Norgard NB, Hann CL, Dale GL (2009). "Cangrelor atenúa la formación de plaquetas recubiertas". Trombosis / Hemostasia Clínica y Aplicada . 15 (2): 177–82. doi : 10.1177 / 1076029608321437 . PMID 18796456 . S2CID 23639481 .
- ^ Los ensayos de CHAMPION con Cangrelor se detuvieron por falta de eficacia
- ^ Napodano J (13 de mayo de 2009). "Qué significa el fracaso de Cangrelor para los medicamentos" . Buscando Alfa .
- ^ Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW, et al. (Abril 2013). "Efecto de la inhibición plaquetaria con cangrelor durante PCI sobre eventos isquémicos". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 368 (14): 1303-13. doi : 10.1056 / NEJMoa1300815 . PMID 23473369 .
- ^ Lange RA, Hillis LD (abril de 2013). "El duelo entre las terapias antiagregantes duales". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 368 (14): 1356–7. doi : 10.1056 / NEJMe1302504 . PMID 23473370 .
- ^ a b c d e Kubica J, Kozinski M, Navarese EP, Tantry U, Kubica A, Siller-Matula JM, et al. (Mayo de 2014). "Cangrelor: una opción terapéutica emergente para pacientes con enfermedad arterial coronaria". Investigación y opinión médica actual . 30 (5): 813-28. doi : 10.1185 / 03007995.2014.880050 . PMID 24393016 . S2CID 30451326 .
- ^ "La FDA aprueba un nuevo fármaco antiplaquetario utilizado durante un procedimiento cardíaco" . Comunicado de prensa de la FDA . Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. 22 de junio de 2015. Archivado desde el original el 23 de junio de 2015.
- ^ a b c d Angiolillo DJ , Capranzano P (agosto de 2008). "Farmacología de los nuevos inhibidores plaquetarios emergentes". American Heart Journal . 156 (2 supl.): S10-5. doi : 10.1016 / j.ahj.2008.06.004 . PMID 18657681 .
- ^ a b Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, Hamm CW, et al. (Abril 2013). "Efecto de la inhibición plaquetaria con cangrelor durante PCI sobre eventos isquémicos". La Revista de Medicina de Nueva Inglaterra . 368 (14): 1303-13. doi : 10.1056 / nejmoa1300815 . PMID 23473369 .
- ^ a b c d Serebruany VL, Sibbing D, DiNicolantonio JJ (2014). "Disnea y reversibilidad de antiagregantes plaquetarios: ticagrelor, elinogrel, cangrelor y más". Cardiología . 127 (1): 20–4. doi : 10.1159 / 000354876 . PMID 24192670 . S2CID 207707382 .
enlaces externos
- "Cangrelor" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Cangrelor tetrasodio" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.