El receptor de cannabinoides tipo 2 , abreviado como CB 2 , es un receptor acoplado a proteína G de la familia de receptores de cannabinoides que en humanos está codificado por el gen CNR2 . [5] [6] Está estrechamente relacionado con el receptor cannabinoide tipo 1 (CB 1 ), que es en gran parte responsable de la eficacia de la inhibición presináptica mediada por endocannabinoides, las propiedades psicoactivas del tetrahidrocannabinol (THC), el agente activo del cannabis , y otros fitocannabinoides (cannabinoides vegetales). [5] [7]El principal ligando endógeno del receptor CB 2 es el 2-araquidonoilglicerol (2-AG). [6]
El CB 2 fue clonado en 1993 por un grupo de investigación de Cambridge en busca de un segundo receptor cannabinoide que pudiera explicar las propiedades farmacológicas del tetrahidrocannabinol . [5] El receptor se identificó entre los ADNc en función de su similitud en la secuencia de aminoácidos con el receptor del receptor de cannabinoides tipo 1 (CB 1 ), descubierto en 1990. [8] El descubrimiento de este receptor ayudó a proporcionar una explicación molecular para el Efectos de los cannabinoides en el sistema inmunológico.
El receptor CB 2 está codificado por el gen CNR2. [5] [9] Aproximadamente 360 aminoácidos componen el receptor CB 2 humano, lo que lo hace un poco más corto que el receptor CB 1 de 473 aminoácidos . [9]
Como se ve comúnmente en los receptores acoplados a proteína G, el receptor CB 2 tiene siete dominios transmembrana, [10] un extremo N glicosilado y un extremo C intracelular . [9] El extremo C-terminal de los receptores CB 2 parece jugar un papel crítico en la regulación de la desensibilización del receptor inducida por ligandos y la regulación a la baja después de la aplicación repetida de agonistas, [9] tal vez haciendo que el receptor se vuelva menos sensible a ligandos particulares.
Los receptores CB 1 y CB 2 humanos poseen aproximadamente un 44% de similitud de aminoácidos. [5] Sin embargo, cuando solo se consideran las regiones transmembrana de los receptores, la similitud de aminoácidos entre los dos subtipos de receptores es de aproximadamente 68 %. [9] La secuencia de aminoácidos del receptor CB 2 está menos conservada en especies humanas y de roedores en comparación con la secuencia de aminoácidos del receptor CB 1 . [11] Con base en modelos informáticos, las interacciones de los ligandos con los residuos del receptor CB 2 S3.31 y F5.46 parecen determinar las diferencias entre la selectividad del receptor CB 1 y CB 2 .[12] En los receptores CB 2 , los grupos lipófilos interactúan con el residuo F5.46, lo que les permite formar un enlace de hidrógeno con el residuo S3.31. [12] Estas interacciones inducen un cambio conformacional en la estructura del receptor, lo que desencadena la activación de varias vías de señalización intracelular. Se necesita más investigación para determinar los mecanismos moleculares exactos de la activación de la vía de señalización. [12]
Al igual que los receptores CB 1 , los receptores CB 2 inhiben la actividad de la adenilil ciclasa a través de sus subunidades α Gi/Go . [13] [14] El CB 2 también puede acoplarse a las subunidades estimulantes de Gα , lo que conduce a un aumento del AMPc intracelular, como se ha demostrado en los leucocitos humanos. [15] A través de sus subunidades G βγ , también se sabe que los receptores CB 2 se acoplan a la vía MAPK-ERK , [13] [14] [16] una transducción de señales compleja y altamente conservadavía, que regula una serie de procesos celulares en tejidos maduros y en desarrollo. [17] La activación de la vía MAPK-ERK por los agonistas de los receptores CB 2 que actúan a través de la subunidad G βγ finalmente produce cambios en la migración celular . [18]