Los receptores de cannabinoides , ubicados en todo el cuerpo, son parte del sistema endocannabinoide , que participa en una variedad de procesos fisiológicos que incluyen el apetito , la sensación de dolor , el estado de ánimo y la memoria . [1]
receptor cannabinoide 1 (cerebro) | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CNR1 | |||||
Alt. simbolos | CNR | |||||
Gen NCBI | 1268 | |||||
HGNC | 2159 | |||||
OMIM | 114610 | |||||
Ortólogos | 7273 | |||||
RefSeq | NM_033181 | |||||
UniProt | P21554 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 6 q14-q15 | |||||
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receptor cannabinoide 2 (macrófago) | ||||||
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Identificadores | ||||||
Símbolo | CNR2 | |||||
Gen NCBI | 1269 | |||||
HGNC | 2160 | |||||
OMIM | 605051 | |||||
Ortólogos | 1389 | |||||
RefSeq | NM_001841 | |||||
UniProt | P34972 | |||||
Otros datos | ||||||
Lugar | Chr. 1 p | |||||
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Los receptores de cannabinoides pertenecen a una clase de receptores de membrana celular en la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. [2] [3] [4] Como es típico de los receptores acoplados a proteína G, los receptores de cannabinoides contienen siete dominios transmembrana. [5] Los receptores de cannabinoides son activados por tres grupos principales de ligandos : endocannabinoides , producidos por el cuerpo mamilar ; [ cita requerida ] cannabinoides vegetales (como tetrahidrocannabinol , producido por la planta de cannabis ); y cannabinoides sintéticos (como HU-210 ). Todos los endocannabinoides y fitocannabinoides (cannabinoides de origen vegetal) son lipofílicos , como los compuestos liposolubles.
Actualmente existen dos subtipos conocidos de receptores cannabinoides, denominados CB 1 y CB 2 . [6] [7] El receptor CB 1 se expresa principalmente en el cerebro ( sistema nervioso central o "SNC"), pero también en los pulmones , el hígado y los riñones . El receptor CB 2 se expresa principalmente en el sistema inmunológico y en las células hematopoyéticas , [8] sin embargo, investigaciones posteriores han encontrado la existencia de estos receptores también en partes del cerebro. [9] La creciente evidencia sugiere que existen nuevos receptores de cannabinoides [10] , es decir, no CB 1 y no CB 2 , que se expresan en las células endoteliales y en el SNC. En 2007, se describió la unión de varios cannabinoides al receptor GPR55 acoplado a proteína G en el cerebro. [11]
Las secuencias de proteínas de los receptores CB 1 y CB 2 son aproximadamente un 44% similares. [12] [13] Cuando solo se consideran las regiones transmembrana de los receptores, la similitud de aminoácidos entre los dos subtipos de receptores es de aproximadamente 68%. [5] Además, se han identificado variaciones menores en cada receptor. Los cannabinoides se unen de forma reversible y estereo-selectiva a los receptores de cannabinoides. Se han desarrollado cannabinoides selectivos de subtipo que teóricamente pueden tener ventajas para el tratamiento de ciertas enfermedades como la obesidad. [14]
Parece que los receptores de cannabinoides son exclusivos del filo Chordata y, como tales, tienen una distribución filogenética bastante restringida en el reino animal. Sin embargo, las enzimas involucradas en la biosíntesis / inactivación de endocannabinoides y la señalización de endocannabinoides en general (que involucran dianas distintas de los receptores de tipo CB1 / 2) ocurren en todo el reino animal. [15] Aunque los receptores de cannabinoides son exclusivos de los cordados, otros organismos aún pueden procesar los endocannabinoides mediante otras técnicas.
Descubrimiento
La existencia de receptores de cannabinoides en el cerebro se descubrió a partir de estudios in vitro en la década de 1980, con el receptor designado como receptor de cannabinoides tipo 1 o CB1. [16] [17] La secuencia de ADN que codifica un receptor cannabinoide acoplado a proteína G en el cerebro humano se identificó y clonó en 1990. [18] [19] Estos descubrimientos llevaron a la determinación en 1993 de un segundo receptor cannabinoide cerebral llamado receptor cannabinoide tipo 2 o CB2. [17]
Un neurotransmisor para un posible sistema endocannabinoide en el cerebro y el sistema nervioso periférico , la anandamida (de 'ananda', sánscrito para ' felicidad '), se caracterizó por primera vez en 1992, [20] [21] [22] seguido del descubrimiento de otras grasas neurotransmisores ácidos que se comportan como cannabinoides endógenos que tienen un rango de eficacia de bajo a alto para estimular los receptores CB1 en el cerebro y los receptores CB2 en la periferia. [17] [20]
CB 1
Se cree que los receptores de cannabinoides tipo 1 (CB 1 ) son uno de los receptores acoplados a proteínas G αi más ampliamente expresados en el cerebro. Un mecanismo a través del cual funcionan es la supresión de la inhibición inducida por despolarización mediada por endocannabinoides , una forma muy común de señalización retrógrada , en la que la despolarización de una sola neurona induce una reducción en la neurotransmisión mediada por GABA . Los endocannabinoides liberados por la neurona postsináptica despolarizada se unen a los receptores CB 1 en la neurona presináptica y provocan una reducción en la liberación de GABA debido a la entrada limitada de iones de calcio presinápticos. [ cita médica necesaria ]
También se encuentran en otras partes del cuerpo. Por ejemplo, en el hígado, se sabe que la activación del receptor CB 1 aumenta la lipogénesis de novo . [23]
CB 2
Los receptores CB 2 se expresan principalmente en células T del sistema inmunológico , en macrófagos y células B , y en células hematopoyéticas . También tienen una función en los queratinocitos . También se expresan en las terminales nerviosas periféricas . Estos receptores juegan un papel en la antinocicepción o el alivio del dolor . En el cerebro, se expresan principalmente por células microgliales , donde su función sigue sin estar clara. Si bien los objetivos celulares y los ejecutores más probables de los efectos mediados por el receptor CB 2 de los endocannabinoides o agonistas sintéticos son las células inmunitarias y las derivadas del sistema inmunitario (p. Ej., Leucocitos, diversas poblaciones de linfocitos T y B, monocitos / macrófagos, células dendríticas, mastocitos , microglía en el cerebro, células de Kupffer en el hígado, astrocitos, etc.), el número de otros posibles objetivos celulares se está expandiendo, que ahora incluye células endoteliales y del músculo liso, fibroblastos de diversos orígenes, cardiomiocitos y ciertos elementos neuronales del sistema periférico. o sistema nervioso central. [8]
Otros receptores de cannabinoides
Desde hace mucho tiempo se sospecha la existencia de receptores de cannabinoides adicionales, debido a las acciones de compuestos como el cannabidiol anormal que producen efectos similares a los de los cannabinoides sobre la presión arterial y la inflamación , pero que no activan ni CB 1 ni CB 2 . [24] [25] Investigaciones recientes respaldan firmemente la hipótesis de que el receptor de N -araquidonoil glicina ( NAGly ) GPR18 es la identidad molecular del receptor anormal de cannabidiol y, además, sugiere que NAGly, el metabolito lipídico endógeno de anandamida (también conocido como araquidonoiletanolamida o AEA), inicia la migración microglial dirigida en el SNC a través de la activación de GPR18 . [26] Otros estudios de biología molecular han sugerido que el receptor huérfano GPR55 debería, de hecho, caracterizarse como un receptor cannabinoide, sobre la base de la homología de secuencia en el sitio de unión. Estudios posteriores demostraron que GPR55 de hecho responde a los ligandos cannabinoides. [11] [27] Este perfil como un receptor distinto de CB 1 / CB 2 que responde a una variedad de ligandos cannabinoides endógenos y exógenos, ha llevado a algunos grupos a sugerir que GPR55 debería ser categorizado como el receptor CB 3 , y esto la reclasificación puede seguir con el tiempo. [28] Sin embargo, esto se complica por el hecho de que se ha descubierto otro posible receptor de cannabinoides en el hipocampo , aunque su gen aún no se ha clonado, [29] lo que sugiere que puede haber al menos dos receptores de cannabinoides más por descubrir, en además de los dos que ya se conocen. Se ha sugerido que GPR119 es un quinto receptor cannabinoide posible, [30] mientras que la familia PPAR de receptores hormonales nucleares también puede responder a ciertos tipos de cannabinoides. [31]
Señalización
Los receptores de cannabinoides son activados por cannabinoides, generados naturalmente dentro del cuerpo ( endocannabinoides ) o introducidos en el cuerpo como cannabis o un compuesto sintético relacionado . [12] Se producen respuestas similares cuando se introducen en métodos alternativos, solo que en una forma más concentrada que la que ocurre naturalmente.
Una vez que se activa el receptor, se activan múltiples vías de transducción de señales intracelulares . Al principio, se pensó que los receptores de cannabinoides inhibían principalmente la enzima adenilato ciclasa (y por lo tanto la producción de la segunda molécula mensajera AMP cíclica ) e influían positivamente en los canales de potasio rectificadores internos (= Kir o IRK). [32] Sin embargo, ha aparecido una imagen mucho más compleja en diferentes tipos de células, que implica otros canales iónicos de potasio , canales de calcio , proteína quinasa A y C , Raf-1 , ERK , JNK , p38 , c-fos , c-jun y mucho mas. [32] Por ejemplo, en los leucocitos primarios humanos, CB 2 muestra un perfil de señalización complejo, activando la adenilato ciclasa a través de G α estimulantes junto con la señalización clásica de G αi , e induce las vías ERK , p38 y pCREB . [33]
Sin embargo, no se ha informado de la separación entre los efectos psicotrópicos terapéuticamente indeseables y los clínicamente deseables con agonistas que se unen a receptores cannabinoides. El THC , así como los dos principales compuestos endógenos identificados hasta ahora que se unen a los receptores de cannabinoides, anandamida y 2-araquidonilglicerol (2-AG), producen la mayoría de sus efectos al unirse a los receptores de cannabinoides CB 1 y CB 2 . Si bien los efectos mediados por CB 1 , principalmente en el sistema nervioso central, se han investigado a fondo, los mediados por CB 2 no están igualmente bien definidos.
Se ha demostrado que la exposición prenatal al cannabis (PCE) perturba el sistema de señalización de cannabinoides endógenos del feto. No se ha demostrado que esta perturbación afecte directamente el desarrollo neurológico ni cause anomalías cognitivas, conductuales o funcionales de por vida, pero puede predisponer a la descendencia a anomalías en la cognición y alteración de la emocionalidad por factores posnatales. [34] Además, la PCE puede alterar el cableado de los circuitos cerebrales en el desarrollo fetal y causar modificaciones moleculares significativas en los programas de desarrollo neurológico que pueden conducir a trastornos neurofisiológicos y anomalías del comportamiento. [35]
Tratamientos con cannabinoides
El tetrahidrocannabinol sintético (THC) se prescribe bajo la DCI dronabinol o la marca Marinol , para tratar los vómitos y para aumentar el apetito , principalmente en personas con SIDA , así como para las náuseas y vómitos refractarios en personas sometidas a quimioterapia . [36] El uso de THC sintético se está volviendo más común a medida que los beneficios conocidos se vuelven más prominentes dentro de la industria médica. El THC también es un ingrediente activo en nabiximols , un extracto específico de Cannabis que fue aprobado como fármaco botánico en el Reino Unido en 2010 como aerosol bucal para personas con esclerosis múltiple para aliviar el dolor neuropático , espasticidad , vejiga hiperactiva y otros síntomas. [37]
Ligandos
Afinidad de unión y selectividad de ligandos cannabinoides
Afinidad CB 1 (K i ) | Eficacia frente a CB 1 | Afinidad CB 2 (K i ) | Eficacia frente a CB 2 | Tipo | Referencias | |
---|---|---|---|---|---|---|
Anandamida | 78nM | Agonista parcial | 370nM | ? | Endógeno | |
N-Araquidonoil dopamina | ? | Agonista | ? | ? | Endógeno | |
2-araquidonoilglicerol | ? | Agonista completo | ? | ? | Endógeno | |
2-araquidonil gliceril éter | 21 nM | Agonista completo | 480 nm | Agonista completo | Endógeno | |
Δ-9-tetrahidrocannabinol | 10 nm | Agonista parcial | 24 nm | Agonista parcial | Fitogénico | [38] |
EGCG | 33,6 μM | Agonista | > 50 μM | ? | Fitogénico | |
Yangonin | 0,72 μM | ? | > 10 μM | ? | Fitogénico | [39] |
AM-1221 | 52,3 nm | Agonista | 0,28 nm | Agonista | Sintético | [40] |
AM-1235 | 1,5 nm | Agonista | 20,4 nm | Agonista | Sintético | [41] |
AM-2232 | 0,28 nm | Agonista | 1,48 nm | Agonista | Sintético | [41] |
UR-144 | 150 nm | Agonista completo | 1.8nM | Agonista completo | Sintético | [42] |
JWH-007 | 9.0nM | Agonista | 2,94 nm | Agonista | Sintético | [43] |
JWH-015 | 383nM | Agonista | 13,8 nm | Agonista | Sintético | [43] |
JWH-018 | 9,00 ± 5,00 nM | Agonista completo | 2,94 ± 2,65 nM | Agonista completo | Sintético | [43] |
Ver también
- Antagonista del receptor de cannabinoides
- Potenciador endocannabinoide
- Inhibidor de la recaptación de endocannabinoides
- Cannabidiol
- Efectos del cannabis
Referencias
- ^ Aizpurua-Olaizola O, Elezgarai I, Rico-Barrio I, Zarandona I, Etxebarria N, Usobiaga A (enero de 2017). "Dirigirse al sistema endocannabinoide: estrategias terapéuticas futuras". Descubrimiento de drogas hoy . 22 (1): 105-110. doi : 10.1016 / j.drudis.2016.08.005 . PMID 27554802 .
- ^ Howlett AC (agosto de 2002). "Los receptores cannabinoides". Prostaglandinas y otros mediadores lipídicos . 68–69: 619–31. doi : 10.1016 / S0090-6980 (02) 00060-6 . PMID 12432948 .
- ^ Mackie K (mayo de 2008). "Receptores cannabinoides: dónde están y qué hacen". Revista de neuroendocrinología . 20 Supl. 1: 10–4. doi : 10.1111 / j.1365-2826.2008.01671.x . PMID 18426493 . S2CID 20161611 .
- ^ Graham ES, Ashton JC, Glass M (enero de 2009). "Receptores cannabinoides: una breve historia y qué no". Fronteras en biociencias . 14 (14): 944–57. doi : 10.2741 / 3288 . PMID 19273110 .
- ^ a b Galiègue S, Mary S, Marchand J, Dussossoy D, Carrière D, Carayon P, et al. (Agosto de 1995). "Expresión de receptores cannabinoides centrales y periféricos en tejidos inmunes humanos y subpoblaciones de leucocitos" . Revista europea de bioquímica . 232 (1): 54–61. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1995.tb20780.x . PMID 7556170 .
- ^ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (agosto de 1990). "Estructura de un receptor cannabinoide y expresión funcional del cDNA clonado". Naturaleza . 346 (6284): 561–4. Código Bibliográfico : 1990Natur.346..561M . doi : 10.1038 / 346561a0 . PMID 2165569 . S2CID 4356509 .
- ^ Gérard CM, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M (octubre de 1991). "Clonación molecular de un receptor cannabinoide humano que también se expresa en testículos" . La revista bioquímica . 279 (Pt 1): 129–34. doi : 10.1042 / bj2790129 . PMC 1151556 . PMID 1718258 .
- ^ a b Pacher P, Mechoulam R (abril de 2011). "¿La señalización de lípidos a través de los receptores de cannabinoides 2 es parte de un sistema protector?" . Progreso en la investigación de lípidos . 50 (2): 193–211. doi : 10.1016 / j.plipres.2011.01.001 . PMC 3062638 . PMID 21295074 .
- ^ Jordan CJ, Xi ZX (marzo de 2019). "Progreso en la investigación del receptor de cannabinoides CB2 del cerebro: de los genes al comportamiento" . Revisiones de neurociencia y bioconducta . 98 : 208–220. doi : 10.1016 / j.neubiorev.2018.12.026 . PMC 6401261 . PMID 30611802 .
- ^ Begg M, Pacher P, Bátkai S, Osei-Hyiaman D, Offertáler L, Mo FM, et al. (Mayo de 2005). "Evidencia de nuevos receptores cannabinoides". Farmacología y terapéutica . 106 (2): 133–45. doi : 10.1016 / j.pharmthera.2004.11.005 . PMID 15866316 .
- ^ a b Ryberg E, Larsson N, Sjögren S, Hjorth S, Hermansson NO, Leonova J, et al. (Diciembre de 2007). "El receptor huérfano GPR55 es un receptor cannabinoide novedoso" . Revista británica de farmacología . 152 (7): 1092–101. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707460 . PMC 2095107 . PMID 17876302 .
- ^ a b Latek D, Kolinski M, Ghoshdastider U, Debinski A, Bombolewski R, Plazinska A, et al. (Septiembre de 2011). "Modelado de ligando de unión a receptores acoplados a proteína G: cannabinoide CB1, CB2 y adrenérgico β 2 AR". Revista de modelado molecular . 17 (9): 2353–66. doi : 10.1007 / s00894-011-0986-7 . PMID 21365223 . S2CID 28365397 .
- ^ Munro S, Thomas KL, Abu-Shaar M (septiembre de 1993). "Caracterización molecular de un receptor periférico de cannabinoides". Naturaleza . 365 (6441): 61–5. Código bibliográfico : 1993Natur.365 ... 61M . doi : 10.1038 / 365061a0 . PMID 7689702 . S2CID 4349125 .
- ^ Kyrou I, Valsamakis G, Tsigos C (noviembre de 2006). "El sistema endocannabinoide como diana para el tratamiento de la obesidad visceral y el síndrome metabólico". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1083 (1): 270-305. Código bibliográfico : 2006NYASA1083..270K . doi : 10.1196 / annals.1367.024 . PMID 17148745 . S2CID 23486551 .
- ^ Elphick MR (diciembre de 2012). "La evolución y neurobiología comparativa de la señalización endocannabinoide" . Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas . 367 (1607): 3201–15. doi : 10.1098 / rstb.2011.0394 . PMC 3481536 . PMID 23108540 .
- ^ Elphick MR, Egertová M (marzo de 2001). "La neurobiología y la evolución de la señalización de cannabinoides" . Transacciones filosóficas de la Royal Society de Londres. Serie B, Ciencias Biológicas (Revisión). 356 (1407): 381–408. doi : 10.1098 / rstb.2000.0787 . PMC 1088434 . PMID 11316486 .
- ^ a b c Pertwee RG (enero de 2006). "Farmacología cannabinoide: los primeros 66 años" . Revista británica de farmacología (revisión). 147 (Supl. 1): S163–71. doi : 10.1038 / sj.bjp.0706406 . PMC 1760722 . PMID 16402100 .
- ^ Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ, Young AC, Bonner TI (agosto de 1990). "Estructura de un receptor cannabinoide y expresión funcional del cDNA clonado". Naturaleza . 346 (6284): 561–4. Código Bibliográfico : 1990Natur.346..561M . doi : 10.1038 / 346561a0 . PMID 2165569 . S2CID 4356509 .
- ^ Howlett AC, Barth F, Bonner TI, Cabral G, Casellas P, Devane WA, et al. (Junio de 2002). "Unión Internacional de Farmacología. XXVII. Clasificación de receptores cannabinoides". Revisiones farmacológicas (revisión). 54 (2): 161–202. doi : 10.1124 / pr.54.2.161 . PMID 12037135 . S2CID 8259002 .
- ^ a b Mechoulam R, Fride E (1995). "El camino sin pavimentar hacia los ligandos cannabinoides cerebrales endógenos, las anandamidas". En Pertwee RG (ed.). Receptores de cannabinoides (Revisión). Boston: Prensa académica. págs. 233-258. ISBN 978-0-12-551460-6.
- ^ Devane WA, Hanus L, Breuer A, Pertwee RG, Stevenson LA, Griffin G, et al. (Diciembre de 1992). "Aislamiento y estructura de un componente del cerebro que se une al receptor de cannabinoides". Ciencia . 258 (5090): 1946–9. Código Bibliográfico : 1992Sci ... 258.1946D . doi : 10.1126 / science.1470919 . PMID 1470919 .
- ^ Hanus LO (agosto de 2007). "Descubrimiento y aislamiento de anandamida y otros endocannabinoides". Química y Biodiversidad . 4 (8): 1828–41. doi : 10.1002 / cbdv.200790154 . PMID 17712821 . S2CID 745528 .
- ^ Osei-Hyiaman D, DePetrillo M, Pacher P, Liu J, Radaeva S, Bátkai S, et al. (Mayo de 2005). "La activación de endocannabinoides en los receptores CB1 hepáticos estimula la síntesis de ácidos grasos y contribuye a la obesidad inducida por la dieta" . La Revista de Investigación Clínica . 115 (5): 1298-305. doi : 10.1172 / JCI23057 . PMC 1087161 . PMID 15864349 .
- ^ Járai Z, Wagner JA, Varga K, Lake KD, Compton DR, Martin BR, et al. (Noviembre de 1999). "Vasodilatación mesentérica inducida por cannabinoides a través de un sitio endotelial distinto de los receptores CB1 o CB2" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 96 (24): 14136–41. Código Bibliográfico : 1999PNAS ... 9614136J . doi : 10.1073 / pnas.96.24.14136 . PMC 24203 . PMID 10570211 .
- ^ McHugh D, Tanner C, Mechoulam R, Pertwee RG, Ross RA (febrero de 2008). "Inhibición de la quimiotaxis de neutrófilos humanos por cannabinoides endógenos y fitocannabinoides: evidencia de un sitio distinto de CB1 y CB2". Farmacología molecular . 73 (2): 441–50. doi : 10.1124 / mol.107.041863 . PMID 17965195 . S2CID 15182303 .
- ^ McHugh D, Hu SS, Rimmerman N, Juknat A, Vogel Z, Walker JM, Bradshaw HB (marzo de 2010). "N-araquidonoil glicina, un lípido endógeno abundante, impulsa de manera potente la migración celular dirigida a través de GPR18, el receptor de cannabidiol anormal putativo" . BMC Neuroscience . 11 : 44. doi : 10.1186 / 1471-2202-11-44 . PMC 2865488 . PMID 20346144 .
- ^ Johns DG, Behm DJ, Walker DJ, Ao Z, Shapland EM, Daniels DA, et al. (Noviembre de 2007). "El receptor endocannabinoide novedoso GPR55 es activado por cannabinoides atípicos pero no media sus efectos vasodilatadores" . Revista británica de farmacología . 152 (5): 825–31. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707419 . PMC 2190033 . PMID 17704827 .
- ^ Overton HA, Babbs AJ, Doel SM, Fyfe MC, Gardner LS, Griffin G, et al. (Marzo de 2006). "Desorfanización de un receptor acoplado a proteína G para oleoiletanolamida y su uso en el descubrimiento de agentes hipofágicos de molécula pequeña". Metabolismo celular . 3 (3): 167–75. doi : 10.1016 / j.cmet.2006.02.004 . PMID 16517404 .
- ^ de Fonseca FR, Schneider M (junio de 2008). "El sistema cannabinoide endógeno y la drogadicción: 20 años después del descubrimiento del receptor CB1" (PDF) . Biología de las adicciones . 13 (2): 143–6. doi : 10.1111 / j.1369-1600.2008.00116.x . PMID 18482429 . S2CID 205400322 . Archivado desde el original (PDF) el 18 de julio de 2011.
- ^ Brown AJ (noviembre de 2007). "Receptores de cannabinoides novedosos" . Revista británica de farmacología . 152 (5): 567–75. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707481 . PMC 2190013 . PMID 17906678 .
- ^ O'Sullivan SE (junio de 2016). "Una actualización sobre la activación de PPAR por cannabinoides" . Revista británica de farmacología . 173 (12): 1899–910. doi : 10.1111 / bph.13497 . PMC 4882496 . PMID 27077495 .
- ^ a b Demuth DG, Molleman A (enero de 2006). "Señalización de cannabinoides". Ciencias de la vida . 78 (6): 549–63. doi : 10.1016 / j.lfs.2005.05.055 . PMID 16109430 .
- ^ Saroz Y, Kho DT, Glass M, Graham ES, Grimsey NL (octubre de 2019). "Cannabinoid Receptor 2 (CB2) Señales a través de G-alfa-s e induce la secreción de citocinas IL-6 e IL-10 en leucocitos primarios humanos" . Farmacología y ciencia traslacional ACS . 2 (6): 414–428. doi : 10.1021 / acsptsci.9b00049 . PMC 7088898 . PMID 32259074 .
- ^ Richardson KA, Hester AK, McLemore GL (2016). "Exposición prenatal al cannabis: el" primer golpe "del sistema endocannabinoide". revisión. Neurotoxicología y Teratología . 58 : 5-14. doi : 10.1016 / j.ntt.2016.08.003 . PMID 27567698 .
- ^ Calvigioni D, Hurd YL, Harkany T, Keimpema E (octubre de 2014). "Sustratos neuronales y consecuencias funcionales de la exposición al cannabis prenatal" . revisión. Psiquiatría europea del niño y el adolescente . 23 (10): 931–41. doi : 10.1007 / s00787-014-0550-y . PMC 4459494 . PMID 24793873 .
- ^ Badowski ME (septiembre de 2017). "Una revisión de los cannabinoides orales y la marihuana medicinal para el tratamiento de las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia: un enfoque en la variabilidad farmacocinética y la farmacodinamia" . Quimioterapia y farmacología del cáncer . 80 (3): 441–449. doi : 10.1007 / s00280-017-3387-5 . PMC 5573753 . PMID 28780725 .
- ^ "Sativex Oromucosal Spray - Resumen de las características del producto" . Compendio de medicamentos electrónicos del Reino Unido. Marzo de 2015. Archivado desde el original el 22 de agosto de 2016 . Consultado el 9 de octubre de 2017 .
- ^ "Base de datos PDSP - UNC" . Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013 . Consultado el 11 de junio de 2013 .
- ^ Ligresti A, Villano R, Allarà M, Ujváry I, Di Marzo V (agosto de 2012). "Kavalactonas y el sistema endocannabinoide: la yangonina de origen vegetal es un ligando del receptor CB₁ novedoso". Investigación farmacológica . 66 (2): 163–9. doi : 10.1016 / j.phrs.2012.04.003 . PMID 22525682 .
- ^ Patente WO 200128557 , Makriyannis A , Deng H, "Derivados de indol cannabimiméticos", concedida el 7 de junio de 2001
- ^ a b Patente estadounidense 7241799 , Makriyannis A, Deng H, "Derivados de indol cannabimiméticos", concedida el 10 de julio de 2007
- ^ Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV, et al. (Enero de 2010). "Indol-3-ilcicloalquil cetonas: efectos de las variaciones de la cadena lateral del indol N1 sustituido en la actividad del receptor cannabinoide CB (2)". Revista de Química Medicinal . 53 (1): 295–315. doi : 10.1021 / jm901214q . PMID 19921781 .
- ^ a b c Aung MM, Griffin G, Huffman JW, Wu M, Keel C, Yang B, et al. (Agosto de 2000). "Influencia de la longitud de la cadena de alquilo N-1 de los indoles cannabimiméticos sobre la unión del receptor CB (1) y CB (2)". Dependencia de drogas y alcohol . 60 (2): 133–40. doi : 10.1016 / S0376-8716 (99) 00152-0 . PMID 10940540 .
enlaces externos
- Cannabinoides + Receptores en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .