CapZ , también conocido como CAPZ , CAZ1 y CAPPA1 , es una proteína de recubrimiento que cubre el extremo con púas de los filamentos de actina en las células musculares . [1]
Estructura
CapZ es una molécula heterodimérica , formada por una subunidad α y β. [2] Las subunidades α y β son similares en estructura. Cada subunidad se divide en tres dominios y una extensión C-terminal compartida. [3] La hélice 1-3 es una N-terminal que se compone de tres hélices antiparalelas que están dispuestas en un patrón hacia arriba, hacia abajo y hacia arriba. La hélice 4 es un C-terminal formado por una hoja β antiparalela que está compuesta por cinco hebras β. En un lado del C-terminal, hay una hélice N-terminal más corta y una hélice C-terminal larga. Esta larga hélice C-terminal forma la hélice 5. La hélice final, la hélice 6 difiere en las subunidades α y β. La subunidad β es más larga que la subunidad α.
Función
Estabilización de actina
La función principal de CapZ es tapar el extremo con púas (más) de los filamentos de actina en las células musculares . Se ubica en la banda Z del sarcómero muscular . Esta proteína ayuda a estabilizar los filamentos de actina protegiéndola del montaje y desmontaje. La regulación de la actividad de esta proteína puede ser realizada por otras proteínas reguladoras que se unen a los filamentos de actina bloqueando la CapZ, permitiendo así el ensamblaje. [5]
Señalización celular
Se sabe que CapZ desempeña un papel en la señalización celular, ya que regula la actividad de la PKC en las células cardíacas. [6]
Movimiento celular
CapZ juega un papel en el movimiento celular (rastreo celular) al controlar la longitud de los microfilamentos. Cuando CapZ es inhibido por factores reguladores, se produce la polimerización o despolimerización de microfilamentos, lo que permite que lamellipodios y filopodios crezcan o se retraigan. Esta polimerización y despolimerización le da a la célula la apariencia de un rastreo. Cuando CapZ se une, detiene ambos procesos. [7]
Regulación
La experimentación en músculos de pollo ha indicado que hay ciertas proteínas que inhiben la unión de CapZ. Esto incluye PIP2 y otros fosfoplípidos. Estas moléculas se unen al propio CapZ para evitar que se una a la actina. Sin embargo, la introducción de ciertos detergentes (en este caso Triton X 100) previene la unión de estas moléculas a CapZ; permitiendo a su vez que se una al microfilamento. [8] [9] La competencia por los sitios de unión de la actina también puede regular la unión de CapZ, como se ve con los factores de elongación del filamento. Estos factores incluyen ENA / VASP (fosfoproteína activada / estimulada por vasodilatador). [10] CapZ no está regulado por calcio o calmodulina, como se observa con otras proteínas de protección, como Gelsolin. [11]
Significación clínica
Salud cardiaca
Una reducción moderada de la proteína CapZ cardíaca protege a los corazones contra la lesión aguda por isquemia-reperfusión. [12]
Genes
Referencias
- ^ "Proteína que cubre el filamento de actina (CapZ): la historia después de la aclaración de la estructura cristalina" (PDF) . Consultado el 11 de noviembre de 2019 .
- ^ Yamashita, Atsuko; Maeda, Kayo; Maéda, Yuichiro (1 de abril de 2003). "Estructura cristalina de CapZ: base estructural para el taponamiento de extremos de púas de filamentos de actina" . El diario EMBO . 22 (7): 1529-1538. doi : 10.1093 / emboj / cdg167 . ISSN 0261-4189 . PMC 152911 . PMID 12660160 .
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- ^ Lodish, Harvey; Berk, Arnold; Kaiser, Chris; Krieger, Monty; Bretscher, Antony; Ploegh, Hidde; Amon, Angelika; Scott, Matthew (2 de mayo de 2012). Biología celular molecular (7ª ed.). pag. 783. ISBN 9781429234139.
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enlaces externos
- CapZ + Actin + Capping + Protein en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- CyMoBase: base de datos de secuencias de proteínas motoras y citoesqueléticas