El carboplatino , vendido bajo el nombre comercial de Paraplatin entre otros, es un medicamento de quimioterapia que se usa para tratar varias formas de cáncer . [1] Esto incluye el cáncer de ovario , cáncer de pulmón , cáncer de cabeza y cuello , cáncer de cerebro , y neuroblastoma . [1] Se usa mediante inyección en una vena . [1]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / K ɑː r b oʊ ˌ p l æ t ə n / |
Nombres comerciales | Paraplatino, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a695017 |
Vías de administración | Intravenoso |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal |
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Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | completo |
Enlace proteico | Muy bajo |
Vida media de eliminación | 1,1-2 horas |
Excreción | renal |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.050.388 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 6 H 12 N 2 O 4 Pt |
Masa molar | 371,256 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(¿qué es esto?) (verificar) |
Generalmente ocurren efectos secundarios. [1] Los efectos secundarios comunes incluyen niveles bajos de células sanguíneas , náuseas y problemas de electrolitos . [2] [1] Otros efectos secundarios graves incluyen reacciones alérgicas y un mayor riesgo futuro de otro cáncer . [1] El uso durante el embarazo puede dañar al bebé. [1] El carboplatino pertenece a la familia de medicamentos antineoplásicos a base de platino y actúa interfiriendo con la duplicación del ADN . [1] [3]
El carboplatino fue patentado en 1972 y aprobado para uso médico en 1986. [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [5]
Usos médicos
El carboplatino se usa para tratar varias formas de cáncer . Esto incluye el cáncer de ovario , cáncer de pulmón , cáncer de cabeza y cuello , cáncer de cerebro , y neuroblastoma . Puede usarse para algunos tipos de cáncer testicular, pero el cisplatino es generalmente más efectivo. [1] También se ha utilizado para tratar el cáncer de mama triple negativo .
Efectos secundarios
En relación con el cisplatino , el mayor beneficio del carboplatino es la reducción de los efectos secundarios, en particular la eliminación de los efectos nefrotóxicos . Las náuseas y los vómitos son menos intensos y más fáciles de controlar.
El principal inconveniente del carboplatino es su efecto mielosupresor. Esto hace que la producción de células sanguíneas y plaquetas de la médula ósea en el cuerpo disminuya drásticamente, a veces hasta el 10% de sus niveles de producción habituales. El nadir de esta mielosupresión suele ocurrir entre 21 y 28 días después del primer tratamiento, después de lo cual los niveles de células sanguíneas y plaquetas en la sangre comienzan a estabilizarse, a menudo acercándose a los niveles previos al carboplatino. Esta disminución de los glóbulos blancos ( neutropenia ) puede causar complicaciones y, a veces, se trata con medicamentos como filgrastim . La complicación más notable de la neutropenia es el aumento de la probabilidad de infección por organismos oportunistas, lo que requiere reingreso hospitalario y tratamiento con antibióticos .
Química
En términos de su estructura, el carboplatino se diferencia del cisplatino en que tiene un dicarboxilato bidentado (el ligando es el ácido ciclobutano diCarboxílico, CBDCA) en lugar de los dos ligandos cloruro , que son los grupos salientes del cisplatino. Por esta razón, "CBDCA" se usa a veces en la literatura médica como una abreviatura que se refiere al carboplatino. El carboplatino presenta una menor reactividad y una cinética de unión al ADN más lenta, aunque forma los mismos productos de reacción in vitro a dosis equivalentes con cisplatino. A diferencia del cisplatino, el carboplatino puede ser susceptible a mecanismos alternativos. Algunos resultados muestran que el cisplatino y el carboplatino provocan diferentes cambios morfológicos en las líneas celulares MCF-7 mientras ejercen su comportamiento citotóxico. [6] La reactividad disminuida limita los complejos proteína-carboplatino, que se excretan. La menor tasa de excreción de carboplatino significa que se retiene más en el cuerpo y, por lo tanto, sus efectos son más duraderos (una vida media de retención de 30 horas para el carboplatino, en comparación con 1,5 a 3,6 horas en el caso del cisplatino).
Mecanismo de acción
Existen dos teorías para explicar el mecanismo de acción molecular del carboplatino con el ADN:
- Aquation , o la hipótesis similar del cisplatino.
- Activación , o la hipótesis del cisplatino diferente.
La primera es más aceptada debido a la similitud de los grupos salientes con su predecesor cisplatino, mientras que la última hipótesis prevé un mecanismo de activación biológica para liberar la especie Pt 2+ activa .
Dosis
La fórmula de Calvert se utiliza para calcular la dosis de carboplatino. Toma en consideración el aclaramiento de creatinina y el área bajo curva deseada . [7] Después de 24 horas, cerca del 70% del carboplatino se excreta sin cambios en la orina. Esto significa que la dosis de carboplatino debe ajustarse para cualquier alteración de la función renal . [8]
Fórmula de Calvert:
El área típica bajo la curva (AUC) para carboplatino varía de 3-7 (mg / ml) * min. [8]
Historia
Carboplatino fue descubierto en la Universidad del Estado de Michigan , [9] y desarrollado en el Instituto de Investigación del Cáncer en Londres. Bristol-Myers Squibb obtuvo la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) para carboplatino, bajo la marca Paraplatin, en marzo de 1989. A partir de octubre de 2004, las versiones genéricas del medicamento estuvieron disponibles.
Investigar
El carboplatino también se ha utilizado para la terapia adyuvante del cáncer de testículo seminomatoso en estadio 1 . La investigación ha indicado que no es menos eficaz que la radioterapia adyuvante para este tratamiento, mientras que tiene menos efectos secundarios. [10] Esto ha llevado a que la terapia adyuvante basada en carboplatino sea generalmente preferida a la radioterapia adyuvante en la práctica clínica. [11]
Ver también
- Cisplatino
- Dicicloplatino
Referencias
- ^ a b c d e f g h i "Carboplatino" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 21 de diciembre de 2016 . Consultado el 8 de diciembre de 2016 .
- ^ Oun R, Moussa YE, Wheate NJ (2018). "Los efectos secundarios de los fármacos de quimioterapia a base de platino: una revisión para los químicos". Transacciones de Dalton . 47 (19): 6645–6653. doi : 10.1039 / c8dt00838h . PMID 29632935 .Mantenimiento de CS1: utiliza el parámetro de autores ( enlace )
- ^ Aplicaciones, MG; Choi, EHY; Wheate, Nueva Jersey (2015). "El estado de la situación y el futuro de las drogas de platino" . Cáncer relacionado con endocrino . 22 (4): 219-233. doi : 10.1530 / ERC-15-0237 . PMID 26113607 .
- ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 513. ISBN 9783527607495. Archivado desde el original el 20 de diciembre de 2016.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Natarajan G, Malathi R, Holler E (noviembre de 1999). "Aumento de la actividad de unión al ADN de cis-1,1-ciclobutanodicarboxilatodiaminoplatino (II) (carboplatino) en presencia de nucleófilos y extractos citoplásmicos de células MCF-7 de cáncer de mama humano: revisión de la teoría de la activación". Farmacología bioquímica . 58 (10): 1625–29. doi : 10.1016 / S0006-2952 (99) 00250-6 . PMID 10535754 .
- ^ O'Cearbhaill, MD, Roisin; Sabbatini, MD, Paul S. (1 de septiembre de 2012). "Nuevas pautas para la dosificación de carboplatino" . Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering. Archivado desde el original el 31 de octubre de 2014 . Consultado el 27 de marzo de 2014 .
- ^ a b Calvert, AH; Newell, DR; Gumbrell, LA; O'Reilly, S; Burnell, M; Boxall, FE; Siddik, ZH; Judson, IR; Gore, ME (1 de noviembre de 1989). "Dosificación de carboplatino: evaluación prospectiva de una fórmula simple basada en la función renal". Revista de Oncología Clínica . 7 (11): 1748-1756. doi : 10.1200 / JCO.1989.7.11.1748 . ISSN 0732-183X . PMID 2681557 .
- ^ "Descubrimiento en el mercado: hoja de datos" . Archivado desde el original el 8 de febrero de 2012.
- ^ Oliver RT, Mason MD, Mead GM, von der Maase H, Rustin GJ, Joffe JK, de Wit R, Aass N, Graham JD, Coleman R, Kirk SJ, Stenning SP (2005). "Radioterapia versus carboplatino en dosis única en el tratamiento adyuvante del seminoma en estadio I: un ensayo aleatorizado". Lancet . 366 (9482): 293–300. doi : 10.1016 / S0140-6736 (05) 66984-X . PMID 16039331 . S2CID 6001898 .
- ^ Toner GC (2015). "Cáncer de testículo: manejo óptimo del seminoma en estadio I en 2015". Nat Rev Urol . 12 (5): 249–51. doi : 10.1038 / nrurol.2015.85 . PMID 25896179 . S2CID 8072355 .
Referencias adicionales
- Canetta R, Rozencweig M, Carter SK (septiembre de 1985). "Carboplatino: el espectro clínico hasta la fecha". Tratamiento contra el cáncer. Rev . 12 (Supl. A): 125–36. doi : 10.1016 / 0305-7372 (85) 90027-1 . PMID 3002623 .
- Yang XL, Wang AH (septiembre de 1999). "Estudios estructurales de fármacos antineoplásicos específicos de átomos que actúan sobre el ADN". Pharmacol. Ther . 83 (3): 181–215. doi : 10.1016 / S0163-7258 (99) 00020-0 . PMID 10576292 .
enlaces externos
- Calculadora de depuración de creatinina [sic]
- "Carboplatino" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.