Carolyn Widney Greider (nacida el 15 de abril de 1961) es una bióloga molecular estadounidense y premio Nobel. Se unió a la Universidad de California, Santa Cruz como profesora distinguida en el departamento de biología molecular, celular y del desarrollo [1] en octubre de 2020.
Carol W. Greider | |
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Nació | Carolyn Widney Greider 15 de abril de 1961 San Diego, California , EE. UU. |
Educación | Universidad de California, Santa Bárbara (BA 1983) Universidad de California, Berkeley (Ph.D.1987) |
Conocido por | Descubrimiento de la telomerasa |
Esposos) | |
Niños | 2 |
Premios | Premio Richard Lounsbery (2003) Premio Lasker (2006) Premio Louisa Gross Horwitz (2007) Premio Nobel de Fisiología o Medicina (2009) |
Carrera científica | |
Campos | Biología Molecular |
Instituciones | Laboratorio Cold Spring Harbor Facultad de Medicina Johns Hopkins Universidad de California, Santa Cruz |
Tesis | Identificación de una actividad transferasa terminal de telómero específica en extractos de Tetrahymena (1985) |
Asesor de doctorado | Elizabeth Blackburn |
Otros asesores académicos | Beatrice M. Sweeney David J. Asai Leslie Wilson |
Sitio web | greiderlab |
Greider descubrió la enzima telomerasa en 1984, mientras era estudiante de posgrado de Elizabeth Blackburn en la Universidad de California, Berkeley . Greider fue pionera en la investigación sobre la estructura de los telómeros , los extremos de los cromosomas . Fue galardonada con el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 2009 , junto con Blackburn y Jack W. Szostak , por su descubrimiento de que los telómeros están protegidos del acortamiento progresivo por la enzima telomerasa. [2]
Temprana edad y educación
Greider nació en San Diego , California . [3] Su padre, Kenneth Greider, era profesor de física . [4] Su familia se mudó de San Diego a Davis, California , donde pasó muchos de sus primeros años y se graduó de Davis Senior High School en 1979. Se graduó de la Facultad de Estudios Creativos de la Universidad de California, Santa Bárbara , con una licenciatura en biología en 1983. Durante este tiempo ella también estudió en la Universidad de Göttingen e hizo importantes descubrimientos allí. [5]
Greider es disléxica y afirma que sus "habilidades compensatorias también jugaron un papel en mi éxito como científica porque uno tiene que intuir muchas cosas diferentes que están sucediendo al mismo tiempo y aplicarlas a un problema en particular" [6] Greider inicialmente sospechó su dislexia después de ver patrones de errores comunes, como palabras al revés, cuando recibió un trabajo retroactivo en el primer grado. [7] Greider comenzó a memorizar palabras y su ortografía en lugar de intentar pronunciar las palabras. [6] Greider ha trabajado de manera significativa para superar su dislexia y tener éxito en su vida profesional y reconoce que su dislexia la ayudó a apreciar las diferencias y a tomar decisiones inusuales, como la de trabajar con Tetrahymena , un organismo inusual. [6]
Greider inicialmente tuvo dificultades para ingresar a la escuela de posgrado debido a sus bajos puntajes de GRE , como resultado de su dislexia. Greider se postuló para trece escuelas de posgrado y solo fue aceptado en dos, el Instituto de Tecnología de California y la Universidad de California, Berkeley . [6] Eligió Berkeley, donde podría trabajar con Elizabeth Blackburn y donde los dos descubrirían la telomerasa. [6]
Descubrimiento de la telomerasa
Greider completó su Ph.D. en biología molecular en 1987 en Berkeley bajo la dirección de Elizabeth Blackburn. Mientras estaban en Berkeley, Greider y Blackburn descubrieron cómo los cromosomas están protegidos por los telómeros y la enzima telomerasa . [8] Greider se unió al laboratorio de Blackburn en abril de 1984 en busca de la enzima que, según la hipótesis, agregaría bases de ADN adicionales a los extremos de los cromosomas . Sin las bases adicionales, que se agregan como repeticiones de un motivo de seis pares de bases, los cromosomas se acortan durante la replicación del ADN , lo que eventualmente da como resultado el deterioro cromosómico y la senescencia o la fusión cromosómica que causa cáncer. Blackburn y Greider buscaron la enzima en el organismo modelo Tetrahymena thermophila , un protozoo de agua dulce con una gran cantidad de telómeros. [9]
El 25 de diciembre de 1984, Greider obtuvo por primera vez resultados que indicaban que probablemente una enzima en particular era la responsable. Después de seis meses de investigación adicional, Greider y Blackburn concluyeron que era la enzima responsable de la adición de telómeros. Publicaron sus hallazgos en la revista Cell en diciembre de 1985. [10] La enzima, originalmente llamada "transferasa terminal de telómero", ahora se conoce como telomerasa. La telomerasa reconstruye las puntas de los cromosomas y determina la vida útil de las células. [11]
La investigación adicional de Greider para confirmar su descubrimiento se centró en gran medida en identificar el mecanismo que utiliza la telomerasa para el alargamiento. [12] Greider eligió usar enzimas que degradan el ARN y vio que los telómeros dejaban de extenderse, lo que era una indicación de que el ARN estaba involucrado en la enzima. [12]
Carrera posterior
Luego, Greider completó su trabajo postdoctoral y también ocupó un puesto de profesora en el Laboratorio Cold Spring Harbor , Long Island, Nueva York . Greider continuó estudiando la telomerasa de Tetrahymena , clonando el gen que codifica el componente de ARN y demostrando que proporcionó la plantilla para las repeticiones de telómeros TTGGGG (1989) [13] , además de establecer que la telomerasa es procesiva (1991). [14] También fue capaz de reconstituir la telomerasa de Tetrahymena in vitro (1994) [15] y definir los mecanismos de utilización de la plantilla (1995). [16] Greider también trabajó con Calvin Harley para demostrar que el acortamiento de los telómeros subyace a la senescencia celular (1990). [17] [18] Para probar más esta idea, se caracterizó la telomerasa de ratón y humana (1993) [19] (1995) [20] y se clonó el componente de ARN de la telomerasa de ratón (1995). [21]
Durante este tiempo, Greider, en colaboración con Ronald A. DePinho , produjo el primer ratón knockout para la telomerasa , [22] mostrando que aunque la telomerasa es prescindible de por vida, los telómeros cada vez más cortos dan como resultado varios fenotipos deletéreos , coloquialmente denominados envejecimiento prematuro. [23] A mediados de la década de 1990, Michael D. West , fundador de la empresa de biotecnología Geron (ahora director ejecutivo de AgeX Therapeutics ) reclutó a Greider para unirse al Consejo Asesor Científico de la empresa [24] y permaneció en el Consejo hasta 1997.
Greider aceptó un puesto en la facultad de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins en 1997. Greider continuó estudiando ratones deficientes en telomerasa y vio que su sexta generación de ratones se había vuelto completamente estéril, [25] pero cuando se aparearon con ratones de control, los ratones deficientes en telomerasa fueron capaz de regenerar sus telómeros . [12] [26] Greider continuó trabajando en la bioquímica de la telomerasa, definiendo la estructura secundaria (2000) [27] y el límite de la plantilla (2003) [28] del ARN de la telomerasa de vertebrados, así como analizando la estructura del pseudonudo en el ARN de la telomerasa humana (2005 ). [29] Además de trabajar en Tetrahymena y sistemas de mamíferos, Greider también estudió los telómeros y la telomerasa en la levadura Saccharomyces cerevisiae , caracterizando aún más el mecanismo de conversión de genes basado en la recombinación que hace que las células de levadura sean nulas para el uso de telomerasa para mantener los telómeros (1999) [30] (2001). [31] Greider también mostró que los telómeros cortos provocan una respuesta al daño del ADN en la levadura (2003). [32]
Greider, Blackburn y Szostak compartieron el Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica 2006 por su trabajo sobre los telómeros, [33] antes de recibir conjuntamente el Premio Nobel en 2009.
En febrero de 2014, Greider fue nombrado profesor distinguido de Bloomberg en la Universidad Johns Hopkins . [34]
Greider actualmente se desempeña como director y profesor del Departamento de Biología Molecular y Genética de Johns Hopkins Medicine . [11] Greider fue ascendido por primera vez a profesor Daniel Nathans en el Departamento de Biología Molecular y Genética en 2004. [35] El laboratorio de Greider emplea a estudiantes y estudiantes postdoctorales [36] para examinar más a fondo las relaciones entre la biología de los telómeros y su conexión con la enfermedad. [35] El laboratorio de Greider utiliza una variedad de herramientas que incluyen levadura , ratones y bioquímica para observar el acortamiento progresivo de los telómeros. [37] El laboratorio de Greider también está investigando cómo se puede controlar la reforma tumoral mediante la presencia de telómeros cortos. [37] El trabajo futuro del laboratorio se centrará más en identificar el procesamiento y la regulación de los telómeros y el alargamiento de los telómeros. [37]
Vida personal
Greider se casó con Nathaniel C. Comfort , un compañero académico, en 1992. Se divorciaron en 2011. Tiene dos hijos. [38]
Premios y honores
- Pew Scholar en Ciencias Biomédicas (1990-1994) [39]
- Premio Internacional de la Fundación Gairdner (1998) [40]
- Premio Rosenstiel en Investigación Médica Básica (1998) (compartido con Elizabeth Blackburn) [41]
- Miembro de la Sociedad Estadounidense de Biología Celular (1999) [ cita requerida ]
- Premio de la Fundación Passano (1999) (compartido con Elizabeth Blackburn) [42]
- Conferencia de la Sociedad Harvey (2000) [ cita requerida ]
- Premio Placa de Oro de la Academia de Logros (2000) [43]
- Miembro de la Academia Estadounidense de Artes y Ciencias (2003) [44]
- Miembro de la Academia Nacional de Ciencias (2003) [45]
- Premio Richard Lounsbery (2003), Academia Nacional de Ciencias [46]
- Miembro de la Sociedad Estadounidense de Bioquímica y Biología Molecular (2004) [ cita requerida ]
- Premio Lila Gruber de Investigación sobre el Cáncer (2006) [47]
- Premio Albert Lasker de Investigación Médica Básica (2006) (compartido con Elizabeth Blackburn y Jack Szostak ) [48]
- Premio Wiley en Ciencias Biomédicas (2006) (compartido con Elizabeth Blackburn) [49]
- Premio Dickson de Medicina (2007) [50]
- Premio Louisa Gross Horwitz de la Universidad de Columbia (2007) (compartido con Elizabeth Blackburn y Joseph G. Gall ) [51]
- Premio Pearl Meister Greengard (2008) (compartido con Elizabeth Blackburn y Vicki Lundblad) [52]
- Premio Nobel de Fisiología o Medicina (2009) (compartido con Elizabeth Blackburn y Jack Szostak) " [53]
- Premio Paul Ehrlich y Ludwig Darmstaedter (2009) (compartido con Elizabeth Blackburn) [54]
- Miembro del Instituto de Medicina (2010) [55] [56]
- Miembro de la American Philosophical Society (2016) [57]
- Premio Pinnacle (2019), Asociación de Mujeres en la Ciencia [58]
Trabajos seleccionados
- Greider, CW y Blackburn, EH (1985). "Identificación de una actividad transferasa terminal de telómero específica en extractos de Tetrahymena" . Celular . 43 (2 Pt. 1): 405–413. doi : 10.1016 / 0092-8674 (85) 90170-9 . PMID 3907856 .
- Greider, CW y Blackburn, EH (1996). "Telómeros, Telomerasa y Cáncer". Scientific American . 274 (2): 92–97. Código Bibliográfico : 1996SciAm.274b..92G . doi : 10.1038 / scientificamerican0296-92 . PMID 8560215 .
Ver también
- Lista de mujeres galardonadas con el Nobel
- Lista de biólogos de ARN
- Historia de la biología del ARN
- Cronología de las mujeres en la ciencia
Referencias
- ^ Stephens, Tim. "La eminente bióloga Carol Greider se incorporará a la facultad de UC Santa Cruz" . Noticias de UC Santa Cruz . Consultado el 22 de mayo de 2020 .
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Otras lecturas
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enlaces externos
- Laboratorio Greider
- Carol W. Greider en Nobelprize.org