La catepsina C ( CTSC ) también conocida como dipeptidil peptidasa I ( DPP-I ) es una exocisteína proteasa lisosomal que pertenece a la familia de la peptidasa C1. En los seres humanos, está codificado por el gen CTSC . [4] [5]
CTSC | |||||||||||||||||||||||||
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Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
Alias | CTSC , CPPI, DPP-I, DPP1, DPPI, HMS, JP, JPD, PALS, PDON1, PLS, catepsina C | ||||||||||||||||||||||||
Identificaciones externas | OMIM : 602365 MGI : 109553 HomoloGene : 1373 GeneCards : CTSC | ||||||||||||||||||||||||
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Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
Especies | Humano | Ratón | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
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Ensembl |
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UniProt |
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RefSeq (proteína) |
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Ubicación (UCSC) | Crónicas 11: 88,27 - 88,36 Mb | n / A | |||||||||||||||||||||||
Búsqueda en PubMed | [2] | [3] | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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Dominio de exclusión de catepsina C | ||||||||
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Identificadores | ||||||||
Símbolo | CatepsinaC_exc | |||||||
Pfam | PF08773 | |||||||
InterPro | IPR014882 | |||||||
SCOP2 | 1k3b / SCOPe / SUPFAM | |||||||
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Función
La catepsina C parece ser un coordinador central para la activación de muchas serina proteasas en células inmunes / inflamatorias.
La catepsina C cataliza la escisión de dipéptidos del extremo N de los sustratos de proteínas y péptidos, excepto si (i) el grupo amino del extremo N está bloqueado, (ii) el sitio de escisión está a cada lado de un residuo de prolina, ( iii) el residuo N-terminal es lisina o arginina, o (iv) la estructura del péptido o proteína evita una digestión adicional desde el N-terminal.
Estructura
Los ADNc que codifican rata, humano, murino, bovino, perro y dos catepsina C de Schistosoma se han clonado y secuenciado y muestran que la enzima está altamente conservada. [6] Los cDNA de catepsina C humana y de rata codifican precursores (preprocatepsina C) que comprenden péptidos señal de 24 residuos, prorregiones de 205 (catepsina C de rata) o 206 (catepsina C humana) y dominios catalíticos de 233 residuos que contener los residuos catalíticos y son 30-40% idéntica a la madura secuencias de aminoácidos de la papaína y un número de otras catepsinas incluyendo catepsinas, B , H , K , L , y S . [7]
La preprocatepsina C traducida se procesa en la forma madura mediante al menos cuatro escisiones de la cadena polipeptídica. El péptido señal se elimina durante la translocación o secreción de la proenzima (pro-catepsina C) y se separa un gran fragmento de prorregión N-terminal (también conocido como dominio de exclusión), [8] que se retiene en la enzima madura. del dominio catalítico por escisión de una parte C-terminal menor de la pro-región, llamada péptido de activación. Se genera una cadena pesada de aproximadamente 164 residuos y una cadena ligera de aproximadamente 69 residuos por escisión del dominio catalítico.
A diferencia de los otros miembros de la familia de la papaína , la catepsina C madura consta de cuatro subunidades, cada una compuesta por el fragmento de prorregión N-terminal, la cadena pesada y la cadena ligera. Tanto el fragmento pro-región como la cadena pesada están glicosilados.
Significación clínica
Se ha demostrado que los defectos en la proteína codificada son una causa de la enfermedad de Papillon-Lefevre , [9] [10] un trastorno autosómico recesivo caracterizado por queratosis palmoplantar y periodontitis .
La catepsina C funciona como una enzima clave en la activación de las serina peptidasas granulares en las células inflamatorias, como la elastasa y la catepsina G en los neutrófilos y la quimasa y triptasa en los mastocitos. En muchas enfermedades inflamatorias, como la artritis reumatoide, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), la enfermedad inflamatoria intestinal, el asma, la sepsis y la fibrosis quística, una parte importante de la patogenia es causada por una mayor actividad de algunas de estas proteasas inflamatorias. Una vez activadas por la catepsina C, las proteasas son capaces de degradar varios componentes de la matriz extracelular, lo que puede provocar daño tisular e inflamación crónica.
Referencias
- ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000109861 - Ensembl , mayo de 2017
- ^ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- ^ "Referencia de PubMed del ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
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- ^ Turk D, Janjić V, Stern I, Podobnik M, Lamba D, Dahl SW, Lauritzen C, Pedersen J, Turk V, Turk B (diciembre de 2001). "Estructura de la dipeptidil peptidasa I humana (catepsina C): el dominio de exclusión añadido a un marco de endopeptidasa crea la máquina para la activación de serina proteasas granulares" . El diario EMBO . 20 (23): 6570–82. doi : 10.1093 / emboj / 20.23.6570 . PMC 125750 . PMID 11726493 .
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Otras lecturas
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enlaces externos
- La base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: C01.070
- Catepsina + C en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .