La catepsina E es una enzima ( EC 3.4.23.34 ) que en humanos está codificada por el gen CTSE . [5] [6] [7] La enzima también se conoce como proteinasa de movimiento lento , proteinasa aspártica de membrana de eritrocitos , SMP , EMAP , proteinasa no pepsina , proteinasa ácida similar a la catepsina D , proteinasa ácida similar a la catepsina E , catepsina D tipo proteinasa ) es una enzima . [8] [9] [10] [11]
La catepsina E es una proteasa que se encuentra en animales, así como en varios otros organismos, que pertenece al grupo de las proteasas aspárticas . En humanos está codificado por el gen CTSE ubicado en 1q32 en el cromosoma 1 . [12] [13] [11] [14] Es una glicoproteína intracelular no lisosomal que se encuentra principalmente en la piel y en las células inmunitarias. [15] La proteína es una aspartil proteasa que funciona como un homodímero unido por enlaces disulfuro y tiene una cadena de oligosacáridos del tipo con alto contenido de manosa. [16] Es un miembro de la familia de peptidasas A1 y, por lo tanto, observa una especificidad similar a la dePepsina A y Catepsina D. La catepsina E es una enzima intracelular y no parece estar involucrada en la digestión de las proteínas de la dieta. Se encuentra en mayor abundancia en las superficies celulares productoras de moco epitelial del estómago. Es la primera proteasa aspártica presente en el estómago fetal y se encuentra en más de la mitad de los cánceres gástricos, lo que hace que parezca un antígeno oncofetal . Existen variantes de transcripción que utilizan señales de poliadenilación alternativas y dos variantes de transcripción que codifican diferentes isoformas para este gen. [14] [15]
Una deficiencia en los niveles de catepsina E en el cuerpo puede desempeñar un papel en las enfermedades inflamatorias de la piel, como la dermatitis atópica , cuyo tratamiento se basaría en la fijación de la funcionalidad y los niveles de la proteína en el cuerpo. [17] Junto con la renina y la catepsina D, la catepsina E es una de las pocas proteasas aspárticas que se sabe que se produce en tejidos humanos distintos de los del tracto gastrointestinal y reproductivo. [18]
La estructura de la catepsina E es muy similar a la de la catepsina D y BACE1 , y las 3 tienen regiones de sitios activos casi idénticas. Las diferencias entre ellos radican en los microambientes que rodean sus sitios activos.. Los residuos DTG 96-98 y DTG 281-283 contribuyen a la formación del sitio activo de la enzima. También hay dos pares de enlaces disulfuro en los residuos Cys 272-276 y Cys 314-351. Otros dos residuos de Cys en las posiciones 109 y 114 de la cadena de aminoácidos residen cerca para enseñar a otros en el espacio tridimensional, sin embargo, la distancia entre sus átomos de azufre es de 3,53 Å, que es demasiado grande para la formación de un enlace disulfuro adecuado. La estructura también tiene cuatro enlaces de hidrógeno entre los residuos de Asp del sitio activo y los residuos circundantes. Un factor distintivo de la catepsina E en comparación con la estructura de la catepsina D y BACE1 se puede ver en la formación de un enlace de hidrógeno adicional entre los residuos de Asp 96 y Ser 99, y la ausencia de un enlace de hidrógeno con Leu/Met en Asp 281. [17]
La enzima se distribuye en las células del tracto gastrointestinal , tejidos linfoides , células sanguíneas, órganos urinarios y microglía . Su localización intracelular en diferentes células de mamíferos es diferente a la de su análogo, la catepsina D. La catepsina E se asocia con el tejido de la membrana en los canalículos intracelulares de las células parietales gástricas , canalículos biliares de las células hepáticas, células del túbulo proximal rinal en el riñón, células epiteliales células en el intestino, tráquea y bronquios, osteoclastos e incluso en eritrocitos. Su localización en las estructuras del endosoma se puede ver en muchos tipos de células diferentes, como los linfoblastos de células B presentadoras de antígenos., células gástricas y microglía. También se detecta su presencia en las cisternas del retículo endoplasmático de la célula . [16] [19]