El cebranopadol (código de desarrollo GRT-6005 ) es un analgésico opioide de la clase benzenoide que actualmente está siendo desarrollado internacionalmente por Grünenthal , una compañía farmacéutica alemana , y su socio Depomed , una compañía farmacéutica en los Estados Unidos , para el tratamiento de una variedad de diferentes estados de dolor agudo y crónico . [1] [2] [3] En noviembre de 2014, se encuentra en ensayos clínicos de fase III .
Datos clinicos | |
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Vías de administración | Oral |
Código ATC |
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Datos farmacocinéticos | |
Vida media de eliminación | ~ 4.5 horas |
Identificadores | |
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Número CAS |
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PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 24 H 27 F N 2 O |
Masa molar | 378,491 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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El cebranopadol es único en su mecanismo de acción como opioide, que se une a los cuatro receptores opioides y los activa ; actúa como un agonista completo del receptor opioide μ (K i = 0,7 nM; EC 50 = 1,2 nM; IA = 104%) y del receptor opioide δ (K i = 18 nM; EC 50 = 110 nM; IA = 105%), y como un agonista parcial del receptor de nociceptina (K i = 0,9 nM; CE 50 = 13,0 nM; IA = 89%) y receptor κ-opioide (K i = 2,6 nM; CE 50 = 17 nM; IA = 67%). [1] El CE 50 valores de 0,5 a 5,6 g / kg cuando se introduce por vía intravenosa y 25,1 mg / kg después de la administración oral. [4]
El cebranopadol muestra efectos antinociceptivos y antihipertensivos muy potentes y eficaces en una variedad de diferentes modelos animales de dolor. [1] En particular, también se ha encontrado que es más potente en modelos de dolor neuropático crónico que el dolor nociceptivo agudo en comparación con los agonistas selectivos de los receptores opioides μ. [1] En relación con la morfina, se ha encontrado que la tolerancia a los efectos analgésicos del cebranopadol se retrasa (26 días frente a 11 días para la tolerancia completa). [1] Además, a diferencia de la morfina, no se ha encontrado que el cebranopadol afecte la coordinación motora o reduzca la respiración en animales en dosis dentro o por encima del rango de dosis para analgesia. [1] Como tal, puede tener una eficacia mejorada y prolongada y una mayor tolerabilidad en comparación con los analgésicos opioides disponibles actualmente. [1]
Como agonista del receptor de opioides κ, el cebranopadol puede tener la capacidad de producir efectos psicotomiméticos , disforia y otras reacciones adversas a dosis suficientemente altas, una propiedad que podría limitar potencialmente su rango de dosificación clínica práctica, pero que probablemente reduciría la aparición de pacientes que toman más de la dosis prescrita. [5]
Ver también
- Lista de analgésicos en investigación
Referencias
- ^ a b c d e f g Linz K, Christoph T, Tzschentke TM, et al. (Junio de 2014). "Cebranopadol: un potente analgésico novedoso péptido nociceptina / orfanina FQ y agonista del receptor de opioides". J. Pharmacol. Exp. Ther . 349 (3): 535–48. doi : 10.1124 / jpet.114.213694 . PMID 24713140 . S2CID 6942770 .
- ^ Schunk S, Linz K, Hinze C y col. (Agosto de 2014). "Descubrimiento de un potente analgésico NOP y agonista del receptor de opioides: cebranopadol" . ACS Med Chem Lett . 5 (8): 857–62. doi : 10.1021 / ml500117c . PMC 4137374 . PMID 25147603 .
- ^ Lambert DG, Bird MF, Rowbotham DJ (septiembre de 2014). "Cebranopadol: un primer ejemplo en su clase de un receptor de nociceptina / orfanina FQ y agonista del receptor de opioides" . Hno. J Anaesth . 114 (3): 364–6. doi : 10.1093 / bja / aeu332 . PMID 25248647 .
- ^ Linz, K .; Christoph, T .; Tzschentke, TM; Koch, T .; Schiene, K .; Gautrois, M .; Schroder, W .; Kogel, BY; Beier, H .; Englberger, W .; Schunk, S .; De Vry, J .; Jahnel, U .; Frosch, S. (junio de 2014). "Cebranopadol: un potente analgésico novedoso péptido nociceptina / orfanina FQ y agonista del receptor de opioides". Revista de Farmacología y Terapéutica Experimental . 349 (3): 535–48. doi : 10.1124 / jpet.114.213694 . PMID 24713140 . S2CID 6942770 .
- ^ Pfeiffer A, Brantl V, Herz A, Emrich HM (agosto de 1986). "Psicotomimesis mediada por receptores de opiáceos kappa". Ciencia . 233 (4765): 774–6. Código Bibliográfico : 1986Sci ... 233..774P . doi : 10.1126 / science.3016896 . PMID 3016896 . S2CID 37512800 .
enlaces externos
- Cebranopadol - AdisInsight
- Resultados de búsqueda de cebranopadol - ClinicalTrials.gov