La cerulenina es un antibiótico antifúngico que inhibe la biosíntesis de ácidos grasos y esteroides . Fue el primer antibiótico de producto natural conocido por inhibir la síntesis de lípidos. [1] En la síntesis de ácidos grasos, se ha informado que se une en proporción equimolar a la b-ceto-acil-ACP sintasa, una de las siete fracciones de la sintasa de ácidos grasos , bloqueando la interacción de la malonil-CoA . También tiene la actividad relacionada de estimular la oxidación de ácidos grasos a través de la activación de CPT1 , otra enzima normalmente inhibida por malonil-CoA. La inhibición implica la tioacilación covalente que inactiva permanentemente las enzimas. [2] Estos dos comportamientos pueden aumentar la disponibilidad de energía en forma de ATP , quizás detectada por AMPK , en el hipotálamo . [3]
En la síntesis de esteroles, la cerulenina inhibe la actividad de la HMG-CoA sintetasa. [4] También se informó que la cerulenina inhibió específicamente la biosíntesis de ácidos grasos en Saccharomyces cerevisiae sin tener un efecto sobre la formación de esteroles. [4] Pero, en conclusión general, la cerulenina tiene efectos inhibitorios sobre la síntesis de esteroles.
La cerulenina provoca una disminución dependiente de la dosis en los niveles de proteína HER2/neu en las células de cáncer de mama, del 14 % a 1,25 al 78 % a 10 miligramos por litro, y se ha sugerido como posible tratamiento el control de la sintasa de ácidos grasos mediante fármacos relacionados. [5] También se han demostrado efectos antiproliferativos y proapoptóticos en las células del colon. [6] A una dosis intraperitoneal de 30 miligramos por kilogramo, se ha demostrado que inhibe la alimentación e induce una pérdida de peso drástica en ratones mediante un mecanismo similar, pero independiente o aguas abajo, de la señalización de la leptina . [7] Se encuentra naturalmente en la cepa industrial Cephalosporium caerulens( Sarocladium oryzae , el patógeno de la pudrición de la vaina del arroz).