Caribdotoxina ( CTX ) es un 37 amino ácido neurotoxina a partir del veneno de la escorpión Leiurus quinquestriatus hebraeus ( Deathstalker ) que bloquea activados por calcio de los canales de potasio . [2] Este bloqueo provoca hiperexcitabilidad del sistema nervioso. Es un homólogo cercano de la agitoxina y ambas toxinas provienen de Leiurus quinquestriatus hebraeus . Lleva el nombre de Caribdis , un monstruo marino del mito griego. [3]
Caribdotoxina | ||||||
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Identificadores | ||||||
Organismo | ||||||
Símbolo | ChTX | |||||
Alt. simbolos | ChTX-Lq1, ChTx-a | |||||
número CAS | 95751-30-7 | |||||
PDB | 2crd Más estructuras | |||||
UniProt | P13487 | |||||
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Propiedades químicas
Familia
La familia de las caribdotoxinas de las toxinas del escorpión es un grupo de pequeños péptidos que tiene muchos miembros de la familia, como la pandinotoxina , derivada del veneno del escorpión Pandinus imperator . [4]
Estructura
Los escorpiones como el acechador de la muerte paralizan a sus presas inyectando una potente mezcla de toxinas peptídicas. [5] La caribdotoxina, una neurotoxina de 37 aminoácidos y 4 kDa con la fórmula molecular C 176 H 277 N 57 O 55 S 7 , es una de las toxinas peptídicas que se pueden extraer del veneno del escorpión. Su estructura es muy similar a la de la margatoxina . La caribdotoxina contiene tres puentes disulfuro . [6]
Modo de acción
La caribdotoxina ocluye el poro de los canales de K + del agitador activado por voltaje y activado por calcio al unirse a uno de los cuatro sitios de unión independientes superpuestos. [7] [8] Se une tanto al estado abierto como al cerrado. Además, el bloque se mejora a medida que se reduce la fuerza iónica. [9] Este bloqueo ocurre cuando el Asn 30 en el CTX interactúa con el Asp 381 en el canal K +. [10] El bloqueo de los canales de K + por el péptido caribdotoxina causa hiperexcitabilidad neuronal. Las mutaciones de Lys31Gln y Asn30Gln tuvieron el efecto de disminuir el bloqueo CTX del poro en el canal del agitador. [10]
Tratamiento
El suero anti-veneno de escorpión (AScVS) es un método de terapia eficaz y seguro en el síndrome de envenenamiento por escorpión severo. En comparación con otras terapias como los alfabloqueantes, tiene un período de recuperación relativamente corto (10 frente a 16 a 42 horas). [11]
Referencias
- ^ Ben-Tal N, Honig B, Miller C, McLaughlin S (octubre de 1997). "Unión electrostática de proteínas a membranas. Predicciones teóricas y resultados experimentales con vesículas de caribdotoxina y fosfolípidos" . Biophys. J . 73 (4): 1717–27. doi : 10.1016 / S0006-3495 (97) 78203-1 . PMC 1181073 . PMID 9336168 .
- ^ Laurent F, Michel A, Bonnet PA, Chapat JP, Boucard M (marzo de 1993). "Evaluación de los efectos relajantes de SCA40, un nuevo abridor de canales de potasio sensible a la caribdotoxina, en la tráquea aislada de cobaya" . Br. J. Pharmacol . 108 (3): 622–6. doi : 10.1111 / j.1476-5381.1993.tb12851.x . PMC 1908044 . PMID 7682131 .
- ^ Senning A (30 de octubre de 2006). Diccionario de quimioetimología de Elsevier: los porqués y las circunstancias de la nomenclatura y la terminología químicas . Elsevier. ISBN 978-0-08-048881-3.
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- ^ Thompson J, Begenisich T (mayo de 2000). "Interacción electrostática entre caribdotoxina y un mutante tetramérico de los canales Shaker K (+)" . Biophys. J . 78 (5): 2382–91. doi : 10.1016 / S0006-3495 (00) 76782-8 . PMC 1300827 . PMID 10777734 .
- ^ Naranjo D, Miller C (enero de 1996). "Un par de residuos que interactúan fuertemente en la superficie de contacto de caribdotoxina y un canal de Shaker K +". Neurona . 16 (1): 123–30. doi : 10.1016 / S0896-6273 (00) 80029-X . PMID 8562075 . S2CID 16794677 .
- ^ MacKinnon R, Reinhart PH, White MM (diciembre de 1988). "El bloque de caribdotoxina de los canales de Shaker K + sugiere que los diferentes tipos de canales de K + comparten características estructurales comunes". Neurona . 1 (10): 997–1001. doi : 10.1016 / 0896-6273 (88) 90156-0 . PMID 2483094 . S2CID 44466070 .
- ^ a b Gao YD, García ML (agosto de 2003). "Interacción de agitoxina2, caribdotoxina e iberiotoxina con canales de potasio: selectividad entre canales regulados por voltaje y Maxi-K". Las proteínas . 52 (2): 146–54. doi : 10.1002 / prot.10341 . PMID 12833539 . S2CID 7136604 .
- ^ Natu VS, Murthy RK, Deodhar KP (abril de 2006). "Eficacia del suero de veneno antiescorpión específico de la especie (AScVS) contra picaduras de escorpión graves y graves (Mesobuthus tamulus concanesis Pocock): una experiencia de un hospital rural en el oeste de Maharashtra". J Assoc Physicians India . 54 : 283–7. PMID 16944610 .