El clorotrianiseno ( CTA ), también conocido como tri- p -anisilcloroetileno ( TACE ) y vendido bajo la marca Tace entre otros, es un estrógeno no esteroideo relacionado con el dietilestilbestrol (DES) que se utilizaba anteriormente en el tratamiento de los síntomas de la menopausia y la deficiencia de estrógenos en mujeres y cáncer de próstata en hombres, entre otras indicaciones, pero desde entonces ha sido descontinuado y ya no está disponible. [5] [6] [7] [1] [8] Se toma por vía oral . [1] [2]
Datos clinicos | |
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Nombres comerciales | Tace, Estregur, Anisene, Clorotrisin, Merbentyl, Triagen, otros |
Otros nombres | CTA; Trianisilcloroetileno; tri- p -Anisilcloroetileno; TACE; tris ( p- metoxifenil) -cloroetileno; NSC-10108 |
AHFS / Drugs.com | Información para el consumidor de Multum |
Vías de administración | Por vía oral [1] [2] |
Clase de droga | Estrógeno no esteroideo |
Código ATC | |
Datos farmacocinéticos | |
Metabolismo | Mono- O - desmetilación ( CYP450 hepático ) [3] [4] |
Metabolitos | Desmetilclorotrianiseno [3] [4] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.008.472 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 23 H 21 Cl O 3 |
Masa molar | 380,87 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
La CTA es un estrógeno o un agonista de los receptores de estrógenos , el objetivo biológico de los estrógenos como el estradiol . [7] [1] [9] [10] Es un estrógeno parcial de alta eficacia y muestra algunas propiedades de un modulador selectivo del receptor de estrógeno , con actividad predominantemente estrogénica pero también alguna actividad antiestrogénica . [11] [12] La ATC en sí misma es inactiva y es un profármaco en el cuerpo. [2] [13]
La CTA se introdujo para uso médico en 1952. [14] Se ha comercializado en Estados Unidos y Europa . [14] [6] Sin embargo, desde entonces ha sido descontinuado y ya no está disponible en ningún país. [1] [15]
Usos médicos
La CTA se ha utilizado en el tratamiento de síntomas menopáusicos y deficiencia de estrógenos en mujeres y cáncer de próstata en hombres, entre otras indicaciones. [7] [1] Se ha utilizado para suprimir la lactancia en mujeres. [16] La CTA también se ha utilizado en el tratamiento del acné . [17] [18] [19]
Ruta / formulario | Estrógeno | Dosis | |
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Oral | Estradiol | 1 a 2 mg 3 veces al día | |
Estrógenos conjugados | 1,25 a 2,5 mg 3 veces al día | ||
Etinilestradiol | 0,15-3 mg / día | ||
Sulfonato de etinilestradiol | 1-2 mg 1 vez por semana | ||
Dietilestilbestrol | 1-3 mg / día | ||
Dienestrol | 5 mg / día | ||
Hexestrol | 5 mg / día | ||
Fosfestrol | 100 a 480 mg 1 a 3 veces al día | ||
Clorotrianiseno | 12 a 48 mg / día | ||
Quadrosilan | 900 mg / día | ||
Fosfato de estramustina | 140-1400 mg / día | ||
Parche transdérmico | Estradiol | 2-6x 100 μg / día Escrotal: 1x 100 μg / día | |
Inyección IM o SC | Benzoato de estradiol | 1,66 mg 3 veces / semana | |
Dipropionato de estradiol | 5 mg 1x / semana | ||
Valerato de estradiol | 10–40 mg 1 vez / 1–2 semanas | ||
Undecilato de estradiol | 100 mg 1x / 4 semanas | ||
Fosfato de poliestradiol | Solo: 160–320 mg 1x / 4 semanas Con EE oral : 40–80 mg 1x / 4 semanas | ||
Estrona | 2 a 4 mg 2 a 3 veces por semana | ||
Inyección intravenosa | Fosfestrol | 300–1200 mg 1–7 veces / semana | |
Fosfato de estramustina | 240–450 mg / día | ||
Nota: Las dosis no son necesariamente equivalentes. Fuentes: Ver plantilla. |
Efectos secundarios
En los hombres, la CTA puede producir ginecomastia como efecto secundario . [20] [21] Por el contrario, no parece reducir los niveles de testosterona en los hombres y, por lo tanto, no parece tener riesgo de hipogonadismo y efectos secundarios asociados en los hombres. [22]
Farmacología
La CTA es un estrógeno relativamente débil , con aproximadamente un octavo de la potencia del DES. [2] [12] Sin embargo, es altamente lipofílico y se almacena en el tejido graso durante períodos prolongados de tiempo, con su liberación lenta de la grasa que resulta en una duración de acción muy prolongada. [2] [12] [24] La propia CTA está inactiva; se comporta como un profármaco del desmetilclorotrianiseno (DMCTA), [3] [4] un estrógeno débil que se forma como metabolito a través de la mono- O - desmetilación de CTA en el hígado . [2] [13] Como tal, la potencia de la ATC se reduce si se administra por vía parenteral en lugar de por vía oral. [2]
Aunque se conoce como un estrógeno débil y se utilizó únicamente como estrógeno en la práctica clínica, la ATC es un agonista parcial de alta eficacia del receptor de estrógeno . [12] Como tal, es un modulador selectivo del receptor de estrógenos (SERM), con efectos predominantemente estrogénicos pero también con efectos antiestrogénicos , y posiblemente fue el primer SERM en ser introducido. [11] La ATC puede antagonizar el estradiol a nivel del hipotálamo , lo que da como resultado la desinhibición del eje hipotalámico-pituitario-gonadal y un aumento en los niveles de estrógeno. [12] El clomifeno y el tamoxifeno se derivaron de la ATC mediante modificación estructural y son agonistas parciales de eficacia mucho menor que la ATC y, por lo tanto, mucho más antiestrogénicos en comparación. [12] [9] Como ejemplo, el clorotrianiseno produce ginecomastia en los hombres, [21] aunque, según se informa, en menor grado que otros estrógenos, [25] mientras que el clomifeno y el tamoxifeno no lo hacen y pueden usarse para tratar la ginecomastia. [26]
La CTA a una dosis de 48 mg / día inhibe la ovulación en casi todas las mujeres. [27] Por el contrario, se ha informado que la ATC no tiene un efecto medible sobre los niveles circulantes de testosterona en los hombres. [22] Esto contrasta con otros estrógenos, como el dietilestilbestrol , que puede suprimir los niveles de testosterona hasta en un 96%, o en un grado equivalente a la castración . [22] Estos hallazgos sugieren que la ATC no es una antigonadotropina eficaz en los hombres. [22]
Química
El clorotrianiseno, también conocido como tri- p -anisilcloroetileno (TACE) o como tris ( p -metoxifenil) cloroetileno, es un compuesto sintético no esteroideo del grupo trifeniletileno . [5] [7] [1] Está relacionado estructuralmente con el estrógeno dietilestilbestrol no esteroideo y con los SERM clomifeno y tamoxifeno . [1] [12] [9]
Historia
La CTA se introdujo para uso médico en los Estados Unidos en 1952 y posteriormente se introdujo para su uso en toda Europa . [14] [6] Fue el primer compuesto estrogénico de la serie del trifeniletileno que se introdujo. [11] La CTA se derivó de la estróbina (DBE), un derivado del compuesto trifeniletileno (TPE) muy débilmente estrogénico , que a su vez se derivó de la modificación estructural del dietilestilbestrol (DES). [2] [12] [24] [28] Los SERM clomifeno y tamoxifeno , así como el antiestrógeno etamoxitriphetol , se derivaron de la ATC mediante modificación estructural. [12] [9] [29] [30]
sociedad y Cultura
Nombres genéricos
Clorotrianiseno es el nombre genérico del medicamento y su INN , USAN y BAN . [5] [6] [7] También se conoce como tri-p-anisilcloroetileno ( TACE ). [5] [6] [7]
Nombres de marca
CTA se ha comercializado con las marcas Tace, Estregur, Anisene, Clorotrisin, Merbentyl, Merbentul y Triagen, entre muchas otras. [5] [6]
Disponibilidad
CTA ya no se comercializa y, por lo tanto, ya no está disponible en ningún país. [1] [15] Anteriormente se usaba en Estados Unidos y Europa . [14] [6]
Referencias
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