Cimetidina , vendido bajo el nombre de marca Tagamet entre otros, es un histamina H 2 antagonista de receptor que inhibe el ácido del estómago de producción. [1] [7] [8] Se utiliza principalmente en el tratamiento de la acidez de estómago y las úlceras pépticas . [1] [8] [9]
Datos clinicos | |
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Pronunciación | / S ɪ m ɛ t ɪ d i n / o / s aɪ m ɛ t ɪ d i n / |
Nombres comerciales | Tagamet, otros |
Otros nombres | SKF-92334 [1] |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a682256 |
Datos de licencia |
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Categoría de embarazo |
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Vías de administración | Por la boca , por inyección intramuscular , infusión intravenosa [2] |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 60-70% [3] [4] |
Enlace proteico | 13-25% [4] [5] |
Metabolismo | Hígado [4] |
Metabolitos | • Cimetidina sulfóxido [4] • Hidroxicimetidina [4] • Guanil urea cimetidina [4] |
Inicio de acción | 30 minutos [6] |
Vida media de eliminación | 123 minutos (~ 2 horas) [5] |
Duración de la acción | 4 a 8 horas [2] |
Excreción | Orina [5] |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEBI | |
CHEMBL |
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Tablero CompTox ( EPA ) |
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Tarjeta de información ECHA | 100.052.012 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 10 H 16 N 6 S |
Masa molar | 252,34 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) |
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Sonrisas
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InChI
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(verificar) |
El desarrollo de antagonistas de los receptores H 2 de acción más prolongada con menos interacciones medicamentosas y efectos adversos, como la ranitidina y la famotidina , disminuyó el uso de cimetidina y, aunque todavía se usa, la cimetidina ya no se encuentra entre los más utilizados de los H 2. antagonistas de los receptores. [ cita requerida ]
La cimetidina se desarrolló en 1971 y entró en uso comercial en 1977. [10] [11] La cimetidina fue aprobada en el Reino Unido en 1976, y fue aprobada en los Estados Unidos por la Administración de Drogas y Alimentos para recetas en 1979. [12]
Usos médicos
La cimetidina se usa para inhibir la producción de ácido estomacal y se usa en el tratamiento de la acidez estomacal y las úlceras pépticas .
Otros usos
Alguna evidencia sugiere que la cimetidina podría ser efectiva en el tratamiento de las verrugas comunes, pero ensayos clínicos doble ciego más rigurosos encontraron que no es más efectiva que un placebo. [13] [14] [15]
La evidencia provisional respalda un papel beneficioso como terapia complementaria en el cáncer colorrectal. [dieciséis]
La cimetidina inhibe la actividad de la ALA sintasa y, por tanto, puede tener algún valor terapéutico en la prevención y el tratamiento de los ataques de porfiria aguda . [17] [18]
Existe alguna evidencia que respalda el uso de cimetidina en el tratamiento de PFAPA . [19]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios notificados de la cimetidina incluyen diarrea , erupciones cutáneas , mareos , fatiga , estreñimiento y dolor muscular , todos los cuales suelen ser leves y transitorios. [20] Se ha informado que puede ocurrir confusión mental en los ancianos. [20] Debido a sus efectos hormonales, la cimetidina rara vez puede causar disfunción sexual, incluida la pérdida de la libido y disfunción eréctil y ginecomastia (0,1 a 0,2%) en los hombres durante el tratamiento a largo plazo. [20] [21] [22] En raras ocasiones, se notificaron nefritis intersticial , urticaria y angioedema con el tratamiento con cimetidina. [20] La cimetidina también se asocia comúnmente con un aumento transitorio de la actividad de las aminotransferasas ; la hepatotoxicidad es rara. [23]
Sobredosis
La cimetidina parece ser muy segura en caso de sobredosis y no produce síntomas incluso con sobredosis masivas (p. Ej., 20 g). [24]
Interacciones
Debido a su inhibición no selectiva de las enzimas del citocromo P450 , la cimetidina tiene numerosas interacciones farmacológicas . Los ejemplos de interacciones específicas incluyen lo siguiente:
- La cimetidina afecta el metabolismo de la metadona , lo que a veces resulta en niveles sanguíneos más altos y una mayor incidencia de efectos secundarios, y puede interactuar con el medicamento antipalúdico hidroxicloroquina . [25]
- La cimetidina también puede interactuar con una serie de medicamentos psicoactivos, incluidos los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina , lo que provoca un aumento de los niveles sanguíneos de estos fármacos y la posibilidad de una toxicidad posterior. [ cita requerida ]
- Tras la administración de cimetidina, la vida media de eliminación y el área bajo la curva de zolmitriptán y sus metabolitos activos se duplicaron aproximadamente. [26]
- La cimetidina es un potente inhibidor de la secreción tubular de creatinina . La creatinina es un subproducto metabólico de la degradación de la creatina . La acumulación de creatinina se asocia con uremia , pero se desconocen los síntomas de la acumulación de creatinina, ya que son difíciles de separar de otras acumulaciones de desechos nitrogenados. [27]
- Al igual que varios otros medicamentos (p. Ej., Eritromicina ), la cimetidina interfiere con el metabolismo del sildenafil en el cuerpo , lo que aumenta su fuerza y duración (por lo tanto, también sus efectos secundarios son más probables y prominentes). [ cita requerida ]
- Se han demostrado interacciones farmacológicas clínicamente significativas con el sustrato teofilina de CYP1A2 , el sustrato de CYP2C9 tolbutamida , el sustrato de CYP2D6 desipramina y el sustrato de CYP3A4 triazolam con cimetidina, y es probable que también haya interacciones con otros sustratos de estas enzimas. [28]
- Se ha demostrado clínicamente que la cimetidina reduce el aclaramiento de mirtazapina , imipramina , timolol , nebivolol , esparteína , loratadina , nortriptilina , gabapentina y desipramina en humanos. [29]
- La cimetidina inhibe la excreción renal de metformina y procainamida , lo que aumenta los niveles circulantes de estos fármacos. [20]
- Las interacciones de importancia clínica potencial con cimetidina incluyen warfarina , teofilina , fenitoína , carbamazepina , petidina y otros analgésicos opioides , antidepresivos tricíclicos , lidocaína , terfenadina , amiodarona , flecainida , quinidina , fluorouracilo y benzodiazepinas . [20] [30]
- La cimetidina puede disminuir los efectos de los sustratos de CYP2D6 que son profármacos , como codeína , tramadol y tamoxifeno . [31]
- La cimetidina reduce la absorción de ketoconazol e itraconazol (que requieren un pH bajo ). [20]
- La cimetidina tiene un beneficio teórico pero no comprobado en la toxicidad del paracetamol . [23] Esto se debe a que la N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), un metabolito del paracetamol (acetaminofén) que es responsable de su hepatotoxicidad , se forma a partir de ella por el sistema del citocromo P450 (específicamente, CYP1A2, CYP2E1 y CYP3A4 ). [32]
- Se utiliza en la investigación de la metástasis del cáncer como bloqueador de la E-selectina. [33]
- Numerosas otras interacciones medicamentosas.
Farmacología
Farmacodinámica
Antagonismo del receptor de histamina H 2
El mecanismo de acción de la cimetidina como antiácido es como antagonista del receptor de histamina H 2 . [34] Se ha encontrado que se une al receptor H 2 con una K d de 42 nM. [35]
Inhibición del citocromo P450
La cimetidina es un potente inhibidor de ciertos citocromo P450 (CYP) enzimas , [24] [36] incluyendo CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 y CYP3A4 . [24] [36] [37] El fármaco parece inhibir principalmente CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4, [38] de los cuales se describe como un inhibidor moderado. [6] Esto es notable ya que estas tres isoenzimas CYP están involucradas en biotransformaciones de fármacos mediadas por CYP ; [39] sin embargo, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4 también participan en el metabolismo oxidativo de muchos fármacos de uso común. [40] Como resultado, la cimetidina tiene el potencial de una gran cantidad de interacciones farmacocinéticas . [24] [36] [37]
Se informa que la cimetidina es un inhibidor competitivo y reversible de varias enzimas CYP, [23] [30] [36] [41] aunque también se ha identificado la inhibición irreversible basada en mecanismos (suicidio) para la inhibición de CYP2D6 por parte de la cimetidina. [29] Inhibe de forma reversible las enzimas CYP al unirse directamente con el hemo - hierro complejado del sitio activo a través de uno de sus átomos de nitrógeno del anillo imidazol , bloqueando así la oxidación de otros fármacos. [36] [41] [42]
Efectos antiandrogénicos y estrogénicos
Se ha encontrado que la cimetidina posee una débil actividad antiandrogénica a dosis altas. [34] [43] [44] [45] Antagoniza directa y competitivamente el receptor de andrógenos (AR), el objetivo biológico de los andrógenos como la testosterona y la dihidrotestosterona (DHT). [46] [47] Sin embargo, la afinidad de la cimetidina por el AR es muy débil; En un estudio, se mostró sólo 0,00084% de la afinidad de la esteroide anabólico metribolona (100%) para la AR humana (K i = 140 M y 1,18 nM, respectivamente). [48] En cualquier caso, en dosis suficientemente altas, la cimetidina ha demostrado efectos antiandrogénicos débiles pero significativos en animales, incluidos efectos antiandrogénicos en la próstata ventral de rata y riñón de ratón , reducciones en el peso de las glándulas accesorias masculinas como la glándula prostática y seminales. vesículas en ratas y niveles elevados de gonadotropina en ratas macho (debido a la reducción de la retroalimentación negativa en el eje HPG por parte de los andrógenos). [49] [50] Además del antagonismo AR, se encontró que la cimetidina inhibe la 2- hidroxilación del estradiol (mediante la inhibición de las enzimas CYP450, que están involucradas en la inactivación metabólica del estradiol), lo que resulta en un aumento de los niveles de estrógeno . [51] [52] [53] [54] [55] También se ha informado que el medicamento reduce la biosíntesis de testosterona y aumenta los niveles de prolactina en informes de casos individuales , efectos que pueden ser secundarios al aumento de los niveles de estrógeno. [56]
A niveles terapéuticos típicos, la cimetidina no tiene ningún efecto o provoca pequeños aumentos en las concentraciones de testosterona circulante en los hombres. [49] Cualquier aumento en los niveles de testosterona con cimetidina se ha atribuido a la pérdida de retroalimentación negativa en el eje HPG que resulta debido al antagonismo AR. [49] [50] En las dosis clínicas típicas, como las que se usan para tratar la úlcera péptica, la incidencia de ginecomastia (desarrollo de los senos) con cimetidina es muy baja, menos del 1%. [57] [49] En una encuesta de más de 9,000 pacientes que tomaban cimetidina, la ginecomastia fue la queja relacionada con el sistema endocrino más frecuente, pero se informó solo en el 0,2% de los pacientes. [49] Sin embargo, en dosis altas, como las que se usan para tratar el síndrome de Zollinger-Ellison , puede haber una incidencia más alta de ginecomastia con cimetidina. [57] En un estudio pequeño, se observó una incidencia de ginecomastia de 20% en 25 pacientes varones con úlceras duodenales que fueron tratados con 1600 mg / día de cimetidina. [56] Los síntomas aparecieron después de 4 meses de tratamiento y retrocedieron un mes después de la interrupción de la cimetidina. [56] En otro estudio pequeño, se informó que la cimetidina había inducido cambios en los senos y disfunción eréctil en el 60% de los 22 hombres tratados con ella. [56] Estos efectos adversos se resolvieron completamente en todos los casos cuando los hombres pasaron de cimetidina a ranitidina . [56] Un estudio de la Base de datos de investigación de práctica general del Reino Unido , que contiene más de 80.000 hombres, encontró que el riesgo relativo de ginecomastia en los usuarios de cimetidina era de 7,2 en relación con los no usuarios. [56] Las personas que tomaron una dosis de cimetidina mayor o igual a 1000 mg mostraron más de 40 veces el riesgo de ginecomastia que los no usuarios. [56] El riesgo fue mayor durante el período de tiempo de 7 a 12 meses después de comenzar con cimetidina. [56] Se cree que la ginecomastia asociada con la cimetidina se debe al bloqueo de los RA en las mamas, lo que da como resultado la acción de los estrógenos sin oposición de los andrógenos en este tejido , aunque otro mecanismo posible es el aumento de los niveles de estrógenos debido a la inhibición del metabolismo de los estrógenos. [56] La cimetidina también se ha asociado con oligospermia (disminución del recuento de espermatozoides ) y disfunción sexual (p. Ej., Disminución de la libido , disfunción eréctil) en hombres en algunas investigaciones, que están relacionadas hormonalmente de manera similar. [50] [49] [56]
De acuerdo con la naturaleza muy débil de su actividad antagonista de AR, la cimetidina ha mostrado una efectividad mínima en el tratamiento de condiciones dependientes de andrógenos como acné , hirsutismo (crecimiento excesivo de cabello) e hiperandrogenismo (niveles altos de andrógenos) en mujeres. [58] [59] [57] [60] Como tal, no se recomienda su uso para tales indicaciones. [59] [60]
Farmacocinética
La cimetidina se absorbe rápidamente independientemente de la vía de administración . [5] La biodisponibilidad oral de la cimetidina es del 60 al 70%. [3] [4] El inicio de acción de la cimetidina cuando se toma por vía oral es de 30 minutos, [6] y los niveles máximos ocurren dentro de 1 a 3 horas. [3] La cimetidina se distribuye ampliamente por todos los tejidos . [5] Es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica y puede producir efectos en el sistema nervioso central (p. Ej., Dolores de cabeza , mareos , somnolencia ). [2] El volumen de distribución de cimetidina es de 0,8 L / kg en adultos y de 1,2 a 2,1 L / kg en niños. [4] Su unión a proteínas plasmáticas es del 13 al 25% y se dice que no tiene importancia farmacológica. [4] [5] La cimetidina sufre un metabolismo relativamente pequeño , con un 56 a 85% excretado sin cambios. [5] Se metaboliza en el hígado en cimetidina sulfóxido, hidroxicimetidina y guanil urea cimetidina. [4] El principal metabolito de la cimetidina es el sulfóxido , que representa aproximadamente el 30% del material excretado. [5] La cimetidina se elimina rápidamente , con una vida media de eliminación de 123 minutos o aproximadamente 2 horas. [5] Se ha dicho que tiene una duración de acción de 4 a 8 horas. [2] El medicamento se elimina principalmente en la orina . [5]
Historia
La cimetidina, aprobada por la FDA para inhibir la secreción de ácido gástrico, ha sido recomendada para varias enfermedades dermatológicas. [61] La cimetidina fue el antagonista prototípico del receptor de histamina H 2 a partir del cual se desarrollaron los miembros posteriores de la clase. La cimetidina fue la culminación de un proyecto en los laboratorios Smith, Kline y French (SK&F) en Welwyn Garden City (ahora parte de GlaxoSmithKline ) por James W. Black , C. Robin Ganellin y otros para desarrollar un antagonista del receptor de histamina para suprimir el ácido del estómago. secreción. [62] Este fue uno de los primeros fármacos descubiertos utilizando un enfoque de diseño racional de fármacos . Sir James W. Black compartió el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1988 por el descubrimiento del propranolol y también se le atribuye el descubrimiento de la cimetidina.
En ese momento (1964), se sabía que la histamina estimulaba la secreción de ácido del estómago, pero también que los antihistamínicos tradicionales no tenían ningún efecto sobre la producción de ácido. En el proceso, los científicos de SK&F también demostraron la existencia de receptores H 2 de histamina .
El equipo de SK & F utiliza una estructura racional de drogas de diseño a partir de la estructura de la histamina - la única pista de diseño, ya que no se sabía nada de la entonces hipotética H 2 receptor. Se sintetizaron cientos de compuestos modificados en un esfuerzo por desarrollar un modelo del receptor. El primer avance fue N α -guanylhistamine, un H parcial 2 antagonista de los receptores. A partir de esta ventaja, el modelo de receptor se refinó aún más y, finalmente, condujo al desarrollo de burimamida , la primera H 2 antagonista de los receptores. La burimamida, un antagonista competitivo específico del receptor H 2 , 100 veces más potente que la N α- guanilhistamina, demostró la existencia del receptor H 2 .
La burimamida todavía era insuficientemente potente para la administración oral, y una modificación adicional de la estructura, basada en la modificación del pKa del compuesto, condujo al desarrollo de metiamida . La metiamida fue un agente eficaz; sin embargo, se asoció con una nefrotoxicidad y agranulocitosis inaceptables . [62] Se propuso que la toxicidad surgiera del grupo de la tiourea , y se investigaron análogos de guanidina similares hasta el descubrimiento final de la cimetidina. El compuesto se sintetizó en 1972 y se evaluó su toxicología en 1973. Pasó todos los ensayos.
La cimetidina se comercializó por primera vez en el Reino Unido en 1976 y en los Estados Unidos en agosto de 1977; por lo tanto, pasaron 12 años desde el inicio del programa de antagonistas del receptor H 2 hasta su comercialización. En 1979, Tagamet se vendía en más de 100 países y se convirtió en el producto recetado más vendido en los EE. UU., Canadá y varios otros países. En noviembre de 1997, la American Chemical Society y la Royal Society of Chemistry en el Reino Unido reconocieron conjuntamente el trabajo como un hito en el descubrimiento de fármacos al designarlo como Monumento Químico Histórico Internacional durante una ceremonia en las instalaciones de investigación del Parque Científico New Frontiers de SmithKline Beecham en Harlow. Inglaterra. [63]
El nombre comercial "Tagamet" se decidió fusionando las dos palabras "an tag onist" y "ci met idine". [62] Después de la introducción en el mercado de medicamentos de EE. UU., Se aprobaron otros dos antagonistas del receptor H 2 , ranitidina (Zantac, Glaxo Labs) y famotidina (Pepcid, Yamanouchi, Ltd.). La cimetidina se convirtió en el primer medicamento en alcanzar más de $ 1 mil millones al año en ventas, lo que la convierte en la primera droga de gran éxito . [64]
En un acuerdo que se espera que entre en vigor en 2012, GlaxoSmithKline vendió Tagamet y otras 16 marcas a Prestige Brands . [sesenta y cinco]
Tagamet ahora ha sido reemplazado en gran medida por los inhibidores de la bomba de protones para el tratamiento de las úlceras pépticas, pero ahora está disponible como un medicamento de venta libre para la acidez estomacal en muchos países. [63]
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Los fármacos que interactúan de esta manera con CYP incluyen el antagonista del receptor H2 de la histamina cimetidina, [...] inhibidores reversibles, como la cimetidina, que interactúan con el hierro complejado en el sitio activo de la enzima para inhibir la oxidación de otros fármacos. La inhibición ocurre antes de que ocurra cualquier oxidación del inhibidor y es reversible una vez que se elimina el inhibidor.
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En concentraciones elevadas, la cimetidina actúa como un antiandrógeno débil al unirse competitivamente a los receptores de andrógenos del citosol, como se ha demostrado en la próstata ventral de rata (Foldesy, Vanderhoof y Hahn, 1985; Sivelle, Underwood y Jelly, 1982) y el tejido renal de ratón (Funder Y Mercer, 1979). In vivo, la cimetidina, en dosis elevadas, provoca reducciones en el peso de la próstata y de las vesículas seminales en ratas macho (Foldesy et al., 1985; Leslie y Walker, 1977; Sivelle et al., 1982). Después de 6 semanas de administración diaria de cimetidina a ratas macho, el peso reducido de los órganos sexuales accesorios se acompañó de niveles elevados de gonadotropina (Baba, Paul, Pollow, Janetschek y Jacobi, 1981). A niveles terapéuticos en los hombres, la cimetidina no tiene efecto sobre los niveles plasmáticos de T (Spona et al., 1987; Stubbs et al., 1983) o causa pequeños aumentos en T (Peden, Boyd, Browning, Saunders y Wormsley, 1981; Van Thiel, Gavaler, Smith y Paul, 1979; Wang, Lai, Lam y Yeung, 1982). Los aumentos de T se han atribuido al antagonismo de la cimetidina de la retroalimentación negativa normal que ejercen los andrógenos sobre la secreción de gonadotropinas (Peden, Cargill, Browning, Saunders y Wormsley, 1979). Ocasionalmente se ha informado de ginecomastia e incluso pérdida de la libido que progresó a impotencia en hombres que tomaban cimetidina (Peden et al., 1979; Spence y Celestin, 1979), pero la aparición de estos trastornos es muy poco común (Gifford, Aeugle, Myerson y Tannenbaum, 1980). En una encuesta, la ginecomastia, la molestia endocrina más frecuente, se informó en sólo el 0,2% de más de 9.000 pacientes que tomaban cimetidina (Gifford et al., 1980).
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Como otros antiandrógenos, la [cimetidina] conduce a niveles elevados de gonadotropinas al antagonizar el control de retroalimentación negativa de la secreción de gonadotropinas por la testosterona [1, 34]. Se ha informado que la cimetidina tiene efectos antiandrogénicos que van desde la ginecomastia hasta la oligospermia [4]. En un estudio clínico, los hombres a los que se les administró cimetidina mostraron una reducción significativa en la concentración de espermatozoides en comparación con los controles tratados con placebo [35]. En otro estudio de hombres que recibieron cimetidina para las úlceras duodenales crónicas, la testosterona y la FSH se elevaron durante el tratamiento con cimetidina en comparación con los niveles previos y posteriores al tratamiento. Además, estos efectos hormonales se asociaron con una reducción del recuento medio de espermatozoides en comparación con el período posterior a la retirada del fármaco [34].
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Cimetidina. Spence y Celestin comunicaron una incidencia del 20% de ginecomastia en un estudio prospectivo de 25 pacientes varones con úlcera duodenal tratados con cimetidina 1,6 g / día [13]. Los síntomas se desarrollaron después de 4 meses de tratamiento y retrocedieron al mes de suspender el tratamiento. En otro estudio de cohorte prospectivo en el que participaron 22 pacientes, la cimetidina provocó cambios en las mamas y disfunción eréctil en el 60% de los hombres, que se resolvieron por completo en todos los casos cuando se cambió a ranitidina [14]. En la base de datos de práctica general del Reino Unido de más de 80.000 hombres, el riesgo relativo (RR) de ginecomastia entre los usuarios de cimetidina fue de 7,2 (intervalo de confianza del 95% (IC: 4,5 - 11,3)) en comparación con los no usuarios. Los usuarios con una dosis diaria de ‡ 1000 mg tenían más de 40 veces el riesgo de desarrollar ginecomastia que los no usuarios. El período de mayor riesgo fue de 7 a 12 meses después de comenzar el tratamiento con cimetidina [15]. La cimetidina bloquea los receptores de andrógenos en la mama, lo que provoca una disminución de la acción de los andrógenos, lo que provoca el crecimiento del tejido mamario debido a la acción de los estrógenos "sin oposición" [16]. Otro posible mecanismo incluye la disminución de la 2-hidroxilación de estrógenos que conduce a niveles elevados de estrógenos en suero [17]. También hay informes de que la cimetidina bloquea la biosíntesis de testosterona y causa niveles elevados de prolactina en casos individuales [18].
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El antagonista del receptor de histamina cimetidina, que se usa para disminuir la secreción de ácido gástrico en el tratamiento de la úlcera péptica y la esofagitis (capítulo 14), también actúa como antiandrógeno. Por tanto, se ha informado que produce ginecomastia cuando se administra en grandes dosis, como las que se utilizan en el tratamiento de pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison. La ginecomastia ocurre en menos del 1% de los pacientes tratados con las dosis utilizadas en la enfermedad de úlcera péptica. La cimetidina interactúa con los AR aproximadamente un 0,01% con la misma eficacia que la testosterona y se ha utilizado con una eficacia limitada para tratar el hirsutismo en mujeres.
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La cimetidina es un antagonista débil del receptor de andrógenos. Un estudio clínico controlado no ha encontrado que la cimetidina sea eficaz en el tratamiento del hiperandrogenismo. [123, 124] 5.
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La cimetidina es un bloqueador de la histamina tipo 2, que también se une al receptor de andrógenos para inhibir su función ". Sin embargo, esta actividad antiandrogénica de la cimetidina es débil y el beneficio clínico de su uso en mujeres con hirsutismo es mínimo. Por lo tanto, este fármaco es no recomendado para el tratamiento del hiperandrogenismo.
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enlaces externos
- "Cimetidina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.