Cinobufagin

Cinobufagin
Nombres

Nombre IUPAC Acetato de 3β-hidroxi-14,15β-epoxi-5β-bufa-20,22-dienolid-16β-ilo
Nombre IUPAC preferido (1 R , 2 R , 2a R , 3a S , 3b R , 5a R , 7 S , 9a S , 9b S , 11a R ) -7-Hidroxi-9a, 11a-dimetil-1- (2-oxo-2 Acetato de H -piran-5-il) hexadecahidronafto [1 ′, 2 ′: 6,7] indeno [1,7a- b ] oxiran-2-ilo
Otros nombres Cinobufagin
Identificadores
Número CAS	470-37-1^Y
Modelo 3D ( JSmol )	Imagen interactiva
CHEBI	CHEBI: 80805
CHEMBL	ChEMBL250785^norte
ChemSpider	10142947^norte
Tarjeta de información ECHA	100.164.680
Número CE	636-927-8
KEGG	C16931
PubChem CID	11969542
UNII	T9PSN4R8IR^Y
InChI EnChI = 1S / C26H34O6 / c1-14 (27) 31-22-21 (15-4-7-20 (29) 30-13-15) 25 (3) 11-9-18-19 (26 (25) 23 (22) 32-26) 6-5-16-12-17 (28) 8-10-24 (16,18) 2 / h4,7,13,16-19,21-23,28H, 5- 6,8-12H2,1-3H3 / t16-, 17 +, 18 +, 19-, 21 +, 22-, 23-, 24 +, 25-, 26- / m1 / s1^norte Clave: SCULJPGYOQQXTK-OLRINKBESA-N^norte EnChI = 1 / C26H34O6 / c1-14 (27) 31-22-21 (15-4-7-20 (29) 30-13-15) 25 (3) 11-9-18-19 (26 (25) 23 (22) 32-26) 6-5-16-12-17 (28) 8-10-24 (16,18) 2 / h4,7,13,16-19,21-23,28H, 5- 6,8-12H2,1-3H3 / t16-, 17 +, 18 +, 19-, 21 +, 22-, 23-, 24 +, 25-, 26- / m1 / s1 Clave: SCULJPGYOQQXTK-OLRINKBEBZ
Sonrisas O = C \ 1O \ C = C (/ C = C / 1) [C @@ H] 4 [C @@] 6 (C) CC [C @ H] 3 [C @@ H] (CC [C @@ H] 2C [C @@ H] (O) CC [C @@] 23C) [C @] 65O [C @@ H] 5 [C @@ H] 4OC (= O) C
Propiedades
Fórmula química	C ₂₆H ₃₄O ₆
Masa molar	442,552 g · mol ⁻¹
Riesgos
Principales peligros	Tóxico
Pictogramas GHS
Palabra de señal GHS	Peligro
Declaraciones de peligro GHS	H300 , H310 , H330
Consejos de prudencia del SGA	P260 , P262 , P264 , P270 , P271 , P280 , P284 , P301 + 310 , P302 + 350 , P304 + 340 , P310 , P320 , P321 , P322 , P330 , P361 , P363 , P403 + 233 , P405 , P501
Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
norte verificar ( ¿qué es ?)^Ynorte
Referencias de Infobox

Cinobufagin es un esteroide bufanólido cardiotóxico secretado por el sapo asiático Bufo gargarizans . Tiene efectos similares a los digitalis y se utiliza en la medicina tradicional china . ^[1]

Aislamiento y purificación

Cinobufagin, así como otros bufadienólidos, se pueden aislar de la medicina tradicional china llamada ChanSu. ChanSu está hecho de una multitud de sustancias químicas presentes en las secreciones de Bufo gargarizans . Resibufogenin se puede eluir con columna de gel de sílice cromatografía , usando una relación 5: 1 de ciclohexano a acetona para el disolvente en la fase móvil. Posteriormente, la cinobufagina y la bufalina se pueden separar y purificar usando una columna de HPLC con un disolvente de metanol a agua 72:28 . Yang y col. confirmó este método de aislamiento de cinobufagin con Proton NMR . ^[2]

Significación clínica

Se ha demostrado que la cinobufagina tiene aplicaciones clínicas en el tratamiento del cáncer , así como propiedades inmunomoduladoras y analgésicas . ^{[ cita requerida ]}

En las células adrenocorticales humanas, la cinobufagina inhibe la secreción de aldosterona y cortisol. Cinobufagin es capaz de inhibir la expresión de la proteína StAR y de unirse al factor de transcripción SF-1, que normalmente se une al promotor del gen StAR. Esto da como resultado menos producto de proteína StAR y niveles disminuidos de síntesis de aldosterona y cortisol . Cinobufagin primero se une a una ATPasa de la membrana plasmática Ca ²⁺ / K ⁺ , induciendo posteriormente la fosforilación de quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK). ERK fosforilado luego bloquea el factor de transcripción SF-1 para que no se una al promotorregión del gen StAR .

Por tanto, la cinobufagina juega un papel importante en la regulación de la síntesis de esteroides y la expresión génica . Se especula que la cinobufagina puede tener funciones terapéuticas en el tratamiento del síndrome de Cushing y la insuficiencia cardíaca . ^[3]

Inmunología

In vitro , la cinobufagina puede estimular la proliferación de células inmunes, incluidos esplenocitos, macrófagos peritoneales , células T auxiliares y células T citotóxicas . Además, la cinobufagina puede modular los niveles de citocinas producidas por las células inmunes. La exposición a cinobufagina aumenta los niveles de interferón gamma y factor de necrosis tumoral alfa mientras disminuye los niveles generales de interleucina 4 e interleucina 10 . ^[4]

Propiedades analgésicas

Se ha demostrado que la cinobufagin aumenta los niveles de umbral de dolor en ratones ante estímulos térmicos y mecánicos. Se cree que desencadena una mayor síntesis de β-END y la regulación positiva del receptor opioide mu en el tejido tumoral de ratón, lo que conduce al alivio del dolor. El β-END se une al receptor opioide mu para producir el efecto analgésico . ^[5]

Interacción con células cancerosas y vías bioquímicas relacionadas

C. elegans puede catabolizar la cinobufagina en cinco metabolitos distintos, cada uno de los cuales ha demostrado tener efectos citotóxicos para las células cancerosas HeLa . ^[6]

La cinobufagina puede inducir la detención del ciclo celular en las fases G2 y M, así como inducir la apoptosis en las células de osteosarcoma . Potencialmente, la cinobufagina podría usarse para detener la proliferación de células de osteosarcoma así como para inducir su apoptosis . A nivel de proteínas, las células de osteoscarcoma tratadas con cinobufagina mostraron un aumento en las proteínas apoptóticas Bax y PARP escindidas, mientras que inhibían la vía de señalización de GSK-3 β / NF-κB . ^[7]

Con respecto a la inducción de apoptosis , se ha demostrado que la cinobufagina se une selectivamente a ATPasas K ⁺ / Na ⁺ en células renales caninas para desencadenar una cascada de señalización que conduce a vías de apoptosis dependientes de caspasa . Es a través de la activación de caspasas que Cinobufagin puede causar apoptosis . ^[8]

Referencias

^ Yang, Z .; Luo, H .; Wang, H .; Hou H. (2008). "Aislamiento preparativo de Bufalin y Cinobufagin de la medicina tradicional china ChanSu" (PDF) . Revista de ciencia cromatográfica . 46 (1): 81–85. doi : 10.1093 / chromsci / 46.1.81 . PMID 18218193 .
^ Yang, Z .; Luo, H .; Wang, H .; Hou H. (2008). "Aislamiento preparativo de Bufalin y Cinobufagin de la medicina tradicional china ChanSu" (PDF) . Revista de ciencia cromatográfica . 46 (1): 81–85. doi : 10.1093 / chromsci / 46.1.81 . PMID 18218193 .
^ Mei-Mei, Kau; Jiing-Rong Wang; Shiow-Chwen Tsai; Ching-Han Yu; Paulus S Wang (2012). "Efecto inhibidor de bufalina y cinobufagina sobre la esteroidogénesis mediante la activación de ERK en células adrenocorticales humanas" . Revista británica de farmacología . 165 (6): 1868–1876. doi : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01671.x . PMC 3372836 . PMID 21913902 .
^ Wang XL, Zhao GH, Zhang J, Shi QY, Guo WX, Tian XL, Qiu JZ, Yin LZ, Deng XM, Song Y (2011). "Efectos inmunomoduladores de cinobufagin aislado de Chan Su sobre la activación y secreción de citocinas de inmunocitos in vitro". J Asian Nat Prod Res . 13 (5): 383–92. doi : 10.1080 / 10286020.2011.565746 . PMID 21534035 .
^ Tao Chen; Wei Hu; Zhang J; Haibo He; Zipeng Gong; Jing Wang; Xueqin Yu; Ting Ai; Ling Zhan (2013). "Un estudio sobre el mecanismo de Cinobufagin en el tratamiento del dolor por cáncer de pata mediante la modulación de la expresión local de β-endorfina in vivo" . Medicina alternativa y complementaria basada en evidencias . 2013 : 1–9. doi : 10.1155 / 2013/851256 . PMC 3800629 . PMID 24187573 .
^ Li Qiao; Yu-zhi Zhou; Zhang J; Xiu-lan Qi; Li-hong Lin; Huan Chen; Li-yan Pang; Yue-hu Pei (2007). "Biotransformación de Cinobufagin por Cunninghamella elegans" (PDF) . The Journal of Antibiotics . 60 (4): 261–264. doi : 10.1038 / ja.2007.32 . PMID 17456977 .
^ Yin JQ, Wen L, Wu LC, Gao ZH, Huang G, Wang J, Zou CY, Tan PX, Yong BC, Jia Q, Shen JN (2013). "La vía de la glucógeno sintasa quinasa-3β / factor nuclear-kappa B está involucrada en la apoptosis inducida por cinobufagina en células de osteosarcoma cultivadas". Cartas de toxicología . 218 (2): 129–36. doi : 10.1016 / j.toxlet.2012.11.006 . PMID 23164673 .
^ Akimova OA; Bagrov AY; Lopina OD; Kamernitsky AV; Tremblay J; Hamet P; Orlov SN (2005). "Los esteroides cardiotónicos afectan diferencialmente la señalización intracelular de Na + y [Na +] i / [K +] i independiente en las células C7-MDCK" . La revista de química biológica . 280 (1): 832–839. doi : 10.1074 / jbc.M411011200 . PMID 15494417 .

[1] Yang, Z .; Luo, H .; Wang, H .; Hou H. (2008). "Aislamiento preparativo de Bufalin y Cinobufagin de la medicina tradicional china ChanSu" (PDF) . Revista de ciencia cromatográfica . 46 (1): 81–85. doi : 10.1093 / chromsci / 46.1.81 . PMID 18218193 .

[2] Yang, Z .; Luo, H .; Wang, H .; Hou H. (2008). "Aislamiento preparativo de Bufalin y Cinobufagin de la medicina tradicional china ChanSu" (PDF) . Revista de ciencia cromatográfica . 46 (1): 81–85. doi : 10.1093 / chromsci / 46.1.81 . PMID 18218193 .

[3] Mei-Mei, Kau; Jiing-Rong Wang; Shiow-Chwen Tsai; Ching-Han Yu; Paulus S Wang (2012). "Efecto inhibidor de bufalina y cinobufagina sobre la esteroidogénesis mediante la activación de ERK en células adrenocorticales humanas" . Revista británica de farmacología . 165 (6): 1868–1876. doi : 10.1111 / j.1476-5381.2011.01671.x . PMC 3372836 . PMID 21913902 .

[4] Wang XL, Zhao GH, Zhang J, Shi QY, Guo WX, Tian XL, Qiu JZ, Yin LZ, Deng XM, Song Y (2011). "Efectos inmunomoduladores de cinobufagin aislado de Chan Su sobre la activación y secreción de citocinas de inmunocitos in vitro". J Asian Nat Prod Res . 13 (5): 383–92. doi : 10.1080 / 10286020.2011.565746 . PMID 21534035 .

[5] Tao Chen; Wei Hu; Zhang J; Haibo He; Zipeng Gong; Jing Wang; Xueqin Yu; Ting Ai; Ling Zhan (2013). "Un estudio sobre el mecanismo de Cinobufagin en el tratamiento del dolor por cáncer de pata mediante la modulación de la expresión local de β-endorfina in vivo" . Medicina alternativa y complementaria basada en evidencias . 2013 : 1–9. doi : 10.1155 / 2013/851256 . PMC 3800629 . PMID 24187573 .

[6] Li Qiao; Yu-zhi Zhou; Zhang J; Xiu-lan Qi; Li-hong Lin; Huan Chen; Li-yan Pang; Yue-hu Pei (2007). "Biotransformación de Cinobufagin por Cunninghamella elegans" (PDF) . The Journal of Antibiotics . 60 (4): 261–264. doi : 10.1038 / ja.2007.32 . PMID 17456977 .

[7] Yin JQ, Wen L, Wu LC, Gao ZH, Huang G, Wang J, Zou CY, Tan PX, Yong BC, Jia Q, Shen JN (2013). "La vía de la glucógeno sintasa quinasa-3β / factor nuclear-kappa B está involucrada en la apoptosis inducida por cinobufagina en células de osteosarcoma cultivadas". Cartas de toxicología . 218 (2): 129–36. doi : 10.1016 / j.toxlet.2012.11.006 . PMID 23164673 .

[8] Akimova OA; Bagrov AY; Lopina OD; Kamernitsky AV; Tremblay J; Hamet P; Orlov SN (2005). "Los esteroides cardiotónicos afectan diferencialmente la señalización intracelular de Na + y [Na +] i / [K +] i independiente en las células C7-MDCK" . La revista de química biológica . 280 (1): 832–839. doi : 10.1074 / jbc.M411011200 . PMID 15494417 .

[1]