Una condensación aldólica es una reacción de condensación en química orgánica en la que un enol o un ion enolato reacciona con un compuesto carbonilo para formar un β-hidroxialdehído o β-hidroxicetona (una reacción aldólica ), seguido de deshidratación para dar una enona conjugada .
Las condensaciones aldólicas son importantes en la síntesis orgánica y la bioquímica como formas de formar enlaces carbono-carbono . [1] [2] [3] [4]
En su forma habitual, implica la adición nucleófila de un enolato de cetona a un aldehído para formar una β-hidroxicetona, o " aldol " ( aldehído + alcohol ) , una unidad estructural que se encuentra en muchas moléculas y productos farmacéuticos naturales . [5] [6] [7]
El nombre condensación aldólica también se usa comúnmente, especialmente en bioquímica , para referirse solo a la primera etapa (adición) del proceso, la propia reacción aldólica , catalizada por aldolasas . Sin embargo, la reacción aldólica no es formalmente una reacción de condensación porque no implica la pérdida de una molécula pequeña.
La primera parte de esta reacción es una reacción aldólica , la segunda parte es una deshidratación, una reacción de eliminación (involucra la eliminación de una molécula de agua o una molécula de alcohol ). La deshidratación puede ir acompañada de descarboxilación cuando está presente un grupo carboxilo activado. El producto de adición de aldol se puede deshidratar mediante dos mecanismos; una base fuerte como el t -butóxido de potasio, el hidróxido de potasio o el hidruro de sodio desprotona el producto a un enolato , que se elimina a través del mecanismo E1cB , [8] [9]mientras que la deshidratación en ácido procede a través de un mecanismo de reacción E1 . Dependiendo de la naturaleza del producto deseado, la condensación aldólica puede llevarse a cabo bajo dos grandes tipos de condiciones: control cinético o control termodinámico . [10]
Una condensación aldólica cruzada es el resultado de la condensación aldólica de dos compuestos carbonilo diferentes que contienen hidrógeno(s) α. Por lo general, esto conduce a cuatro productos posibles, ya que cualquiera de los compuestos carbonílicos puede actuar como nucleófilo y es posible la autocondensación, lo que hace que la mezcla sea sintéticamente inútil. Sin embargo, este problema se puede evitar si uno de los compuestos no contiene un hidrógeno α, lo que lo hace no enolizable. En una condensación aldólica entre un aldehído y una cetona, la cetona actúa como nucleófilo, ya que su carbono carbonílico no posee un alto carácter electrofílico debido al efecto +I y al impedimento estérico .. Por lo general, el producto cruzado es el mayor. Cualquier rastro del producto auto-aldólico del aldehído puede rechazarse preparando primero una mezcla de una base adecuada y la cetona y luego agregando lentamente el aldehído a dicha mezcla de reacción. El uso de una base demasiado concentrada podría conducir a una reacción de Cannizzaro competitiva . [11]