La claritromicina , que se vende bajo la marca Biaxin entre otros, es un antibiótico que se usa para tratar diversas infecciones bacterianas . [2] Esto incluye faringitis estreptocócica , neumonía , infecciones de la piel, infección por H. pylori y enfermedad de Lyme , entre otras. [2] La claritromicina se puede tomar por vía oral en forma de pastilla o líquido. [2]
Datos clinicos | |
---|---|
Nombres comerciales | Biaxin, otros |
AHFS / Drugs.com | Monografía |
MedlinePlus | a692005 |
Datos de licencia |
|
Categoría de embarazo |
|
Vías de administración | Por vía oral , intravenosa |
Clase de droga | Macrólidos |
Código ATC | |
Estatus legal | |
Estatus legal | |
Datos farmacocinéticos | |
Biodisponibilidad | 50% |
Enlace proteico | encuadernación baja |
Metabolismo | hepático |
Vida media de eliminación | 3-4 h |
Identificadores | |
| |
Número CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CHEMBL | |
Tablero CompTox ( EPA ) | |
Tarjeta de información ECHA | 100.119.644 |
Datos químicos y físicos | |
Fórmula | C 38 H 69 N O 13 |
Masa molar | 747,964 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(¿qué es esto?) (verificar) |
Los efectos secundarios comunes incluyen náuseas, vómitos, dolores de cabeza y diarrea. [2] Las reacciones alérgicas graves son raras. [2] Se han informado problemas hepáticos. [2] Puede causar daño si se toma durante el embarazo . [2] Pertenece a la clase de los macrólidos y actúa disminuyendo la producción de proteínas de algunas bacterias. [2]
La claritromicina fue desarrollada en 1980 y aprobada para uso médico en 1990. [3] [4] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud, los medicamentos más seguros y efectivos necesarios en un sistema de salud . [5] La claritromicina está disponible como medicamento genérico. [2] Está hecho de eritromicina y se conoce químicamente como 6-O-metileritromicina. [6]
Usos médicos
La claritromicina se usa principalmente para tratar una serie de infecciones bacterianas, incluida la neumonía , Helicobacter pylori y como alternativa a la penicilina en la faringitis estreptocócica . [2] Otros usos incluyen la enfermedad por arañazo de gato y otras infecciones debidas a bartonella , criptosporidiosis , como agente de segunda línea en la enfermedad de Lyme y la toxoplasmosis . [2] También se puede usar para prevenir la endocarditis bacteriana en quienes no pueden tomar penicilina. [2] Es eficaz contra las infecciones del tracto respiratorio superior e inferior, las infecciones de la piel y los tejidos blandos y las infecciones por helicobacter pylori asociadas con las úlceras duodenales.
Espectro de susceptibilidad bacteriana
Bacterias aerobias Gram-positivas
- Staphylococcus aureus
- steotococos neumonia
- Streptococcus pyogenes
Bacterias aerobias Gram-negativas
- Haemophilus parainfluenzae
- Haemophilus influenzae
- Moraxella catarrhalis
Helicobacter
- Helicobacter pylori
Micobacterias
Complejo de Mycobacterium avium compuesto por:
- Mycobacterium avium avium
- Mycobacterium intracellulare
Otras bacterias
- Chlamydia pneumoniae
- Mycoplasma pneumoniae
La seguridad y eficacia de la claritromicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a las siguientes bacterias no se han establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados: [7]
Bacterias aerobias Gram-positivas
- Streptococcus agalactiae
- Estreptococo (grupos C, F, G)
- Estreptococos del grupo viridans
Bacterias aerobias Gram-negativas
- Bordetella pertussis
- Legionella pneumophila
- Pasteurella multocida
Bacterias anaerobias Gram-positivas
- Clostridium perfringens
- Peptococcus Níger
- Cutibacterium acnes
Bacterias anaeróbicas Gram-negativas
- Prevotella melaninogenica (anteriormente Bacteroides melaninogenicus )
Contraindicaciones
- Las personas alérgicas a otros macrólidos o ingredientes inactivos de las tabletas no deben tomar claritromicina, como celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, estearato de magnesio y povidona [ cita requerida ]
- La claritromicina no debe ser utilizada por personas con antecedentes de ictericia colestásica y / o disfunción hepática asociada con el uso previo de claritromicina. [7]
- La claritromicina no debe usarse en el contexto de hipopotasemia (bajo nivel de potasio en sangre) [ cita requerida ]
- No se recomienda el uso de claritromicina con los siguientes medicamentos: cisaprida , pimozida , astemizol , terfenadina , ergotamina , ticagrelor , ranolazina o dihidroergotamina . [7]
- No debe usarse con colchicina en personas con insuficiencia renal o hepática. [7]
- Uso concomitante con medicamentos para el colesterol como lovastatina o simvastatina . [7]
- Hipersensibilidad a la claritromicina o cualquier componente del producto, eritromicina o cualquier antibiótico macrólido . [7]
- Prolongación del intervalo QT o arritmias cardíacas ventriculares, incluida la torsade de pointes . [7]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes son gastrointestinales: diarrea (3%), náuseas (3%), dolor abdominal (3%) y vómitos (6%). También puede causar dolores de cabeza, insomnio y pruebas de función hepática anormales . Las reacciones alérgicas incluyen erupciones cutáneas y anafilaxia . Los efectos secundarios menos comunes (<1%) incluyen irritabilidad extrema, alucinaciones (auditivas y visuales), mareos / cinetosis y alteración de los sentidos del olfato y el gusto, incluido un sabor metálico. También se han informado casos de sequedad de boca, ataques de pánico y pesadillas, aunque con menor frecuencia. [8]
Cardíaco
En febrero de 2018, la FDA emitió una advertencia de comunicación de seguridad con respecto a un mayor riesgo de problemas cardíacos o muerte con el uso de claritromicina, y recomendó que se consideren antibióticos alternativos en personas con enfermedades cardíacas. [9]
La claritromicina puede provocar un intervalo QT prolongado . En pacientes con síndrome de QT prolongado , enfermedad cardíaca o pacientes que toman otros medicamentos que prolongan el intervalo QT, esto puede aumentar el riesgo de arritmias potencialmente mortales . [10]
En un ensayo, el uso de tratamiento con claritromicina a corto plazo se correlacionó con una mayor incidencia de muertes clasificadas como muertes cardíacas súbitas en pacientes con enfermedad coronaria estable que no usaban estatinas. [11] Algunos informes de casos sospechan que causa enfermedad hepática. [12]
Hígado y riñón
Se sabe que la claritromicina causa ictericia , cirrosis y problemas renales, incluida la insuficiencia renal . [ cita requerida ]
Sistema nervioso central
Los efectos adversos comunes de la claritromicina en el sistema nervioso central incluyen mareos, dolores de cabeza. Rara vez puede causar ototoxicidad , delirio y manía. [ cita requerida ]
Infección
También se ha observado un riesgo de candidiasis oral y candidiasis vaginal , debido a la eliminación de los competidores bacterianos naturales de la levadura por el antibiótico. [ cita requerida ]
Embarazo y lactancia
La claritromicina no debe usarse en mujeres embarazadas, excepto en situaciones en las que no sea apropiado un tratamiento alternativo. [7] La claritromicina puede causar un peligro potencial para el feto, por lo tanto, debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. [7] En el caso de las madres lactantes, se desconoce si la claritromicina se excreta en la leche materna. [7]
Interacciones
La claritromicina inhibe una enzima hepática, CYP3A4 , involucrada en el metabolismo de muchos otros medicamentos comúnmente recetados. La ingesta de claritromicina con otros medicamentos que son metabolizados por CYP3A4 puede provocar aumentos o disminuciones inesperados en los niveles del fármaco .
Algunas de las interacciones comunes se enumeran a continuación.
Colchicina
Se ha observado que la claritromicina tiene una interacción peligrosa con la colchicina como resultado de la inhibición del metabolismo del CYP3A4 y del transporte de la glucoproteína P. La combinación de estos dos fármacos puede provocar una toxicidad mortal por colchicina, especialmente en personas con enfermedad renal crónica . [7]
Estatinas
Tomar claritromicina al mismo tiempo que ciertas estatinas (una clase de medicamentos utilizados para reducir los niveles de colesterol en sangre) aumenta el riesgo de efectos secundarios, como dolores musculares y degradación muscular ( rabdomiólisis ). [13]
Bloqueadores de los canales de calcio
La terapia concomitante con bloqueadores de los canales de calcio puede aumentar el riesgo de presión arterial baja , insuficiencia renal y muerte, en comparación con la combinación de bloqueadores de los canales de calcio con azitromicina , un fármaco similar a la claritromicina pero sin inhibición de CYP3A4. [14] Se ha observado que la administración de claritromicina en combinación con verapamilo causa presión arterial baja , frecuencia cardíaca baja y acidosis láctica . [7]
Carbamazepina
La claritromicina puede duplicar el nivel de carbamazepina en el cuerpo al reducir su aclaramiento, lo que puede provocar síntomas tóxicos de la carbamazepina, como visión doble , pérdida del movimiento corporal voluntario , náuseas e hiponatremia . [15]
Medicamentos contra el VIH
Dependiendo de la combinación de medicamentos, la terapia con claritromicina podría estar contraindicada, requerir cambios en las dosis de algunos medicamentos o ser aceptable sin ajustes de dosis. [16] Por ejemplo, la claritromicina puede provocar una disminución de las concentraciones de zidovudina . [17]
Mecanismo de acción
La claritromicina evita que las bacterias se multipliquen actuando como inhibidor de la síntesis de proteínas . Se une al ARNr 23S, un componente de la subunidad 50S del ribosoma bacteriano , inhibiendo así la traducción de péptidos . [ cita requerida ]
Farmacocinética
A diferencia de la eritromicina, la claritromicina es estable a los ácidos, por lo que se puede tomar por vía oral sin tener que protegerse de los ácidos gástricos. Se absorbe fácilmente y se difunde en la mayoría de los tejidos y fagocitos . Debido a la alta concentración en fagocitos, la claritromicina se transporta activamente al sitio de infección. Durante la fagocitosis activa, se liberan grandes concentraciones de claritromicina; su concentración en los tejidos puede ser hasta 10 veces mayor que en el plasma. Las concentraciones más altas se encuentran en el hígado, el tejido pulmonar y las heces.
Metabolismo
La claritromicina tiene un metabolismo de primer paso bastante rápido en el hígado. Sus principales metabolitos incluyen un metabolito inactivo, N-desmetilclaritromicina, y un metabolito activo, 14- ( R ) -hidroxiclaritromicina. En comparación con la claritromicina, la 14- ( R ) -hidroxiclaritromicina es menos potente contra la tuberculosis micobacteriana y el complejo Mycobacterium avium . La claritromicina (20% -40%) y su metabolito activo (10% -15%) se excretan en la orina. De todos los fármacos de su clase, la claritromicina tiene la mejor biodisponibilidad al 50%, lo que la hace susceptible de administración oral. Su vida media de eliminación es de aproximadamente 3 a 4 horas con 250 mg administrados cada 12 h, pero aumenta a 5 a 7 h con 500 mg administrados cada 8 a 12 h. Con cualquiera de estos regímenes de dosificación, la concentración en estado estacionario de este metabolito generalmente se alcanza en 3 a 4 días. [18]
Historia
La claritromicina fue inventada por investigadores de la compañía farmacéutica japonesa Taisho Pharmaceutical en 1980. [3] El producto surgió gracias a los esfuerzos por desarrollar una versión del antibiótico eritromicina que no experimentaba inestabilidad ácida en el tracto digestivo, lo que causaba efectos secundarios, como náuseas y dolor de estómago. Taisho solicitó la protección de patente para el medicamento alrededor de 1980 y posteriormente introdujo una versión de marca de su medicamento, llamada Clarith, en el mercado japonés en 1991. En 1985, Taisho se asoció con la compañía estadounidense Abbott Laboratories por los derechos internacionales, y Abbott también ganó Aprobación de la FDA para Biaxin en octubre de 1991. El medicamento pasó a ser genérico en Europa en 2004 y en Estados Unidos a mediados de 2005.
sociedad y Cultura
Formas disponibles
La claritromicina está disponible como medicamento genérico. [2] En los Estados Unidos, la claritromicina está disponible como tabletas de liberación inmediata, tabletas de liberación prolongada y gránulos para suspensión oral. [2]
Nombres de marca
La claritromicina está disponible bajo varias marcas en muchos países diferentes, por ejemplo, Biaxin, Crixan, Claritron, Clarihexal, Clacid, Claritt, Clacee, Clarac, Clariwin, Claripen, Clarem, Claridar, Cloff, Fromilid, Infex, Kalixocin, Karicin, Klaricid, Klaridex, Klacid, Klaram, Klabax, MegaKlar, Monoclar, Resclar, Rithmo, Truclar, Vikrol y Zeclar.
Fabricantes
En el Reino Unido, el medicamento es fabricado en forma genérica por varios fabricantes, incluidos Somex Pharma, Ranbaxy, Aptil y Sandoz.
Referencias
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/clarithromycin-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00000788/202004_en.pdf
- ^ a b c d e f g h i j k l m n "Claritromicina" . La Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos del Sistema de Salud. Archivado desde el original el 3 de septiembre de 2015 . Consultado el 4 de septiembre de 2015 .
- ^ a b Greenwood D (2008). Medicamentos antimicrobianos: crónica de un triunfo médico del siglo XX (1 ed.). Oxford: Prensa de la Universidad de Oxford. pag. 239. ISBN 9780199534845. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016.
- ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos de base análoga . John Wiley e hijos. pag. 498. ISBN 9783527607495.
- ^ Organización Mundial de la Salud (2019). Lista modelo de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud: 21a lista 2019 . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licencia: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Kirst HA (2012). Antibióticos macrólidos (2 ed.). Basilea: Birkhäuser Basel. pag. 53. ISBN 9783034881050. Archivado desde el original el 5 de marzo de 2016.
- ^ a b c d e f g h yo j k l "BIAXIN® Filmtab® (tabletas de claritromicina, USP) BIAXIN® XL Filmtab® (tabletas de claritromicina de liberación prolongada) BIAXIN® Granules (claritromicina para suspensión oral, USP)" (PDF) . 2 de noviembre de 2015. Archivado (PDF) desde el original el 24 de agosto de 2015 . Consultado el 2 de noviembre de 2015 .
- ^ "Efectos secundarios de claritromicina en detalle - Drugs.com" . Drugs.com . Archivado desde el original el 19 de agosto de 2017 . Consultado el 18 de agosto de 2017 .
- ^ "Alertas de seguridad para productos médicos humanos - Claritromicina (Biaxin): Comunicación de seguridad de los medicamentos - Mayor riesgo potencial de problemas cardíacos o muerte en pacientes con enfermedades cardíacas" . FDA . Consultado el 24 de febrero de 2018 .
- ^ Yamaguchi S, Kaneko Y, Yamagishi T, et al. [Torsades de pointes inducida por claritromicina]. Nippon Naika Gakkai Zasshi. 2003; 92 (1): 143–5.
- ^ Winkel P, Hilden J, Fischer Hansen J, Hildebrandt P, Kastrup J, Kolmos HJ, et al. (2011). "Exceso de muertes cardíacas súbitas después de la administración de claritromicina a corto plazo en el ensayo CLARICOR: ¿por qué es así y por qué protegen las estatinas?". Cardiología . 118 (1): 63–7. doi : 10.1159 / 000324533 . PMID 21447948 . S2CID 11873791 .
- ^ Tietz A, Heim MH, Eriksson U, Marsch S, Terracciano L, Krähenbühl S (enero de 2003). "Insuficiencia hepática fulminante asociada a claritromicina". Los anales de la farmacoterapia . 37 (1): 57–60. doi : 10.1345 / 1542-6270 (2003) 037 <0057: flfawc> 2.0.co; 2 . PMID 12503933 .
- ^ Patel AM, Shariff S, Bailey DG, Juurlink DN, Gandhi S, Mamdani M, et al. (Junio del 2013). "Toxicidad de las estatinas de la coprescripción de antibióticos macrólidos: un estudio de cohorte basado en la población". Annals of Internal Medicine . 158 (12): 869–76. doi : 10.7326 / 0003-4819-158-12-201306180-00004 . PMID 23778904 . S2CID 21222679 .
- ^ Gandhi S, Fleet JL, Bailey DG, McArthur E, Wald R, Rehman F, Garg AX (diciembre de 2013). "Interacciones del fármaco bloqueador de canales de calcio-claritromicina y lesión renal aguda" . JAMA . 310 (23): 2544–53. doi : 10.1001 / jama.2013.282426 . PMID 24346990 .
- ^ Gélisse P, Hillaire-Buys D, Halaili E, Jean-Pastor MJ, Vespignan H, Coubes P, Crespel A (noviembre de 2007). "[Carbamazepina y claritromicina: una interacción farmacológica clínicamente relevante]". Revue Neurologique . 163 (11): 1096–9. doi : 10.1016 / s0035-3787 (07) 74183-8 . PMID 18033049 .
- ^ Sekar VJ, Spinosa-Guzman S, De Paepe E, De Pauw M, Vangeneugden T, Lefebvre E, Hoetelmans RM (enero de 2008). "Farmacocinética de darunavir / ritonavir después de la coadministración con claritromicina en voluntarios sanos". Revista de farmacología clínica . 48 (1): 60–5. doi : 10.1177 / 0091270007309706 . PMID 18094220 . S2CID 38368595 .
- ^ Polis MA, Piscitelli SC, Vogel S, Witebsky FG, Conville PS, Petty B, et al. (Agosto de 1997). "La claritromicina reduce los niveles plasmáticos de zidovudina en personas con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana" . Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 41 (8): 1709-14. doi : 10.1128 / AAC.41.8.1709 . PMC 163990 . PMID 9257746 .
- ^ Ferrero JL, Bopp BA, Marsh KC, Quigley SC, Johnson MJ, Anderson DJ, et al. (1990). "Metabolismo y disposición de claritromicina en el hombre". Metabolismo y disposición de fármacos . 18 (4): 441–6. PMID 1976065 .
enlaces externos
- "Claritromicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Patente de EE.UU. 4331803 , Watanabe Y, Morimoto S, Omura S, "Nuevos compuestos de eritromicina", expedida el 19 de mayo de 1981 , cedida a Taisho Pharmaceutical
- "La revisión de la FDA encuentra datos adicionales que respaldan el potencial de mayores riesgos a largo plazo con el antibiótico claritromicina (Biaxin) en pacientes con enfermedades cardíacas" (PDF) . Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos .