Los macrólidos son una clase de productos naturales que consisten en un gran anillo de lactona macrocíclica al que pueden unirse uno o más desoxi azúcares , generalmente cladinosa y desosamina . Los anillos de lactona suelen tener 14, 15 o 16 miembros. Los macrólidos pertenecen a la clase de policétidos de productos naturales. Algunos macrólidos tienen actividad antibiótica o antifúngica y se utilizan como fármacos . Los macrólidos son bacteriostáticos porque suprimen o inhiben el crecimiento bacteriano en lugar de matar las bacterias por completo.
Historia
El primer macrólido descubierto fue la eritromicina , que se utilizó por primera vez en 1952. La eritromicina se utilizó ampliamente como sustituto de la penicilina en los casos en que los pacientes eran alérgicos a la penicilina o tenían enfermedades resistentes a la penicilina. Posteriormente se desarrollaron macrólidos, incluyendo azitromicina y claritromicina , derivados de eritromicina modificadora químicamente; estos compuestos fueron diseñados para ser absorbidos más fácilmente y tener menos efectos secundarios (la eritromicina causó efectos secundarios gastrointestinales en una proporción significativa de usuarios). [1]
Usos
Los macrólidos antibióticos se utilizan para tratar infecciones causadas por bacterias grampositivas (p. Ej., Streptococcus pneumoniae ) y bacterias gramnegativas limitadas (p. Ej., Bordetella pertussis , Haemophilus influenzae ) y algunas infecciones del tracto respiratorio y de tejidos blandos. [2] El espectro antimicrobiano de los macrólidos es ligeramente más amplio que el de la penicilina y, por lo tanto, los macrólidos son un sustituto común de los pacientes con alergia a la penicilina. Los estreptococos beta-hemolíticos , neumococos , estafilococos y enterococos suelen ser susceptibles a los macrólidos. A diferencia de la penicilina, se ha demostrado que los macrólidos son eficaces contra Legionella pneumophila , micoplasma , micobacterias , algunas rickettsias y clamidia .
Los macrólidos no deben usarse en herbívoros no rumiantes, como caballos y conejos. Producen rápidamente una reacción que causa trastornos digestivos fatales. [3] Se puede utilizar en caballos de menos de un año, pero se debe tener cuidado de que otros caballos (como la madre de un potro) no entren en contacto con el tratamiento con macrólidos.
Los macrólidos se pueden administrar en una variedad de formas que incluyen tabletas, cápsulas, suspensiones, inyecciones y por vía tópica. [4]
Mecanismo de acción
Antibacteriano
Los macrólidos son inhibidores de la síntesis de proteínas . El mecanismo de acción de los macrólidos es la inhibición de la biosíntesis de proteínas bacterianas , y se cree que lo hacen evitando que la peptidiltransferasa agregue el péptido en crecimiento unido al ARNt al siguiente aminoácido [5] (de manera similar al cloranfenicol [6] ) así como inhibir la traducción ribosómica bacteriana . [5] Otro mecanismo potencial es la disociación prematura del peptidil-tRNA del ribosoma. [7]
Los antibióticos macrólidos lo hacen al unirse reversiblemente al sitio P en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano . Esta acción se considera bacteriostática . Los macrólidos se concentran activamente dentro de los leucocitos y, por lo tanto, se transportan al sitio de la infección. [8]
Inmunomodulacion
Panbronquiolitis difusa
Los antibióticos macrólidos eritromicina, claritromicina y roxitromicina han demostrado ser un tratamiento eficaz a largo plazo para la panbronquiolitis difusa (DPB) por enfermedad pulmonar idiopática de prevalencia en Asia . [9] [10] Los resultados exitosos de los macrólidos en DPB se derivan del control de los síntomas mediante la inmunomodulación (ajuste de la respuesta inmunitaria), [10] con el beneficio adicional de los requisitos de dosis bajas . [9]
Con la terapia con macrólidos en DPB, se logra una gran reducción de la inflamación y el daño bronquiolar mediante la supresión no solo de la proliferación de granulocitos de neutrófilos, sino también de la actividad de los linfocitos y las secreciones obstructivas en las vías respiratorias. [9] Sin embargo, no se cree que los efectos antimicrobianos y antibióticos de los macrólidos estén involucrados en sus efectos beneficiosos para el tratamiento de la DPB. [11] Esto es evidente, ya que la dosis de tratamiento es demasiado baja para combatir la infección, y en los casos de DPB con la aparición de la bacteria Pseudomonas aeruginosa resistente a macrólidos, la terapia con macrólidos todavía produce resultados antiinflamatorios sustanciales. [9]
Ejemplos de
Antibiotic macrolides
US FDA-approved :
- Azithromycin - unique; does not extensively inhibit CYP3A4
- Clarithromycin
- Erythromycin
- Fidaxomicin
Non-US FDA-approved:
- Carbomycin A
- Josamycin
- Kitasamycin
- Midecamycin/midecamycin acetate
- Oleandomycin
- Solithromycin
- Spiramycin - approved in the EU, and in other countries
- Troleandomycin - used in Italy and Turkey
- Tylosin/tylocine - used in animals
- Roxithromycin
Ketolides
Ketolides are a class of antibiotics that are structurally related to the macrolides. They are used to treat respiratory tract infections caused by macrolide-resistant bacteria. Ketolides are especially effective, as they have two ribosomal binding sites.
Ketolides include:
- Telithromycin - the first and only approved ketolide[12]
- Cethromycin
- Solithromycin
Fluoroketolides
Fluoroketolides are a class of antibiotics that are structurally related to the ketolides. The fluoroketolides have three ribosomal interaction sites.
Fluoroketolides include:
- Solithromycin - the first and currently the only fluoroketolide (not yet approved)
Non-antibiotic macrolides
The drugs tacrolimus, pimecrolimus, and sirolimus, which are used as immunosuppressants or immunomodulators, are also macrolides. They have similar activity to ciclosporin.
Antifungal drugs
Polyene antimycotics, such as amphotericin B, nystatin etc., are a subgroup of macrolides.[13] Cruentaren is another example of an antifungal macrolide.[14]
Toxic macrolides
A variety of toxic macrolides produced by bacteria have been isolated and characterized, such as the mycolactones.
Resistencia
The primary means of bacterial resistance to macrolides occurs by post-transcriptional methylation of the 23S bacterial ribosomal RNA. This acquired resistance can be either plasmid-mediated or chromosomal, i.e., through mutation, and results in cross-resistance to macrolides, lincosamides, and streptogramins (an MLS-resistant phenotype).[15]
Two other types of acquired resistance rarely seen include the production of drug-inactivating enzymes (esterases or kinases), as well as the production of active ATP-dependent efflux proteins that transport the drug outside of the cell.[citation needed]
Azithromycin has been used to treat strep throat (Group A streptococcal (GAS) infection caused by Streptococcus pyogenes) in penicillin-sensitive patients, however macrolide-resistant strains of GAS are not uncommon. Cephalosporin is another option for these patients.[citation needed]
Efectos secundarios
A 2008 British Medical Journal article highlights that the combination of some macrolides and statins (used for lowering cholesterol) is not advisable and can lead to debilitating myopathy.[16] This is because some macrolides (clarithromycin and erythromycin, not azithromycin) are potent inhibitors of the cytochrome P450 system, particularly of CYP3A4. Macrolides, mainly erythromycin and clarithromycin, also have a class effect of QT prolongation, which can lead to torsades de pointes. Macrolides exhibit enterohepatic recycling; that is, the drug is absorbed in the gut and sent to the liver, only to be excreted into the duodenum in bile from the liver. This can lead to a buildup of the product in the system, thereby causing nausea. In infants the use of erythromycin has been associated with pyloric stenosis.[17][18]
Some macrolides are also known to cause cholestasis, a condition where bile cannot flow from the liver to the duodenum.[19] A new study found an association between erythromycin use during infancy and developing IHPS (Infantile hypertrophic pyloric stenosis) in infants.[20] However, no significant association was found between macrolides use during pregnancy or breastfeeding.[20]
A Cochrane review showed gastrointestinal symptoms to be the most frequent adverse event reported in literature.[21]
Interacciones
Macrolides should not be taken with colchicine as it may lead to colchicine toxicity. Symptoms of colchicine toxicity include gastrointestinal upset, fever, myalgia, pancytopenia, and organ failure.[22]
Referencias
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Otras lecturas
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