En el campo del descubrimiento de fármacos , la farmacología clásica , [1] también conocida como farmacología directa , [2] [3] [4] o descubrimiento de fármacos fenotípicos (PDD), [5] se basa en el cribado fenotípico (cribado en células intactas o organismos) de bibliotecas químicas de pequeñas moléculas sintéticas , productos naturales o extractos para identificar sustancias que tienen un efecto terapéutico deseable . Usando las técnicas de la química médica., la potencia, la selectividad y otras propiedades de estos resultados de detección se optimizan para producir fármacos candidatos.
Antecedentes históricos
La farmacología clásica ha sido tradicionalmente la base para el descubrimiento de nuevos fármacos. Los compuestos se seleccionan en modelos celulares o animales de enfermedad para identificar compuestos que provocan un cambio deseable en el fenotipo. Solo después de que se han descubierto los compuestos, se hace un esfuerzo para determinar el objetivo biológico de los compuestos. Más recientemente, se ha popularizado el desarrollo de la hipótesis de que un determinado objetivo biológico modifica la enfermedad y analiza los compuestos que modulan la actividad de este objetivo purificado. Posteriormente, estos compuestos se prueban en animales para ver si tienen el efecto deseado. Este enfoque se conoce como " farmacología inversa " [1] o "descubrimiento de fármacos basado en objetivos" (TDD). [5] Sin embargo, un análisis estadístico reciente revela que un número desproporcionado de fármacos de primera clase con mecanismos de acción novedosos provienen del cribado fenotípico [6], lo que ha provocado un resurgimiento del interés por este método. [7]
Similitud con la farmacognosia
La farmacognosia , la investigación de la botánica utilizada en las tradiciones médicas indígenas, es esencialmente una farmacología clásica. La farmacognosia y la farmacología clásica a menudo se contrastan con la farmacología inversa , es decir, trabajar desde el objetivo hacia atrás para identificar nuevos fármacos comenzando con el cribado de bibliotecas de compuestos en busca de afinidad por un objetivo particular. En farmacognosia, las medicinas populares se prueban primero en ensayos clínicos para determinar su eficacia. Solo después de que se ha establecido la eficacia, se hace un esfuerzo para determinar el objetivo biológico del fármaco.
Aplicación a las drogas ayurvédicas.
La farmacología clásica es uno de los enfoques utilizados para los ensayos clínicos de fármacos ayurvédicos. [8] [9] [10] [11] [12] En este enfoque, una medicina popular (p. Ej., Ayurveda ) que ya se ha utilizado durante muchos años y tiene evidencia anecdótica de eficacia para el tratamiento de una enfermedad (y también se presume que es seguro) luego se prueba su eficacia en un ensayo clínico . Este método ha sido descrito de forma algo confusa como "farmacología inversa" por el Dr. Ashok Vaidya .
Se afirma que el conocimiento de Ayurveda permite a los investigadores de drogas comenzar con material botánico seguro y probado en el tiempo. El mejor ejemplo de bioprospección utilizando el conocimiento tradicional es la reserpina , el alcaloide antihipertensivo de Rauvolfia serpentina , que estuvo disponible como resultado del trabajo realizado por CIBA en India en estrecha colaboración con expertos en Ayurveda. El curso normal de descubrimiento de fármacos de 'laboratorio a clínicas' en este caso se convierte en realidad de 'clínicas a laboratorios'. [8] [12] [13]
Ver también
- Farmacología inversa
- Cribado fenotípico
- Farmacognosia
Referencias
- ↑ a b Takenaka T (septiembre de 2001). "Farmacología clásica vs inversa en el descubrimiento de fármacos" . BJU Int . 88 Supl. 2: 7–10, discusión 49–50. doi : 10.1111 / j.1464-410X.2001.00112.x . PMID 11589663 . S2CID 30711746 .
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